Melatonina frente a privación del sueño para siesta EEG

Antecedentes: El registro electroencefalográfico es fundamental en niños con sospecha o diagnóstico de epilepsia. Debido a las dificultades para obtener un EEG fiable, en los pacientes pediátricos se suelen realizar registros electroencefalográficos durante el sueño para reducir el número de artefactos relacionados con los movimientos y activar las descargas epilépticas. Hasta la fecha, no hay pautas compartidas sobre la hipnoinducción. Se sabe que la mayoría de los fármacos hipnóticos, como las benzodiazepinas y los barbitúricos, alteran el registro del EEG al cambiar la actividad de fondo o las actividades epileptiformes. Los médicos suelen tratar de inducir el sueño mediante la privación total o parcial del sueño. Una encuesta reciente que evalúa las estrategias utilizadas por varios centros en Italia destaca que existe un enfoque muy heterogéneo para obtener la hipnoinducción. Entre las intervenciones inductoras del sueño, el uso de melatonina es el más común solo o en combinación con la privación del sueño. La melatonina es una hormona (N-acetilmetoxitriptamina), producida por la glándula pineal, cuya secreción está regulada por el núcleo supraquiasmático del hipotálamo y que es capaz de regular los ritmos circadianos. Un estudio de etiqueta abierta evaluó el papel de la melatonina en los registros de EEG (artefactos, anomalías) y su eficacia para inducir el sueño en 50 niños con epilepsia o con trastornos del neurodesarrollo. Este estudio demuestra que la melatonina no es más eficaz que la privación del sueño en la hipnoinducción, sin modificar el patrón EEG. Además, la melatonina es igualmente eficaz como privación parcial del sueño para inducir el sueño y no afecta la aparición de descargas epilépticas en el registro de EEG. Otro estudio reciente combinó la privación del sueño y la melatonina revelando la mayor efectividad de la combinación de los dos métodos frente al uso de ellos individualmente. Sin embargo, este estudio no fue aleatorizado. Además, no existe un consenso claro sobre cuándo y en qué dosis se debe administrar la melatonina en niños: las dosis varían entre los diferentes estudios y oscilan entre 2 y 20 mg.

De estas observaciones queda claro, por tanto, que el papel de la melatonina es estratégico en la hipnoinducción y no se conocen en la literatura casos de toxicidad o efectos adversos a corto y largo plazo derivados del uso de la melatonina. El objetivo de este estudio aleatorizado es determinar la no inferioridad de la melatonina 5 mg frente a la privación del sueño para inducir el sueño en una cohorte de niños y adolescentes con epilepsia y determinar si la melatonina podría afectar la frecuencia de descargas epilépticas o crisis epilépticas clínicamente detectables durante la siesta. Registros de EEG. Además, los investigadores intentan indicar una dosis adecuada de melatonina para la hipnoinducción. Además, los niveles de 6-sulfatoximelatonina, el principal metabolito de la melatonina en la saliva y la orina, se determinarán con un método LC-MS validado para detectar una posible correlación entre la inducción del sueño y el metabolismo de la melatonina.

Cada paciente inscrito será sometido a dos registros EEG de siesta recibiendo en uno la solución a base de melatonina en estudio a una dosis de 5 mg, en el otro serán sometidos a privación de sueño (definida como el 50% del sueño fisiológico). Los registros electroencefalográficos con video y poligrafía en siesta al mismo tiempo, se realizarán con una distancia temporal de 1-3 meses.

El estudio es de etiqueta abierta y, por lo tanto, no se utiliza ningún método de enmascaramiento. Para minimizar el sesgo derivado de la situación de etiqueta abierta, el cálculo del tiempo para conciliar el sueño se basa en parámetros electroencefalográficos objetivos (desaparición del ritmo de fondo de la banda alfa en las regiones posteriores y aparición de las figuras hípnicas fisiológicas, características de la fase N1 del sueño no REM), así como el cálculo de la frecuencia de anomalías epilépticas que se producen mediante el uso de instrumentación especial (la llamada "herramienta contador de puntas", una herramienta automática para detectar anomalías epileptiformes en el electroencefalograma rastro ).

Además, los niveles de 6-sulfatoximelatonina, el principal metabolito de la melatonina en saliva y orina, se determinarán con un método LC-MS validado.

Duración del estudio: 52 semanas Duración de la inscripción: 36 semanas