NIMH K23: Frontoparietaalisen dynamiikan modulaatio nuorten työmuistivajeissa
maanantai 27. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Bradley Hospital
Työmuistin (WM) puutteet ovat nuorten psykopatologian transdiagnostinen piirre, joka vaikuttaa merkittävästi huonoihin kliinisiin ja toiminnallisiin tuloksiin.
Tässä ehdotuksessa hyödynnetään multimodaalista neurotieteellistä lähestymistapaa sen tutkimiseksi, voiko ei-invasiivinen aivojen stimulaatio moduloida nuorten WM-puutteiden taustalla olevia hermomekanismeja.
Suoraan NIMH:n prioriteettien mukaisesti tunnistamme prefrontaalisten ja parietaalisten alueiden myötävaikuttavat roolit WM-prosesseissa sekä tunnistamme optimaaliset kohteet ja parametrit uusille aivopohjaisille hoidoille nuorten psykopatologiassa.
Tätä tutkimusta rahoittaa NIMH-K23
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Projektin yhteenveto/tiivistelmä Puutteet työmuistissa (WM) ovat keskeinen, transdiagnostinen piirre lapsuuden ja nuorten psykopatologiassa.
WM on yksi vahvimmista kliinisten ja toiminnallisten tulosten ennustajista, mutta WM-vajeiden hoitoon on edelleen pulaa.
WM on historiallisesti käsitelty pelkästään dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen, kun taas moderni teknologia on vahvistanut prefrontaalisen aivokuoren (PFC) ja posterior parietaalikuoren (PPC) laajemman roolin.
On näyttöä siitä, että PPC saa suoraan syötteen PFC:ltä, vaikka muut todisteet viittaavat siihen, että PPC koodaa saapuvia ärsykkeitä ja syöttää eteenpäin PFC:lle ohjaustoimintojen käynnistämiseksi.
Olen aiemmin havainnut, että frontoparietaaliset theta/gamma-värähtelyt, erityisesti theta-gamma-kytkentä, ovat WM-prosessien taustalla oleva hermomekanismi.
Uudet lähestymistavat ei-invasiiviseen aivojen stimulaatioon, kuten ajoittainen theta-purske-stimulaatio (iTBS), voivat nyt moduloida näitä erillisiä värähtelydynamiikkaa ja tutkia myöhemmin mahdollisia syy- tai ajallisia suhteita.
Tämä palkinto perustuisi alustaviin havaintoihini ja muuttaisi urani kliinikkosta riippumattomaksi tutkijaksi.
Tämän potilaskeskeisen tutkijan urakehityspalkinnon (K23) tavoitteena on tarjota minulle tarvittava koulutus, jotta voin saavuttaa urani tavoitteeni hyödyntää multimodaalista neurotieteellistä lähestymistapaa mittaamaan ja moduloimaan neurokognitiivisten puutteiden taustalla olevaa hermodynamiikkaa lapsuuden ja nuorten psykopatologiassa.
NIMH:n prioriteettien mukaisesti ehdotettu koulutussuunnitelma rakentuu kliinisen neuropsykologian ja kliinisen tutkimuksen pohjalle tarjotakseen kattavaa koulutusta ja mentorointia kahdella ydinalueella: 1) neuromodulaatio ja 2) laskennallinen neurotiede.
2x2-faktoriaalisessa kaksoissokkomallissa satunnaistamme 40 nuoren (13–17-vuotiaan) WM-vajetta koostuvan otoksen iTBS:ään vasemmassa DLPFC:ssä tai alemmassa parietaalilobuluksessa (IPL).
Osallistujat suorittavat aktiivisen iTBS-istunnon ja näennäisen iTBS-istunnon.
Ensisijainen tulos on theta-gamma-kytkentä WM-vaatimusten aikana, mitattuna elektroenkefalografialla spatiaalisen WM-tehtävän aikana välittömästi ennen ja jälkeen iTBS:n.
Tavoite 1 tutkii iTBS:n vaikutusta PPC:hen WM:n koodausvaiheeseen, kun taas Tavoite 2 tutkii iTBS:n vaikutusta PFC:hen WM:n ylläpitovaiheeseen.
Tavoitteessa 3 käytetään laskennallista hermomallinnusta värähtelymodulaation taustalla olevan neokortikaalipiirin tunnistamiseen.
Keskeinen hypoteesini on, että PFC- ja PPC-alueilla on täydentäviä rooleja WM-prosessien suorittamisessa.
Lisäksi iTBS voi moduloida theta-gamma-kytkentää näillä alueilla parantaakseen käyttäytymistä.
Luomme puitteet värähtelydynamiikan moduloimiseksi lastenpsykiatriassa ja asetamme alustan ensimmäiselle R01-tutkimukselleni WM:hen liittyvästä frontoparietaalista värähtelydynamiikasta ja optimaalisista hoitoparametreista nuorten WM-vajeille.
Tämä tarjoaa perustan, jota tarvitaan urani omistamiseen lastenpsykiatrian värähtelypoikkeavuuksien mittaamiseen ja modulointiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Brian Kavanaugh, PsyD ABPP
- Puhelinnumero: 14014321359
- Sähköposti: Brian_Kavanaugh@Brown.edu
Opiskelupaikat
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02915
- Rekrytointi
- E. P. Bradley Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Brian Kavanaugh, PsyD
- Puhelinnumero: 401 432 1359
- Sähköposti: Brian_Kavanaugh@Brown.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
13 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Otamme mukaan näytteen nuorista (ikä 13-17 vuotta), joilla on työmuistin vajaatoiminta ja ADHD. Tähän tutkimukseen osallistuminen ei vaadi muutoksia heidän kliiniseen hoitoonsa. Tästä tutkimuksesta ei aiheudu kustannuksia (osallistujille maksetaan korvausta), eikä osallistujille ole odotettavissa pitkän aikavälin hyötyjä. Osallistujat saavat korvauksen jokaisesta istunnosta. Osallistujat voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa.
Sisällyttämiskriteerit
- Mahdollisuus antaa suostumus ja vanhemman lupa
- Osallistujan ja laillisen huoltajan/vanhemman englannin kielen taito
- 13-17 vuotta
- BRIEF-2-työmuistin vanhempien luokitus: Yli 1,0 SD normaalin keskiarvon yläpuolella.
- ÄO > 80
- Tarkkailuvaje-hyperaktiivisuushäiriön (ADHD) kliininen diagnoosi: pääosin tarkkaavainen tyyppi, pääosin hyperaktiivinen/impulsiivinen tyyppi, yhdistetty tyyppi tai määrittelemätön tyyppi. Diagnostiset kriteerit vahvistetaan NICHQ Vanderbilt Assessment Scales-Parent -asteikolla.
Poissulkemiskriteerit: Osallistujat seulotaan, jotta voidaan sulkea pois henkilöt, joilla on neurologisia tai lääketieteellisiä sairauksia, jotka voivat sekoittaa tuloksia, sekä sulkea pois osallistujat, joiden MRI tai TMS saattaa lisätä sivuvaikutusten tai komplikaatioiden riskiä. Yleisiä vasta-aiheita ovat metalliset laitteet kehossa, sydämentahdistin, potilaat, joille on implantoitu lääkepumppu tai intrakardiaalinen linja, tai sellaisten lääkkeiden määrääminen, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä. Nämä kattavat suurimman osan alla luetelluista poissulkemiskriteereistä:
- Kallonsisäinen patologia tunnetusta geneettisestä häiriöstä (esim. NF1, tuberkuloosiskleroosi) tai hankinnaisesta neurologisesta sairaudesta (esim. aivohalvaus, kasvain), aivohalvaus, vakava päävamma tai merkittävä dysmorfologia
- Aiemmat pyörtymisjaksot, joiden syy on tuntematon tai määrittelemätön ja jotka voivat olla kohtauksia
- Kouristuskohtauksia, epilepsiadiagnoosi tai välitön (1. asteen sukulainen) suvussa esiintynyt epilepsia
- Mikä tahansa etenevä (esim. neurodegeneratiivinen) neurologinen häiriö
- Krooniset (erityisesti) hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat aiheuttaa lääketieteellisen hätätilan provosoidun kohtauksen yhteydessä (sydämen epämuodostumat, sydämen rytmihäiriöt, astma jne.)
- Vasta-aiheiset metalli-implantit päähän, aivoihin tai selkäytimeen (pois lukien hammasimplantit, henkselit tai täytteet)
- Ei irrotettava meikki tai lävistykset
- Sydämentahdistin
- Implantoitu lääkepumppu
- Vagal-hermostimulaattori
- Syvä aivojen stimulaattori
- TENS-yksikkö (ellei sitä ole poistettu kokonaan tutkimusta varten)
- Ventriculo-peritoneaalinen shuntti
- Merkkejä kohonneesta kallonsisäisestä paineesta
- kallonsisäinen vaurio (mukaan lukien satunnainen löydös magneettikuvauksessa)
- Aiempi päävamma, joka on johtanut pitkäaikaiseen tajunnan menetykseen
- Päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisen kuuden kuukauden aikana (eli DSM-5:n päihdehäiriökriteerit)
- Krooninen hoito reseptilääkkeillä, jotka alentavat aivokuoren kohtauskynnystä, ei sisällä psykostimulantteja, jos ne katsotaan lääketieteellisesti turvalliseksi osana lääketieteellistä tarkistusprosessia.
