Melatonine versus slaaptekort voor Nap EEG

Achtergrond: Elektro-encefalografische registratie is essentieel bij kinderen met vermoedelijke of gediagnosticeerde epilepsie. Vanwege problemen bij het verkrijgen van een betrouwbaar EEG, worden bij pediatrische patiënten vaak elektro-encefalografische opnames gemaakt tijdens de slaap om het aantal artefacten dat verband houdt met bewegingen te verminderen en epileptische ontladingen te activeren. Tot op heden zijn er geen gedeelde richtlijnen over hypno-inductie. Van de meeste hypnotica zoals benzodiazepinen en barbituraten is bekend dat ze de EEG-registratie veranderen door achtergrondactiviteit of epileptische activiteiten te veranderen. Artsen proberen vaak slaap op te wekken door volledige of gedeeltelijke slaapdeprivatie. Een recent onderzoek naar de strategieën die door verschillende centra in Italië worden gebruikt, benadrukt dat er een grote heterogene benadering is om hypno-inductie te verkrijgen. Onder slaapopwekkende interventies is het gebruik van melatonine de meest voorkomende alleen of in combinatie met slaapgebrek. Melatonine is een hormoon (N-acetylmethoxytryptamine), geproduceerd door de pijnappelklier, waarvan de secretie wordt gereguleerd door de suprachiasmatische kern van de hypothalamus en dat circadiane ritmes kan reguleren. Een open studie evalueerde de rol van melatonine op de EEG-opnamen (artefacten, anomalieën) en de doeltreffendheid ervan bij het opwekken van slaap bij 50 kinderen met epilepsie of met neurologische ontwikkelingsstoornissen. Deze studie toont aan dat melatonine niet effectiever is dan slaapgebrek bij hypno-inductie, zonder het EEG-patroon te wijzigen. Bovendien is melatonine even efficiënt als gedeeltelijk slaaptekort bij het opwekken van slaap en heeft het geen invloed op het optreden van epileptische ontladingen in de EEG-opname. Een andere recente studie combineerde slaapgebrek en melatonine en onthulde de grotere effectiviteit van de combinatie van de twee methoden tegen het gebruik van ze afzonderlijk. Deze studie was echter niet gerandomiseerd. Bovendien bestaat er geen duidelijke consensus over wanneer en in welke doses melatonine bij kinderen moet worden toegediend: de doses variëren tussen verschillende onderzoeken, variërend van 2 tot 20 mg.

Uit deze waarnemingen blijkt dus duidelijk dat de rol van melatonine strategisch is bij hypno-inductie en dat er in de literatuur geen gevallen bekend zijn van toxiciteit of nadelige effecten op korte en lange termijn die voortkomen uit het gebruik van melatonine. Het doel van deze gerandomiseerde studie is om de non-inferioriteit van melatonine 5 mg tegen slaapgebrek te bepalen bij het opwekken van slaap in een cohort van kinderen en adolescenten met epilepsie en om te bepalen of melatonine de frequentie van epileptische ontladingen of klinisch detecteerbare epileptische aanvallen tijdens dutjes kan beïnvloeden. EEG-opnamen. Verder proberen de onderzoekers voor hypno-inductie een adequate dosis melatonine aan te geven. Bovendien zullen de niveaus van 6-sulfatoxymelatonina, de primaire metaboliet van melatonine in speeksel en urine, worden bepaald met een gevalideerde LC-MS-methode om een ​​mogelijke correlatie tussen slaapinductie en melatoninemetabolisme te detecteren.

Elke ingeschreven patiënt zal worden onderworpen aan twee dutjes-EEG-opnames waarbij in de ene de op melatonine gebaseerde oplossing die wordt bestudeerd wordt ontvangen in een dosering van 5 mg, in de andere zullen ze worden onderworpen aan slaapgebrek (gedefinieerd als 50% van de fysiologische slaap). De elektro-encefalografische opnames met video en polygrafie in siësta tegelijkertijd, worden uitgevoerd op een tijdsafstand van 1-3 maanden.

De studie is open-label en daarom wordt er geen maskeringsmethode gebruikt. Om de vertekening die voortvloeit uit de open-labelsituatie te minimaliseren, is de berekening van de tijd om in slaap te vallen gebaseerd op objectieve EEG-parameters (verdwijnen van het achtergrondritme van de alfaband op de achterste gebieden en verschijnen van de fysiologische hypnische figuren, kenmerken van de N1-fase van niet-REM-slaap), evenals de berekening van de frequentie van epileptische anomalieën die optreden door het gebruik van speciale instrumenten (de zogenaamde "tip counter tool", een automatisch hulpmiddel voor het detecteren van epileptiforme anomalieën op de elektro-encefalografische spoor).

Daarnaast zullen de niveaus van 6-sulfatoxymelatonina, de primaire metaboliet van melatonine in speeksel en urine, bepaald worden met een gevalideerde LC-MS methode.

Duur van de studie: 52 weken Duur van inschrijving: 36 weken