Resultados adversos da ciclosporina em crianças dependentes de esteroides e síndrome nefrótica recidivante frequente; Estudo de centro único

A síndrome nefrótica (SN) é o distúrbio glomerular mais comum em crianças com significativa morbidade e mortalidade e afeta cerca de 1-3 por 100.000 crianças com menos de 16 anos. A síndrome nefrótica é caracterizada pela presença de edema, proteinúria: uPCR (relação proteína creatinina na urina) ≥200 mg/mmol (≥2 g/g) ou proteína 3+ na fita reagente na urina e hipoalbuminemia inferior a 3 g/dl). é classificado de acordo com a resposta aos esteróides em sensível a esteróides e resistente a esteróides. Aproximadamente 90% de todos os casos são sensíveis a esteróides com um episódio inicial tratado com sucesso com um protocolo de tratamento padronizado de esteróides. No entanto, cerca de 80% desses pacientes apresentam novas recaídas. Destes, 50% são dependentes de esteróides e recaídas frequentes. Embora qualquer recaída possa ser tratada com esteróides, as crianças podem ser vulneráveis ​​aos efeitos colaterais de uma alta dose cumulativa de esteróides, como obesidade, déficit de crescimento, alterações comportamentais e problemas de atenção, bem como redução da qualidade de vida e estresse familiar. Para minimizar a toxicidade dos esteroides em pacientes com síndrome nefrótica dependente de esteroides e frequentemente recidivante, vários agentes imunossupressores são recomendados como agentes terapêuticos de manutenção. Entre eles estão a ciclosporina A, tacrolimus, micofenolato de mofetil (MMF), ciclofosfamida, levamisol e rituximabe. A ciclosporina-A (CsA) é um inibidor da calcineurina que é bem reconhecido por ter um efeito poupador de esteroides na SN esteroide-dependente e frequentemente recidivante e tem um papel na manutenção da remissão completa em mais de 75% dos pacientes com SDNS durante a descontinuação de esteróides. No entanto, a retirada precoce da cisclosporina pode levar a recaídas, de modo que o paciente pode ficar dependente da ciclosporina por anos. O uso prolongado de CsA foi identificado como um fator de risco de efeitos insatisfatórios, como nefrotoxicidade, hipertensão e sintomas cosméticos, como (hipertrofia gengival e hirsutismo). Portanto, a observação atenta dos efeitos colaterais da ciclosporina é muito importante, bem como o acompanhamento regular da pressão arterial e dos testes de função renal. Além disso, a estimativa dos níveis sanguíneos mínimos de CsA é necessária em pacientes com suspeita de não adesão, resposta insatisfatória ou nefrotoxicidade (aumento da creatinina sérica em 30% ou mais da linha de base), visando os níveis mais baixos que mantêm a remissão e evitam a toxicidade (alvo 12 -hr nível mínimo de 60-150 ng/ml). A biópsia renal pode ser incluída como um componente do protocolo de CsA de longo prazo para testar a nefropatia associada à CsA se administrada por mais de 2-3 anos. A nefrotoxicidade da CsA é causada principalmente por insulto isquêmico crônico ao rim, resultando em hialinização arteriolar e alterações tubulointersticiais, incluindo fibrose intersticial estriada, vacuolização tubular e atrofia. O objetivo deste estudo é determinar os resultados adversos da ciclosporina em crianças com dependência de esteróides e síndrome nefrótica recidivante frequente no Sohag University Hospital.