NIMH K23: modulatie van frontopariëtale dynamiek bij werkgeheugentekorten bij adolescenten
27 april 2026 bijgewerkt door: Bradley Hospital
Tekorten in het werkgeheugen (WM) zijn een transdiagnostisch kenmerk van psychopathologie bij adolescenten die substantieel bijdragen aan slechte klinische en functionele resultaten.
Dit voorstel zal een multimodale neurowetenschappelijke benadering gebruiken om te onderzoeken of niet-invasieve hersenstimulatie de neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan WM-tekorten bij adolescenten kan moduleren.
Direct in lijn met de NIMH-prioriteiten, zullen we de bijdragende rol van prefrontale en pariëtale regio's in WM-processen identificeren, evenals optimale doelen en parameters identificeren voor nieuwe op de hersenen gebaseerde behandelingen in psychopathologie bij adolescenten.
Deze studie wordt gefinancierd door de NIMH-K23
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Samenvatting/samenvatting van het project Tekorten in het werkgeheugen (WM) vormen een centraal, transdiagnostisch kenmerk van psychopathologie bij kinderen en adolescenten.
WM is een van de sterkste voorspellers van klinische en functionele resultaten, maar er blijft een tekort aan behandelingen beschikbaar voor WM-tekorten.
WM werd historisch geconceptualiseerd als uitsluitend gelokaliseerd in de dorsolaterale prefrontale cortex, terwijl moderne technologie de bredere rol van de prefrontale cortex (PFC) en posterieure pariëtale cortex (PPC) heeft vastgesteld.
Er zijn aanwijzingen dat PPC directe invoer ontvangt van PFC, hoewel ander bewijs suggereert dat de PPC binnenkomende stimuli codeert en doorstuurt naar de PFC voor het initiëren van besturingsfuncties.
Ik heb eerder ontdekt dat frontopariëtale theta/gamma-oscillaties, met name theta-gamma-koppeling, een neuraal mechanisme is dat ten grondslag ligt aan WM-processen.
Nieuwe benaderingen van niet-invasieve hersenstimulatie, zoals intermitterende theta burst-stimulatie (iTBS) kunnen nu deze verschillende oscillerende dynamiek moduleren en vervolgens mogelijke causale of temporele relaties onderzoeken.
Deze prijs zou voortbouwen op mijn voorlopige bevindingen en mijn carrière van een clinicus naar een onafhankelijke onderzoeker brengen.
Het doel van deze prijs voor loopbaanontwikkeling voor patiëntgericht onderzoek (K23) is om mij de nodige training te bieden om mijn carrièredoel te bereiken, namelijk het gebruik van een multimodale neurowetenschappelijke benadering voor het meten en moduleren van de neurale dynamiek die ten grondslag ligt aan neurocognitieve tekorten in psychopathologie bij kinderen en adolescenten.
In overeenstemming met de NIMH-prioriteiten zal het voorgestelde trainingsplan voortbouwen op mijn klinische neuropsychologie en klinische onderzoeksbasis om uitgebreide training en mentorschap te bieden op twee kerngebieden: 1) Neuromodulatie en 2) Computational Neuroscience.
In een 2x2 factorieel dubbelblind ontwerp zullen we een steekproef van 40 adolescenten (13-17 jaar) met WM-deficiënties willekeurig verdelen over iTBS aan de linker DLPFC of inferieure pariëtale lobulus (IPL).
Deelnemers voltooien een actieve iTBS-sessie en een schijn-iTBS-sessie.
Het primaire resultaat is theta-gamma-koppeling tijdens WM-eisen, zoals gemeten via elektro-encefalografie tijdens een ruimtelijke WM-taak direct voor en na iTBS.
Doel 1 onderzoekt het effect van iTBS op de PPC op de coderingsfase van WM, terwijl Doel 2 het effect van iTBS op de PFC op de onderhoudsfase van WM onderzoekt.
Doel 3 zal computationele neurale modellering gebruiken om de neocorticale circuits te identificeren die ten grondslag liggen aan oscillerende modulatie.
Mijn centrale hypothese is dat de PFC- en PPC-regio's complementaire rollen hebben bij het uitvoeren van WM-processen.
Verder kan iTBS theta-gamma-koppeling in deze regio's moduleren om de gedragsprestaties te verbeteren.
We zullen een raamwerk opstellen voor het moduleren van oscillerende dynamiek in de kinderpsychiatrie en de weg bereiden voor mijn eerste R01 over WM-gerelateerde frontopariëtale oscillerende dynamiek en optimale behandelingsparameters voor WM-tekorten bij adolescenten.
Dit zal de basis leggen die nodig is om mijn carrière te wijden aan het meten en moduleren van oscillerende afwijkingen in de kinderpsychiatrie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
40
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Brian Kavanaugh, PsyD ABPP
- Telefoonnummer: 14014321359
- E-mail: Brian_Kavanaugh@Brown.edu
Studie Locaties
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02915
- Werving
- E. P. Bradley Hospital
-
Contact:
- Brian Kavanaugh, PsyD
- Telefoonnummer: 401 432 1359
- E-mail: Brian_Kavanaugh@Brown.edu
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
13 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
We zullen een steekproef van adolescenten (leeftijd 13-17 jaar) met werkgeheugentekorten en ADHD inschrijven. Deelname aan deze studie vereist geen aanpassingen van hun klinische zorg. Er zijn geen kosten verbonden aan deze studie (deelnemers worden gecompenseerd) en er zijn geen verwachte langetermijnvoordelen voor de deelnemers. Deelnemers krijgen een vergoeding per sessie. Deelnemers kunnen zich op elk moment terugtrekken uit het onderzoek.
Inclusiecriteria
- Mogelijkheid om toestemming te geven en de ouder ouderlijke toestemming te laten geven
- Engelse taalvaardigheid van de deelnemer en de wettelijke voogd/ouder
- 13-17 jaar
- Beoordeling door ouders op KORT-2 Werkgeheugen: meer dan 1,0 SD boven normatief gemiddelde.
- IQ > 80
- Klinische diagnose van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD): overwegend onoplettend type, overwegend hyperactief/impulsief type, gecombineerd type of niet-gespecificeerd type. Diagnostische criteria worden bevestigd met NICHQ Vanderbilt Assessment Scales-Parent.
Uitsluitingscriteria: deelnemers worden gescreend om personen met neurologische of medische aandoeningen uit te sluiten die de resultaten zouden kunnen verstoren, evenals om deelnemers uit te sluiten bij wie MRI of TMS zou kunnen leiden tot een verhoogd risico op bijwerkingen of complicaties. Veel voorkomende contra-indicaties zijn onder meer metalen hardware in het lichaam, een pacemaker, patiënten met geïmplanteerde medicatiepompen of een intracardiale lijn, of het voorschrijven van medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen. Deze zijn goed voor het merendeel van de onderstaande uitsluitingscriteria:
- Intracraniale pathologie van een bekende genetische aandoening (bijv. NF1, tubereuze sclerose) of van verworven neurologische ziekte (bijv. beroerte, tumor), hersenverlamming, voorgeschiedenis van ernstig hoofdletsel of significante dysmorfologie
- Geschiedenis van flauwvallen van onbekende of onbepaalde etiologie die epileptische aanvallen kunnen vormen
- Geschiedenis van epileptische aanvallen, diagnose van epilepsie of epilepsie in de familiegeschiedenis (eerstegraads familielid).
- Elke progressieve (bijvoorbeeld neurodegeneratieve) neurologische aandoening
- Chronische (vooral) ongecontroleerde medische aandoeningen die een medisch noodgeval kunnen veroorzaken in geval van een uitgelokte aanval (hartafwijkingen, hartritmestoornissen, astma, enz.)
- Gecontra-indiceerde metalen implantaten in het hoofd, de hersenen of het ruggenmerg (exclusief tandheelkundige implantaten, beugels of vullingen)
- Niet-verwijderbare make-up of piercings
- Pacemaker
- Geïmplanteerde medicatiepomp
- Vagale zenuwstimulator
- Diepe hersenstimulator
- TENS-eenheid (tenzij volledig verwijderd voor de studie)
- Ventriculo-peritoneale shunt
- Tekenen van verhoogde intracraniale druk
- Intracraniale laesie (inclusief nevenbevinding op MRI)
- Geschiedenis van hoofdletsel resulterend in langdurig bewustzijnsverlies
- Middelenmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen zes maanden (d.w.z. criteria voor stoornis in het gebruik van middelen uit de DSM-5)
- Chronische behandeling met medicijnen op recept die de drempel voor corticale aanvallen verlagen, met uitzondering van psychostimulerende medicatie als deze medisch veilig wordt geacht als onderdeel van het medische beoordelingsproces.
