Esiti avversi della ciclosporina nella sindrome nefrosica steroide-dipendente e recidivante frequente nei bambini; studio a centro singolo

La sindrome nefrosica (NS) è la malattia glomerulare più comune nei bambini con morbilità e mortalità significative e colpisce circa 1-3 bambini su 100.000 di età inferiore ai 16 anni. La sindrome nefrosica è caratterizzata dalla presenza di edema, proteinuria: uPCR (rapporto proteina creatinina urinaria) ≥200 mg/mmol (≥2 g/g) o proteina 3+ su stick urinario e ipoalbuminemia inferiore a 3 g/dl). Sindrome nefrosica è classificato in base alla risposta agli steroidi in sensibili agli steroidi e resistenti agli steroidi. Circa il 90% di tutti i casi è sensibile agli steroidi con un episodio iniziale trattato con successo con un protocollo di trattamento standardizzato di steroidi. Tuttavia, circa l'80% di questi pazienti presenta ulteriori ricadute. Di questi, il 50% è dipendente da steroidi e recidiva frequentemente. Sebbene qualsiasi ricaduta possa essere trattata con steroidi, i bambini possono essere vulnerabili agli effetti collaterali di un'elevata dose cumulativa di steroidi come obesità, disturbi della crescita, alterazioni comportamentali e problemi di attenzione, nonché ridotta qualità della vita e stress familiare. Per ridurre al minimo la tossicità degli steroidi nei pazienti con sindrome nefrosica steroido-dipendente e frequentemente recidivante, sono raccomandati numerosi agenti immunosoppressori come agenti terapeutici di mantenimento. Tra questi vi sono la ciclosporina A, il tacrolimus, il micofenolato mofetile (MMF), la ciclofosfamide, il levamisolo e il rituximab. La ciclosporina-A (CsA) è un inibitore della calcineurina che è ben noto per avere un effetto di risparmio di steroidi nella NS steroide-dipendente e frequentemente recidivante e ha un ruolo nel mantenimento della remissione completa in oltre il 75% dei pazienti con SDNS durante l'interruzione del trattamento steroidi. Tuttavia, la sospensione anticipata della ciclosporina può portare a ricadute, quindi il paziente può essere dipendente dalla ciclosporina per anni. L'uso a lungo termine di CsA è stato identificato come un fattore di rischio di effetti insoddisfacenti come nefrotossicità, ipertensione e sintomi estetici come (ipertrofia delle gengive e irsutismo). Pertanto, un'attenta osservazione degli effetti collaterali della ciclosporina è molto importante, così come un controllo regolare della pressione sanguigna e dei test di funzionalità renale. Inoltre, nei pazienti con sospetta non compliance, risposta insoddisfacente o nefrotossicità (aumento della creatinina sierica del 30% o più rispetto al basale) è richiesta la stima dei livelli ematici minimi di CsA, mirando ai livelli più bassi che mantengano la remissione ed evitino la tossicità (obiettivo 12 -h livello minimo di 60-150 ng/ml). La biopsia renale potrebbe essere inclusa come componente del protocollo CsA a lungo termine per testare la nefropatia associata a CsA se somministrata per più di 2-3 anni. La nefrotossicità da CsA è causata principalmente da un insulto ischemico cronico al rene, con conseguente ialinizzazione arteriolare e alterazioni tubulointerstiziali, tra cui fibrosi interstiziale a strisce, vacuolizzazione tubulare e atrofia. Lo scopo di questo studio è determinare gli esiti avversi della ciclosporina nei bambini con steroide dipendente e frequente sindrome nefrosica recidivante nel Sohag University Hospital.