Nebenwirkungen von Cyclosporin bei steroidabhängigem und häufig rezidivierendem nephrotischem Syndrom bei Kindern; Einzelzentrumsstudie

Das nephrotische Syndrom (NS) ist die häufigste glomeruläre Erkrankung bei Kindern mit signifikanter Morbidität und Mortalität und betrifft etwa 1-3 von 100.000 Kindern unter 16 Jahren. Das nephrotische Syndrom ist gekennzeichnet durch Ödeme, Proteinurie: uPCR (Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis) ≥ 200 mg/mmol (≥ 2 g/g) oder 3+ Protein im Urinteststreifen und Hypalbuminämie unter 3 g/dl). Nephrotisches Syndrom wird nach dem Ansprechen auf Steroide in steroidsensitiv und steroidresistent eingeteilt. Ungefähr 90 % aller Fälle sind steroidsensitiv, wobei eine anfängliche Episode erfolgreich mit einem standardisierten Behandlungsprotokoll mit Steroiden behandelt wurde. Etwa 80 % dieser Patienten erleiden jedoch weitere Schübe. Davon sind 50 % steroidabhängig und häufig rezidivierend. Während jeder Rückfall mit Steroiden behandelt werden kann, können Kinder anfällig für die Nebenwirkungen einer hohen kumulativen Dosis von Steroiden sein, wie Fettleibigkeit, Wachstumsstörungen, Verhaltensänderungen und Aufmerksamkeitsprobleme sowie verringerte Lebensqualität und familiärer Stress. Um die Steroidtoxizität bei Patienten mit steroidabhängigem und häufig rezidivierendem nephrotischem Syndrom zu minimieren, wird eine Reihe von Immunsuppressiva als Erhaltungstherapeutika empfohlen. Darunter sind Cyclosporin A, Tacrolimus, Mycophenolatmofetil (MMF), Cyclophosphamid, Levamisol und Rituximab. Cyclosporin-A (CsA) ist ein Calcineurin-Inhibitor, der bekanntermaßen eine steroidsparende Wirkung bei steroidabhängigem und häufig rezidivierendem NS hat und bei mehr als 75 % der Patienten mit SDNS während des Absetzens eine Rolle bei der Aufrechterhaltung einer vollständigen Remission spielt Steroide. Ein frühes Absetzen von Cyclosporin kann jedoch zu Rückfällen führen, so dass der Patient jahrelang von Cyclosporin abhängig sein kann. Die Langzeitanwendung von CsA wurde als Risikofaktor für unbefriedigende Wirkungen wie Nephrotoxizität, Bluthochdruck und kosmetische Symptome wie (Zahnfleischhypertrophie und Hirsutismus) identifiziert. Daher ist eine genaue Beobachtung der Nebenwirkungen von Ciclosporin ebenso wichtig wie eine regelmäßige Kontrolle des Blutdrucks und der Nierenfunktionstests. Außerdem ist bei Patienten mit Verdacht auf Non-Compliance, unbefriedigendes Ansprechen oder Nephrotoxizität (Anstieg des Serumkreatinins um 30 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert) eine Schätzung der CsA-Talspiegel im Blut erforderlich, wobei die niedrigsten Spiegel angestrebt werden, die eine Remission aufrechterhalten und Toxizität vermeiden (Ziel 12 -h Talspiegel von 60-150 ng/ml). Eine Nierenbiopsie könnte als Bestandteil des Langzeit-CsA-Protokolls aufgenommen werden, um auf CsA-assoziierte Nephropathie zu testen, wenn sie länger als 2-3 Jahre verabreicht wird. Die CsA-Nephrotoxizität wird hauptsächlich durch einen chronischen ischämischen Nierenschaden verursacht, der zu arteriolärer Hyalination und tubulointerstitiellen Veränderungen führt, einschließlich gestreifter interstitieller Fibrose, tubulärer Vakuolisierung und Atrophie. Ziel dieser Studie ist es, die Nebenwirkungen von Cyclosporin bei steroidabhängigen Kindern zu bestimmen und häufig rezidivierendes nephrotisches Syndrom im Sohag University Hospital.