Melatoniini vs univaje nap-EEG:ssä

Tausta: Elektroenkefalografinen tallennus on välttämätöntä lapsille, joilla epäillään tai diagnosoitu epilepsia. Luotettavan EEG:n saamisen vaikeuksien vuoksi lapsipotilailla elektroenkefalografisia tallennuksia tehdään usein unen aikana liikkeisiin liittyvien artefaktien määrän vähentämiseksi ja epileptisten purkausten aktivoimiseksi. Tähän mennessä hypnoinduktiolle ei ole yhteisiä ohjeita. Useimpien hypnoottisten lääkkeiden, kuten bentsodiatsepiinien ja barbituraattien, tiedetään muuttavan EEG-rekisteröintiä muuttamalla taustaaktiivisuutta tai epileptiformisia aktiviteetteja. Kliinikot pyrkivät usein saamaan nukahtamisen aikaan täydellisellä tai osittaisella unen puutteella. Äskettäin tehdyssä tutkimuksessa, jossa arvioitiin eri Italian keskusten käyttämiä strategioita, korostetaan, että hypnoinduktion saavuttamiseksi on olemassa hyvin heterogeeninen lähestymistapa. Unta induktiivisista interventioista melatoniinin käyttö on yleisintä yksinään tai yhdessä univajeen kanssa. Melatoniini on käpyrauhasen tuottama hormoni (N-asetyylimetoksitryptamiini), jonka eritystä säätelee hypotalamuksen suprakiasmaattinen ydin ja joka pystyy säätelemään vuorokausirytmejä. Avoimessa tutkimuksessa arvioitiin melatoniinin roolia EEG-tallenteissa (artefaktit, poikkeamat) ja sen tehokkuutta unen aikaansaamisessa 50 lapsella, joilla oli epilepsia tai hermoston kehityshäiriöitä. Tämä tutkimus osoittaa, että melatoniini ei ole tehokkaampi kuin univaje hypnoinduktiossa muuttamatta EEG-kuviota. Lisäksi melatoniini on yhtä tehokas kuin osittaisen unen puutteen aiheuttama unen saaminen, eikä se vaikuta epileptisten purkausten esiintymiseen EEG-tallenteessa. Toisessa äskettäin tehdyssä tutkimuksessa yhdistettiin univaje ja melatoniini, mikä paljasti näiden kahden menetelmän yhdistelmän tehokkaamman niiden käyttöä vastaan. Tätä tutkimusta ei kuitenkaan satunnaistettu. Lisäksi ei ole selvää yksimielisyyttä siitä, milloin ja missä annoksissa melatoniinia tulisi antaa lapsille: annokset vaihtelevat eri tutkimusten välillä 2–20 mg:n välillä.

Näiden havaintojen perusteella on siis selvää, että melatoniinin rooli on strateginen hypnon induktiossa, eikä kirjallisuudessa tunneta yhtään melatoniinin käytöstä johtuvaa myrkyllisyyttä tai haitallisia vaikutuksia lyhyellä tai pitkällä aikavälillä. Tämän satunnaistetun tutkimuksen tavoitteena on määrittää 5 mg:n melatoniinin non-inferioriteetti univajetta vastaan ​​epilepsiaa sairastavien lasten ja nuorten kohortissa ja määrittää, voiko melatoniini vaikuttaa epileptisten vuotojen tai kliinisesti havaittavien epileptisten kohtausten esiintymistiheyteen päiväunien aikana. EEG-tallenteet. Lisäksi tutkijat yrittävät osoittaa riittävän annoksen melatoniinia hypnon induktioon. Lisäksi 6-sulfatoksimelatoniinin, melatoniinin ensisijaisen metaboliitin syljessä ja virtsassa, tasot määritetään validoidulla LC-MS-menetelmällä mahdollisen uni-induktion ja melatoniinin aineenvaihdunnan välisen korrelaation havaitsemiseksi.

Jokaiselle ilmoittautuneelle potilaalle tehdään kaksi päiväunien EEG-tallennusta, joista toinen saa tutkittavaa melatoniinipohjaista liuosta annoksella 5 mg, toisessa he altistetaan univajeelle (määriteltynä 50 % fysiologisesta unesta). Elektroenkefalografiset tallennukset videolla ja polygrafialla siestassa samanaikaisesti, tehdään 1-3 kuukauden aikaetäisyydellä.

Tutkimus on avoin, joten peittomenetelmää ei käytetä. Open label -tilanteesta johtuvan harhan minimoimiseksi nukahtamisajan laskenta perustuu objektiivisiin EEG-parametreihin (alfa-nauhan taustarytmin katoaminen taka-alueilta ja fysiologisten hypnisten hahmojen ilmaantuminen, ominaisuudet). ei-REM-unen N1-vaiheessa), sekä epileptisten poikkeavuuksien frekvenssin laskeminen, kun käytetään erityisiä instrumentteja (ns. "tip counter -työkalu", automaattinen työkalu epileptiformisten poikkeavuuksien havaitsemiseen elektroenkefalografiassa jäljittää).

Lisäksi 6-sulfatoksimelatoniinin, melatoniinin ensisijaisen metaboliitin syljessä ja virtsassa, määrät määritetään validoidulla LC-MS-menetelmällä.

Tutkimuksen kesto: 52 viikkoa Ilmoittautumisen kesto: 36 viikkoa