- Aktiivinen psykoosi tai mania
- Nykyinen itsemurhaaiko
- Nykyinen raskaus
- Huomattava näkö-, kuulo- tai puhevamma
- Osavaltion nykyiset osastot
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen ajoittainen Theta Burst -stimulaatio
2x2-faktoriaalisessa kaksoissokkomallissa tutkijat satunnaistavat otoksen nuorista, joilla on WM-vajeet, jaksottaiseen thetapurske-stimulaatioon (iTBS) vasemmassa dorsolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa (DLPFC) tai inferiorissa parietaalilohkossa (IPL) kunkin osallistujan rakenteellisten aivojen perusteella. MRI. Molempien käsien osallistujat suorittavat aktiivisen iTBS-istunnon ja näennäisen iTBS-istunnon. Ensisijainen tulos on theta-gamma-kytkentä WM-vaatimusten aikana, mitattuna elektroenkefalografialla (EEG) Sternbergin spatiaalisen WM-tehtävän (SWMT) aikana välittömästi ennen ja jälkeen iTBS:n. |
Vakio iTBS-protokolla aktiivisella kelalla
|
|
Kokeellinen: Valheellinen ajoittainen Theta Burst -stimulaatio
2x2-faktoriaalisessa kaksoissokkomallissa tutkijat satunnaistavat otoksen nuorista, joilla on WM-vajeet, jaksottaiseen thetapurske-stimulaatioon (iTBS) vasemmassa dorsolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa (DLPFC) tai inferiorissa parietaalilohkossa (IPL) kunkin osallistujan rakenteellisten aivojen perusteella. MRI. Molempien käsien osallistujat suorittavat aktiivisen iTBS-istunnon ja näennäisen iTBS-istunnon. Ensisijainen tulos on theta-gamma-kytkentä WM-vaatimusten aikana, mitattuna elektroenkefalografialla (EEG) Sternbergin spatiaalisen WM-tehtävän (SWMT) aikana välittömästi ennen ja jälkeen iTBS:n. |
Vakio iTBS-protokolla aktiivisella kelalla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Theta-Gamma Couplingissa Sham iTBS:n jälkeen
Aikaikkuna: Theta-gamma-kytkentä saadaan aikaan välittömästi ennen (eli ennen iTBS:ää) ja sen jälkeen (eli iTBS:n jälkeen). Ennen ja jälkeen EEG-tallenteiden välillä on noin 5 minuuttia. Muutos ennen iTBS:ää ja sen jälkeen on tulosmuuttuja.
|
EEG-tallennus saadaan, kun osallistuja suorittaa Sternberg Spatial Working Memory Test (SWMT) -testin.
Theta-vaiheen ja gamma-amplitudin välinen kytkentä erotetaan EEG:stä koodauksen ja vaatimusten ylläpitämisen aikana.
Yksittäistä iTBS-istuntoa edeltävän ja sen jälkeinen muutos lasketaan.
|
Theta-gamma-kytkentä saadaan aikaan välittömästi ennen (eli ennen iTBS:ää) ja sen jälkeen (eli iTBS:n jälkeen). Ennen ja jälkeen EEG-tallenteiden välillä on noin 5 minuuttia. Muutos ennen iTBS:ää ja sen jälkeen on tulosmuuttuja.
|
|
Muutos Theta-Gamma-kytkennässä aktiivisen iTBS:n jälkeen
Aikaikkuna: Theta-gamma-kytkentä saadaan aikaan välittömästi ennen (eli ennen iTBS:ää) ja sen jälkeen (eli iTBS:n jälkeen). Ennen ja jälkeen EEG-tallenteiden välillä on noin 5 minuuttia. Muutos ennen iTBS:ää ja sen jälkeen on tulosmuuttuja.
|
EEG-tallennus saadaan, kun osallistuja suorittaa Sternberg Spatial Working Memory Test (SWMT) -testin.
Theta-vaiheen ja gamma-amplitudin välinen kytkentä erotetaan EEG:stä koodauksen ja vaatimusten ylläpitämisen aikana.
Yksittäistä iTBS-istuntoa edeltävän ja sen jälkeinen muutos lasketaan.
|
Theta-gamma-kytkentä saadaan aikaan välittömästi ennen (eli ennen iTBS:ää) ja sen jälkeen (eli iTBS:n jälkeen). Ennen ja jälkeen EEG-tallenteiden välillä on noin 5 minuuttia. Muutos ennen iTBS:ää ja sen jälkeen on tulosmuuttuja.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 22. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BradleyHK23
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .