Мелатонин против лишения сна для дремоты ЭЭГ

Актуальность: электроэнцефалографическая запись необходима у детей с подозрением или диагнозом эпилепсии. В связи с трудностями получения достоверной ЭЭГ у детей часто проводят электроэнцефалографические записи во время сна, чтобы уменьшить количество артефактов, связанных с движениями, и активировать эпилептические разряды. На сегодняшний день нет общих рекомендаций по гипноиндукции. Известно, что большинство снотворных препаратов, таких как бензодиазепины и барбитураты, изменяют регистрацию ЭЭГ, изменяя фоновую активность или эпилептиформную активность. Клиницисты часто стремятся вызвать сон путем полной или частичной депривации сна. Недавний обзор, оценивающий стратегии, используемые различными центрами в Италии, показывает, что существует большой разнородный подход к получению гипноиндукции. Среди вмешательств, вызывающих сон, наиболее распространенным является использование мелатонина отдельно или в сочетании с депривацией сна. Мелатонин представляет собой гормон (N-ацетилметокситриптамин), вырабатываемый шишковидной железой, секреция которого регулируется супрахиазматическим ядром гипоталамуса и который способен регулировать циркадные ритмы. В открытом исследовании оценивалась роль мелатонина в записи ЭЭГ (артефакты, аномалии) и его эффективность в индуцировании сна у 50 детей с эпилепсией или нарушениями развития нервной системы. Это исследование демонстрирует, что мелатонин не более эффективен, чем депривация сна, при гипноиндукции без изменения паттерна ЭЭГ. Кроме того, мелатонин столь же эффективен, как и частичная депривация сна, для индукции сна и не влияет на появление эпилептических разрядов в записи ЭЭГ. Другое недавнее исследование сочетало лишение сна и мелатонин, показывая большую эффективность комбинации двух методов по сравнению с их использованием по отдельности. Однако это исследование не было рандомизированным. Более того, нет единого мнения о том, когда и в каких дозах следует назначать мелатонин детям: в разных исследованиях дозы варьируются от 2 до 20 мг.

Таким образом, из этих наблюдений ясно, что мелатонин играет стратегическую роль в гипноиндукции, и в литературе не известно ни одного случая токсичности или неблагоприятных эффектов в краткосрочной или долгосрочной перспективе, связанных с использованием мелатонина. Целью этого рандомизированного исследования является определение не меньшей эффективности мелатонина в дозе 5 мг по сравнению с депривацией сна при индуцировании сна в когорте детей и подростков с эпилепсией, а также определение того, может ли мелатонин влиять на частоту эпилептических разрядов или клинически выявляемых эпилептических припадков во время сна. записи ЭЭГ. Кроме того, исследователи пытаются указать адекватную дозу мелатонина для гипноиндукции. Кроме того, уровни 6-сульфатоксимелатонина, основного метаболита мелатонина в слюне и моче, будут определяться с помощью утвержденного метода ЖХ-МС для выявления возможной корреляции между индукцией сна и метаболизмом мелатонина.

Каждому включенному в исследование пациенту будет проведено две записи ЭЭГ дневного сна с получением в одной из них исследуемого раствора на основе мелатонина в дозе 5 мг, в другой - депривация сна (определяемая как 50% физиологического сна). Электроэнцефалографические записи с видео и полиграфией одновременно в сиесту будут проводиться на временной дистанции 1-3 месяца.

Исследование открытое, поэтому метод маскировки не используется. Для того, чтобы свести к минимуму систематическую ошибку, связанную с открытой ситуацией, расчет времени засыпания основан на объективных параметрах ЭЭГ (исчезновение фонового ритма альфа-диапазона на задних отделах и появление физиологических гипнотических фигур, характеристик фазы N1 медленного сна), а также подсчет частоты эпилептических аномалий, возникающих с помощью специальной аппаратуры (так называемого "tip counter tool", автоматического прибора для выявления эпилептиформных аномалий на электроэнцефалографическом след ).

Кроме того, с помощью утвержденного метода ЖХ-МС будут определяться уровни 6-сульфатоксимелатонина, основного метаболита мелатонина в слюне и моче.

Продолжительность исследования: 52 недели Продолжительность зачисления: 36 недель