Cyclosporin uønskede udfald i steroidafhængigt og hyppigt tilbagefaldende nefrotisk syndrom hos børn; Single Center Study

Nefrotisk syndrom (NS) er den mest almindelige glomerulære lidelse hos børn med betydelig morbiditet og dødelighed og rammer omkring 1-3 ud af 100.000 børn under 16 år. Nefrotisk syndrom er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​ødem, proteinuri: uPCR (urin protein kreatinin ratio) ≥200 mg/mmol (≥2 g/g) eller 3+ protein på urinpinden og hypoalbuminæmi mindre end 3 g/dl. Nefrotisk syndrom klassificeres efter respons på steroider i steroidfølsomme og steroidresistente. Cirka 90% af alle tilfælde er steroid-følsomme med en indledende episode behandlet med en standardiseret behandlingsprotokol af steroider. Men omkring 80 % af disse patienter oplever yderligere tilbagefald. Af disse er 50 % steroidafhængige og får hyppige tilbagefald. Mens ethvert tilbagefald kan behandles med steroider, kan børn være sårbare over for bivirkningerne af en høj kumulativ dosis af steroider såsom fedme, vækstforringelse, adfærdsændringer og opmærksomhedsproblemer samt nedsat livskvalitet og familiestress. For at minimere steroidtoksicitet hos patienter med steroidafhængigt og hyppigt recidiverende nefrotisk syndrom anbefales en række immunsuppressive midler som vedligeholdelsesterapeutiske midler. Blandt disse er cyclosporin A, tacrolimus, mycophenolatmofetil (MMF), cyclophosphamid, levamisol og rituximab. Cyclosporin-A (CsA) er en calcineurinhæmmer, der er velkendt for at have en steroidbesparende effekt i steroidafhængige og hyppigt recidiverende NS og har en rolle i opretholdelsen af ​​fuldstændig remission hos mere end 75 % af patienter med SDNS under seponering af steroider. Imidlertid kan tidlig tilbagetrækning af cysclosporin føre til tilbagefald, så patienten kan være afhængig af cyclosporin i årevis. Langtidsbrug af CsA er blevet identificeret som en risikofaktor for utilfredsstillende virkninger såsom nefrotoksicitet, hypertension og kosmetiske symptomer såsom (gummihypertrofi og hirsutisme). Derfor er nøje observation af bivirkningerne af ciclosporin meget vigtig samt regelmæssig opfølgning af blodtryk og nyrefunktionstest. Desuden er estimering af dalniveauer af CsA i blodet påkrævet hos patienter med mistanke om manglende overholdelse, utilfredsstillende respons eller nefrotoksicitet (stigning i serumkreatinin med 30 % eller mere fra baseline) med henblik på de laveste niveauer, der opretholder remission og undgår toksicitet (mål 12) -timers bundniveau på 60-150 ng/ml). Nyrebiopsi kan inkluderes som en del af den langsigtede CsA-protokol for at teste for CsA-associeret nefropati, hvis den gives mere end 2-3 år. CsA nefrotoksicitet er primært forårsaget af kronisk iskæmisk skade på nyren, hvilket resulterer i arteriolær hyalinering og tubulointerstitielle forandringer, herunder stribet interstitiel fibrose, tubulær vakuolisering og atrofi. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme de uønskede resultater af Cyclosporin hos børn med Cyclosporin. og hyppigt recidiverende nefrotisk syndrom på Sohag Universitetshospital.