- Actieve psychose of manie
- Huidige zelfmoordintentie
- Huidige zwangerschap
- Aanzienlijke visuele, auditieve of spraakstoornis
- Huidige afdelingen van de staat
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Actieve intermitterende Theta Burst-stimulatie
In een 2x2 factorieel dubbelblind ontwerp zullen onderzoekers een steekproef van adolescenten met WM-tekorten randomiseren naar intermitterende theta burst-stimulatie (iTBS) aan de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) of inferieure pariëtale lob (IPL), op basis van de structurele hersenen van elke deelnemer. MRI. Deelnemers aan beide armen voltooien een actieve iTBS-sessie en een schijn-iTBS-sessie. Het primaire resultaat zal de theta-gamma-koppeling zijn tijdens WM-eisen, zoals gemeten via elektro-encefalografie (EEG) tijdens een Sternberg ruimtelijke WM-taak (SWMT) onmiddellijk voor en na iTBS. |
Standaard iTBS-protocol met actieve spoel
|
|
Experimenteel: Sham intermitterende Theta Burst-stimulatie
In een 2x2 factorieel dubbelblind ontwerp zullen onderzoekers een steekproef van adolescenten met WM-tekorten randomiseren naar intermitterende theta burst-stimulatie (iTBS) aan de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) of inferieure pariëtale lob (IPL), op basis van de structurele hersenen van elke deelnemer. MRI. Deelnemers aan beide armen voltooien een actieve iTBS-sessie en een schijn-iTBS-sessie. Het primaire resultaat zal de theta-gamma-koppeling zijn tijdens WM-eisen, zoals gemeten via elektro-encefalografie (EEG) tijdens een Sternberg ruimtelijke WM-taak (SWMT) onmiddellijk voor en na iTBS. |
Standaard iTBS-protocol met actieve spoel
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in theta-gamma-koppeling na Sham iTBS
Tijdsspanne: Theta-gamma-koppeling wordt onmiddellijk vóór (d.w.z. pre-iTBS) en na iTBS (d.w.z. post-iTBS) verkregen. Tussen de pre- en post-EEG-opnamen zit ongeveer 5 minuten. De verandering tussen pre-iTBS en post-iTBS is de uitkomstvariabele.
|
EEG-opname wordt verkregen terwijl de deelnemer de Sternberg Spatial Working Memory Test (SWMT) voltooit.
De koppeling tussen theta-fase en gamma-amplitude zal uit het EEG worden gehaald tijdens het coderen en onderhouden van eisen.
Het verschil tussen voor en na een enkele iTBS-sessie wordt berekend.
|
Theta-gamma-koppeling wordt onmiddellijk vóór (d.w.z. pre-iTBS) en na iTBS (d.w.z. post-iTBS) verkregen. Tussen de pre- en post-EEG-opnamen zit ongeveer 5 minuten. De verandering tussen pre-iTBS en post-iTBS is de uitkomstvariabele.
|
|
Verandering in theta-gamma-koppeling na actieve iTBS
Tijdsspanne: Theta-gamma-koppeling wordt onmiddellijk vóór (d.w.z. pre-iTBS) en na iTBS (d.w.z. post-iTBS) verkregen. Tussen de pre- en post-EEG-opnamen zit ongeveer 5 minuten. De verandering tussen pre-iTBS en post-iTBS is de uitkomstvariabele.
|
EEG-opname wordt verkregen terwijl de deelnemer de Sternberg Spatial Working Memory Test (SWMT) voltooit.
De koppeling tussen theta-fase en gamma-amplitude zal uit het EEG worden gehaald tijdens het coderen en onderhouden van eisen.
Het verschil tussen voor en na een enkele iTBS-sessie wordt berekend.
|
Theta-gamma-koppeling wordt onmiddellijk vóór (d.w.z. pre-iTBS) en na iTBS (d.w.z. post-iTBS) verkregen. Tussen de pre- en post-EEG-opnamen zit ongeveer 5 minuten. De verandering tussen pre-iTBS en post-iTBS is de uitkomstvariabele.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 december 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 december 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 december 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 april 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BradleyHK23
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .