Nežádoucí výsledky cyklosporinu u nefrotického syndromu závislého na steroidech a často se opakujícího nefrotického syndromu u dětí; studie jednoho centra

Nefrotický syndrom (NS) je nejčastější glomerulární poruchou u dětí s významnou morbiditou a mortalitou a postihuje asi 1–3 na 100 000 dětí ve věku do 16 let. Nefrotický syndrom je charakterizován přítomností edému, proteinurie: uPCR (poměr proteinu v moči a kreatininu) ≥200 mg/mmol (≥2 g/g) nebo 3+ protein na močových proužcích a hypoalbuminémie méně než 3 g/dl). Nefrotický syndrom je klasifikován podle reakce na steroidy na steroidy citlivé a steroidy odolné. Přibližně 90 % všech případů je citlivých na steroidy, přičemž počáteční epizoda byla úspěšně léčena standardizovaným léčebným protokolem steroidů. Asi u 80 % těchto pacientů však dochází k dalším relapsům. Z nich je 50 % závislých na steroidech a častých relapsů. Zatímco jakýkoli relaps lze léčit steroidy, děti mohou být zranitelné vůči vedlejším účinkům vysoké kumulativní dávky steroidů, jako je obezita, poruchy růstu, změny chování a problémy s pozorností, stejně jako snížená kvalita života a rodinný stres. Aby se minimalizovala toxicita steroidů u pacientů se steroid-dependentním a často recidivujícím nefrotickým syndromem, doporučuje se jako udržovací terapeutika řada imunosupresiv. Mezi ně patří cyklosporin A, takrolimus, mykofenolát mofetil (MMF), cyklofosfamid, levamisol a rituximab. Cyklosporin-A (CsA) je inhibitor kalcineurinu, o kterém je dobře známo, že má steroid šetřící účinek u steroid-dependentního a často recidivujícího NS a hraje roli v udržení kompletní remise u více než 75 % pacientů se SDNS během přerušení léčby steroidy. Časné vysazení cyklosporinu však může vést k relapsům, takže pacient může být závislý na cyklosporinu po celá léta. Dlouhodobé užívání CsA bylo identifikováno jako rizikový faktor neuspokojivých účinků, jako je nefrotoxicita, hypertenze a kosmetické symptomy jako (hypertrofie dásní a hirsutismus). Proto je velmi důležité pečlivé sledování vedlejších účinků cyklosporinu a také pravidelné sledování krevního tlaku a testů funkce ledvin. Odhad minimálních hladin CsA v krvi je také vyžadován u pacientů s podezřením na nekomplianci, neuspokojivou odpověď nebo nefrotoxicitu (zvýšení sérového kreatininu o 30 % nebo více oproti výchozí hodnotě) s cílem dosáhnout nejnižších hladin, které udrží remisi a zabrání toxicitě (cíl 12 -hodinová minimální hladina 60-150 ng/ml). Biopsie ledvin by mohla být zahrnuta jako součást dlouhodobého protokolu CsA k testování nefropatie související s CsA, pokud je podávána déle než 2–3 roky. CsA nefrotoxicita je primárně způsobena chronickým ischemickým poškozením ledvin, což má za následek arteriolární hyalinizaci a tubulointersticiální změny, včetně pruhované intersticiální fibrózy, tubulární vakuolizace a atrofie. Cílem této studie je určit nepříznivé výsledky cyklosporinu u dětí závislých na steroidech. a častý recidivující nefrotický syndrom ve Fakultní nemocnici Sohag.