Melatonin vs søvnmangel for nap EEG

Bakgrunn: Elektroencefalografisk registrering er viktig hos barn med mistenkt eller diagnostisert epilepsi. På grunn av vanskeligheter med å få et pålitelig EEG, blir elektroencefalografiske registreringer hos pediatriske pasienter ofte utført under søvn for å redusere antall artefakter knyttet til bevegelser og for å aktivere epileptiske utladninger. Til dags dato er det ingen felles retningslinjer om hypno-induksjon. De fleste hypnotiske legemidler som benzodiazepiner og barbiturater er kjent for å endre EEG-registrering ved å endre bakgrunnsaktivitet eller epileptiforme aktiviteter. Klinikere har ofte som mål å indusere søvn ved fullstendig eller delvis søvnmangel. En fersk undersøkelse som vurderer strategier brukt av ulike sentre i Italia fremhever at det er en stor heterogen tilnærming for å oppnå hypno-induksjon. Blant søvninduktive intervensjoner er bruk av melatonin den vanligste alene eller i kombinasjon med søvnmangel. Melatonin er et hormon (N-acetylmetoksytryptamin), produsert av pinealkjertelen, hvis sekresjon reguleres av den suprachiasmatiske kjernen i hypothalamus og som er i stand til å regulere døgnrytmen. En åpen studie evaluerte rollen til melatonin på EEG-registreringene (artefakter, anomalier) og dets effektivitet i å indusere søvn hos 50 barn med epilepsi eller med nevroutviklingsforstyrrelser. Denne studien viser at melatonin ikke er mer effektivt enn søvnmangel i hypno-induksjon, uten å endre EEG-mønsteret. Videre er melatonin like effektivt som delvis søvnmangel for å indusere søvn og påvirker ikke forekomsten av epileptiske utflod i EEG-registreringen. En annen fersk studie kombinerte søvnmangel og melatonin og avslørte den større effektiviteten av kombinasjonen av de to metodene mot bruk av dem individuelt. Denne studien ble imidlertid ikke randomisert. Dessuten er det ingen klar konsensus om når og i hvilke doser melatonin skal administreres til barn: doser varierer mellom ulike studier fra 2 til 20 mg.

Fra disse observasjonene er det derfor klart at rollen til melatonin er strategisk i hypno-induksjon, og ingen tilfeller av toksisitet eller uønskede effekter på kort og lang sikt som følge av bruk av melatonin er kjent i litteraturen. Målet med denne randomiserte studien er å fastslå non-inferiority av melatonin 5 mg mot søvnmangel ved å indusere søvn i en kohort av barn og ungdom med epilepsi og å avgjøre om melatonin kan påvirke hyppigheten av epileptiske utflod eller klinisk påvisbare epileptiske anfall under lur. EEG-opptak. Videre prøver etterforskerne å indikere en tilstrekkelig dose for melatonin for hypno-induksjon. Videre vil nivåene av 6-sulfatoksymelatonina, den primære metabolitten av melatonin i spytt og urin, bli bestemt med en validert LC-MS-metode for å oppdage en mulig korrelasjon mellom søvninduksjon og melatoninmetabolisme.

Hver innrullerte pasient vil bli utsatt for to lur EEG-registreringer som i den ene mottar den melatoninbaserte løsningen som studeres i en dose på 5 mg, i den andre vil de bli utsatt for søvnmangel (definert som 50 % av fysiologisk søvn). De elektroencefalografiske opptakene med video og polygrafi i siesta samtidig, vil bli utført med en tidsavstand på 1-3 måneder.

Studien er åpen og derfor brukes ingen maskeringsmetode. For å minimere skjevheten som stammer fra den åpne etikettsituasjonen, er beregningen av tiden for å sovne basert på objektive EEG-parametere (forsvinning av bakgrunnsrytmen til alfabåndet på de bakre områdene og utseendet til de fysiologiske hypniske figurene, egenskaper av N1-fasen av ikke-REM-søvn), samt beregning av frekvensen av epileptiske anomalier som oppstår ved bruk av spesiell instrumentering (såkalt "tip counter tool", et automatisk verktøy for å oppdage epileptiforme anomalier på elektroencefalografien spor).

I tillegg vil nivåene av 6-sulfatoksymelatonina, den primære metabolitten av melatonin i spytt og urin, bli bestemt med en validert LC-MS-metode.

Studiets varighet: 52 uker Varighet av påmelding: 36 uker