Mélatonine vs privation de sommeil pour la sieste EEG

Contexte : L'enregistrement électroencéphalographique est essentiel chez les enfants suspectés ou diagnostiqués d'épilepsie. En raison des difficultés à obtenir un EEG fiable, chez les patients pédiatriques, les enregistrements électroencéphalographiques sont souvent réalisés pendant le sommeil afin de réduire le nombre d'artefacts liés aux mouvements et d'activer les décharges épileptiques. À ce jour, il n'y a pas de lignes directrices partagées sur l'hypno-induction. La plupart des médicaments hypnotiques tels que les benzodiazépines et les barbituriques sont connus pour modifier l'enregistrement EEG, en modifiant l'activité de fond ou les activités épileptiformes. Les cliniciens visent souvent à induire le sommeil par une privation totale ou partielle de sommeil. Une enquête récente évaluant les stratégies utilisées par divers centres en Italie souligne qu'il existe une grande hétérogénéité d'approche pour obtenir l'hypno-induction. Parmi les interventions inductrices de sommeil, l'utilisation de la mélatonine est la plus courante seule ou en combinaison avec la privation de sommeil. La mélatonine est une hormone (N-acétylméthoxytryptamine), produite par la glande pinéale, dont la sécrétion est régulée par le noyau suprachiasmatique de l'hypothalamus et qui est capable de réguler les rythmes circadiens. Une étude en ouvert a évalué le rôle de la mélatonine sur les enregistrements EEG (artefacts, anomalies) et son efficacité dans l'induction du sommeil chez 50 enfants épileptiques ou présentant des troubles neurodéveloppementaux. Cette étude démontre que la mélatonine n'est pas plus efficace que la privation de sommeil dans l'hypno-induction, sans modifier le schéma EEG. De plus, la mélatonine est aussi efficace que la privation partielle de sommeil pour induire le sommeil et n'affecte pas l'apparition de décharges épileptiques dans l'enregistrement EEG. Une autre étude récente a combiné la privation de sommeil et la mélatonine révélant la plus grande efficacité de la combinaison des deux méthodes contre l'utilisation de celles-ci individuellement. Cependant, cette étude n'a pas été randomisée. De plus, il n'y a pas de consensus clair sur quand et à quelles doses la mélatonine doit être administrée chez l'enfant : les doses varient entre les différentes études allant de 2 à 20 mg.

De ces observations, il ressort donc clairement que le rôle de la mélatonine est stratégique dans l'hypno-induction et aucun cas de toxicité ou d'effets indésirables à court et à long terme dérivant de l'utilisation de la mélatonine n'est connu dans la littérature. Le but de cette étude randomisée est de déterminer la non-infériorité de la mélatonine 5 mg par rapport à la privation de sommeil dans l'induction du sommeil dans une cohorte d'enfants et d'adolescents épileptiques et de déterminer si la mélatonine pouvait affecter la fréquence des décharges épileptiques ou des crises d'épilepsie cliniquement détectables au cours de la sieste. Enregistrements EEG. De plus, les chercheurs essaient d'indiquer une dose adéquate de mélatonine pour l'hypno-induction. De plus, les niveaux de 6-sulfatoxymélatonine, le principal métabolite de la mélatonine dans la salive et l'urine, seront déterminés avec une méthode LC-MS validée pour détecter une éventuelle corrélation entre l'induction du sommeil et le métabolisme de la mélatonine.

Chaque patient inscrit sera soumis à deux enregistrements EEG de sieste recevant dans l'un la solution à base de mélatonine à l'étude à la dose de 5 mg, dans l'autre ils seront soumis à une privation de sommeil (définie comme 50% du sommeil physiologique). Les enregistrements électroencéphalographiques avec vidéo et polygraphie en sieste en même temps, seront effectués à une distance temporelle de 1 à 3 mois.

L'étude est en ouvert et par conséquent aucune méthode de masquage n'est utilisée. Afin de minimiser le biais dérivant de la situation en ouvert, le calcul du temps d'endormissement est basé sur des paramètres EEG objectifs (disparition du rythme de fond de la bande alpha sur les régions postérieures et apparition des figures hypniques physiologiques, caractéristiques de la phase N1 du sommeil non paradoxal), ainsi que le calcul de la fréquence des anomalies épileptiques qui se produit grâce à l'utilisation d'une instrumentation spéciale (appelée "tip counter tool", un outil automatique de détection des anomalies épileptiformes sur l'électroencéphalographique trace ).

De plus, les niveaux de 6-sulfatoxymélatonine, le principal métabolite de la mélatonine dans la salive et l'urine, seront déterminés avec une méthode LC-MS validée.

Durée de l'étude : 52 semaines Durée du recrutement : 36 semaines