Melatonina vs privação de sono para soneca EEG

Introdução: O registro eletroencefalográfico é essencial em crianças com suspeita ou diagnóstico de epilepsia. Devido às dificuldades na obtenção de um EEG confiável, em pacientes pediátricos, os registros eletroencefalográficos são frequentemente realizados durante o sono, a fim de reduzir o número de artefatos relacionados aos movimentos e ativar as descargas epilépticas. Até o momento, não há diretrizes compartilhadas sobre a indução hipnótica. Sabe-se que a maioria das drogas hipnóticas, como benzodiazepínicos e barbitúricos, alteram o registro do EEG, alterando a atividade de fundo ou as atividades epileptiformes. Os médicos geralmente visam induzir o sono por privação total ou parcial do sono. Uma pesquisa recente avaliando as estratégias usadas por vários centros na Itália destaca que há uma abordagem muito heterogênea para obter a indução hipnótica. Entre as intervenções indutoras do sono, o uso de melatonina é o mais comum sozinho ou em combinação com a privação de sono. A melatonina é um hormônio (N-acetilmetoxitriptamina), produzido pela glândula pineal, cuja secreção é regulada pelo núcleo supraquiasmático do hipotálamo e que é capaz de regular os ritmos circadianos. Um estudo aberto avaliou o papel da melatonina nos registros de EEG (artefatos, anomalias) e sua eficácia na indução do sono em 50 crianças com epilepsia ou com distúrbios do neurodesenvolvimento. Este estudo demonstra que a melatonina não é mais eficaz do que a privação do sono na hipno-indução, sem modificar o padrão do EEG. Além disso, a melatonina é igualmente eficiente como privação parcial do sono na indução do sono e não afeta a ocorrência de descargas epilépticas no registro do EEG. Outro estudo recente combinou privação de sono e melatonina revelando a maior eficácia da combinação dos dois métodos contra o uso deles individualmente. No entanto, este estudo não foi randomizado. Além disso, não há um consenso claro sobre quando e em que doses a melatonina deve ser administrada em crianças: as doses variam entre os diferentes estudos variando de 2 a 20 mg.

A partir dessas observações fica claro, portanto, que o papel da melatonina é estratégico na hipno-indução e não são conhecidos na literatura casos de toxicidade ou efeitos adversos a curto e longo prazo decorrentes do uso da melatonina. O objetivo deste estudo randomizado é determinar a não inferioridade da melatonina 5 mg contra a privação de sono na indução do sono em uma coorte de crianças e adolescentes com epilepsia e determinar se a melatonina pode afetar a frequência de descargas epilépticas ou crises epilépticas clinicamente detectáveis ​​durante a soneca gravações de EEG. Além disso, os investigadores tentam indicar uma dose adequada de melatonina para hipno-indução. Além disso, os níveis de 6-sulfatoximelatonina, o principal metabólito da melatonina na saliva e na urina, serão determinados com um método de LC-MS validado para detectar uma possível correlação entre a indução do sono e o metabolismo da melatonina.

Cada paciente inscrito será submetido a dois registros de EEG em cochilo, recebendo em um a solução à base de melatonina em estudo na dosagem de 5 mg, no outro será submetido à privação de sono (definido como 50% do sono fisiológico). Os registos eletroencefalográficos com vídeo e poligrafia em sesta ao mesmo tempo, serão realizados a uma distância temporal de 1-3 meses.

O estudo é aberto e, portanto, nenhum método de mascaramento é usado. A fim de minimizar o viés decorrente da situação open label, o cálculo do tempo para adormecer é baseado em parâmetros objetivos do EEG (desaparecimento do ritmo de fundo da banda alfa nas regiões posteriores e aparecimento das figuras hipnicas fisiológicas, características da fase N1 do sono não REM), bem como o cálculo da frequência das anomalias epilépticas que ocorrem através do uso de instrumentação especial (a chamada "tip counter tool", uma ferramenta automática para detecção de anomalias epileptiformes no eletroencefalograma vestígio ).

Além disso, os níveis de 6-sulfatoximelatonina, o principal metabólito da melatonina na saliva e na urina, serão determinados com um método validado de LC-MS.

Duração do estudo: 52 semanas Duração da inscrição: 36 semanas