Tutkimus kokeellisen GLP-1-lääkkeen PF-07081532 vaikutuksen arvioimiseksi tavallisten ehkäisypillereiden sekä omepratsolin ja midatsolaamin veripitoisuuksissa ja GLP-1-lääkesemaglutidin vaikutusta midatsolaamin veripitoisuuksiin terveillä aikuisilla, joilla on paino. Liikalihavuusalue
maanantai 6. tammikuuta 2025 päivittänyt: Pfizer
VAIHE 1, AVOIN, KIINTEÄ SEKVENSINEN TUTKIMUS, jolla arvioitiin PF-07081532:N KAHDEN VASAKAISEN TILAN ANNOSTUSTASOJEN VAIKUTUS YKSI ANNOSTUKSEN MIDATSOLAAMIN, MITATSOLAAMIN JA OMETRATSOLIAMIIN TAI OMEPRATSOLIEN MAINEEN FARMAKOKINETIIKKAAN MIDATSOLAAMIN KERTA-ANNOKSEN FARMAKOKINETIIKASSA LIIKAVALLE AIKUISILLE NAISSA OSALLISTUJILLE
Kahta eri ryhmää terveitä vapaaehtoisia hoidetaan kroonisesti GLP-1-lääkkeillä PF-07081532 tai vaihtoehtoisesti Semaglutidilla.
Näiden GLP-1-lääkkeiden vaikutus tavallisen rauhoittavan lääkkeen midatsolaamin kerta-annokseen mitataan.
Lisäksi mitataan kroonisen PF-07081532:n vaikutus yleisen mahahappolääkkeen omepratsolin kerta-annoksiin ja yleisiin ehkäisylääkkeisiin veressä.
Oletuksena on, että GLP-1-lääkkeiden krooninen antaminen vaikuttaa minimaalisesti näiden yleisten lääkkeiden veren tasoihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Anaheim, California, Yhdysvallat, 92801
- Anaheim Clinical Trials, LLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve (ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia)
- BMI 30,0-45,4 mukaan lukien
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tai historiallinen merkittävä kliininen tila
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden sekä ravintolisien ja yrttilisäaineiden käyttö 7 tai 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi)
- Raskaana
- Imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: PF-07081532
Kohortti 1 on avoin, 9 jakson ja kiinteän sekvenssin malli, jolla arvioidaan PF-07081532:n kahden vakaan tilan annostason vaikutusta samanaikaisesti annettujen midatsolaamin ja omepratsolin SD-farmakokinetiikkaan sekä OC (LE/EE) Muutoin terveet lihavat aikuiset naispuoliset osallistujat, joiden BMI on ≥30 kg/m2.
|
Kokeellinen suun kautta otettava GLP-1-lääke
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: Semaglutidi
Kohortti 2 on avoin, 4-jaksoinen, kiinteän sekvenssin malli, jolla arvioidaan vakaan tilan semaglutidin vaikutusta midatsolaamin SD PK:iin lihavilla aikuisilla naisilla, joiden BMI on ≥30 kg/m2.
|
Hyväksytty ja markkinoitu GLP-1-lääke ihonalaiseen injektioon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortti 1: Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUCinf) midatsolaamin jaksoissa 1, 4 ja 7
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
Midatsolaamia annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 1, 4, 7, ja verinäytteitä kerättiin midatsolaamin farmakokineettisten ominaisuuksien (PK) varalta aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
AUCinf:n laskettu pinta-ala plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla ajankohdasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
|
Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
|
Kohortti 1: Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen omepratsolin määrälliseen pitoisuuteen (AUClast) jaksoilla 1, 4 ja 7
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen omepratsoliannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
Omepratsolia annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 1, 4, 7 ja verinäytteitä otettiin omepratsolin PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
AUClast laskettu pinta-ala plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
|
Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen omepratsoliannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
|
Kohortti 1: Levonorgestreelin (LE) AUClast jaksoilla 2, 5 ja 8
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: klo 0 (ennen LE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
LE annettiin päivänä 1 kohortin 1 jaksossa 2, 5, 8 ja verinäytteitä kerättiin LE PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
AUClast laskettu pinta-ala plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
|
Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: klo 0 (ennen LE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 1: Etinyyliestradiolin (EE) AUCinf jaksoilla 2, 5 ja 8
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: 0:ssa (ennen EE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
EE annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 2, 5, 8 ja verinäytteet kerättiin EE PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
AUCinf:n laskettu pinta-ala plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla ajankohdasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
|
Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: 0:ssa (ennen EE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 2: Midatsolaamin AUCinf jaksolla 1 ja 3
Aikaikkuna: Kohortin 2 jaksot 1 ja 3: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen ottamisen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
Midatsolaamia annettiin 1. päivänä kohortin 2 jaksoissa 1 ja 3, ja verinäytteitä otettiin midatsolaamin farmakokineettisten ominaisuuksien (PK) varalta aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
AUCinf:n laskettu pinta-ala plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla ajankohdasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
|
Kohortin 2 jaksot 1 ja 3: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen ottamisen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortti 1: Osallistujien määrä, joilla on kaikki syy- ja hoitoon liittyvät TEAE-oireet
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) jatkopuheluun (päivät 153–160) kohortissa 1
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimushoitoa, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen.
Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimushoidosta tutkimushoitoa saaneella osallistujalla.
Tutkija arvioi yhteyden tutkimushoitoon.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Hoitoon liittyvät tapahtumat olivat tapahtumia ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ja enintään noin 35 päivän välisenä aikana, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
|
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) jatkopuheluun (päivät 153–160) kohortissa 1
|
|
Kohortti 1: Osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia (lähtötilanteen poikkeavuuksia huomioimatta)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) jatkopuheluun (päivät 153–160) kohortissa 1
|
Laboratoriokokeista (mukaan lukien hematologia, kliininen kemia, virtsaanalyysi) raportoitiin ja poikkeavuuksia määriteltiin laboratorioarvoille, jotka täyttivät tietyt kriteerit.
|
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) jatkopuheluun (päivät 153–160) kohortissa 1
|
|
Kohortti 1: kehon painon muutoksen prosenttiosuus lähtötasosta ajanjaksolla 9 1. päivä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (viimeinen annosta edeltävä mittaus jaksolla 1) jaksoon 9, päivä 1 (päivä 124)
|
Osallistujien ruumiinpainon muutosten prosenttiosuus lähtötasosta mitattiin.
|
Lähtötilanteesta (viimeinen annosta edeltävä mittaus jaksolla 1) jaksoon 9, päivä 1 (päivä 124)
|
|
Kohortti 1: Osallistujien määrä, jotka ovat tehneet itsemurhan, itsemurhayrityksen, valmistelevat toimet kohti välitöntä itsemurhakäyttäytymistä, itsemurha-ajatuksia tai itsetuhoista käyttäytymistä ilman itsemurha-aiheita C-SSRS:n mukaan
Aikaikkuna: Seulonta, tutkimuspäivä -1 (D-1) (eli ajanjakso 1 päivä -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , D82 (P6D42), D96 (P6D56), D103 (P6D63), D110 (P8D6) ja seurantakäynnillä D132-135
|
C-SSRS on haastatteluihin perustuva luokitusasteikko, jolla arvioidaan systemaattisesti itsemurha-ajatuksia ja itsemurhakäyttäytymistä.
C-SSRS-kohteet kartoitettiin seuraaviin luokkiin: valmis itsemurha, itsemurhayritys, valmistelevat toimet uhkaavaa itsemurhakäyttäytymistä varten, itsemurha-ajatukset ja itsetuhoinen käyttäytyminen, jolla ei ole itsemurhaa aikomusta.
Alla on raportoitu niiden osallistujien lukumäärä, jotka ovat tehneet loppuun itsemurhan, itsemurhayrityksen, valmistelevat tekoja kohti välitöntä itsemurhakäyttäytymistä, itsemurha-ajatuksia tai itsetuhoista käyttäytymistä, jolla ei ole itsemurhaaikomusta C-SSRS:n perusteella arvioituna.
|
Seulonta, tutkimuspäivä -1 (D-1) (eli ajanjakso 1 päivä -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , D82 (P6D42), D96 (P6D56), D103 (P6D63), D110 (P8D6) ja seurantakäynnillä D132-135
|
|
Kohortti 1: Potilaan terveyskysely-9 (PHQ-9) kokonaispisteet
Aikaikkuna: Seulonta, tutkimuspäivä -1 (D-1) (eli ajanjakso 1 päivä -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , D82 (P6D42), D96 (P6D56), D103 (P6D63), D110 (P8D6) ja seurantakäynnillä D132-135
|
PHQ-9 on 9 kohdan itsearviointiasteikko masennuksen oireiden arvioimiseen.
Osallistujat suorittavat PHQ-9:n, ja työpaikan henkilökunta tarkastelee sen ennalta määritettyinä aikoina.
Kokonaispistemäärä saadaan lisäämällä kuhunkin kohtaan vastaavat vastausten arvot.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0 - 27 seuraavalla tulkinnalla: 1-4: Minimaalinen masennus; 5-9: Lievä masennus; 10-14: Keskivaikea masennus; 15-19: Keskivaikea masennus; 20-27: Vaikea masennus.
|
Seulonta, tutkimuspäivä -1 (D-1) (eli ajanjakso 1 päivä -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , D82 (P6D42), D96 (P6D56), D103 (P6D63), D110 (P8D6) ja seurantakäynnillä D132-135
|
|
Kohortti 1: Midatsolaamin AUCinf kaudella 9
Aikaikkuna: Kohortti 1, jakso 9: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen päivänä 1
|
Midatsolaamia annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 9, ja verinäytteitä kerättiin midatsolaamin farmakokineettisten ominaisuuksien (PK) toteamiseksi aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
AUCinf:n laskettu pinta-ala plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla ajankohdasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
|
Kohortti 1, jakso 9: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Kohortti 1: Midatsolaamin suurin havaittu pitoisuus (Cmax) ajanjaksolla 1, 4, 7
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
Midatsolaamia annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 1, 4, 7 ja verinäytteitä otettiin midatsolaamin PK:ta varten ennalta asetettuina aikajaksoissa kuvattuina ajankohtina.
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi pitoisuudeksi ja se havaittiin suoraan tiedoista.
|
Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
|
Kohortti 1: Midatsolaamin Cmax (Tmax) aika ajanjaksolla 1, 4, 7
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
Midatsolaamia annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 1, 4, 7 ja verinäytteitä otettiin midatsolaamin PK:ta varten ennalta asetettuina aikajaksoissa kuvattuina ajankohtina.
Tmax määriteltiin Cmax-ajaksi, ja se havaittiin suoraan tiedoista.
|
Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
|
Kohortti 1: Midatsolaamin näennäinen puhdistuma (CL/F) jaksolla 1, 4, 7
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
Midatsolaamia annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 1, 4, 7 ja verinäytteitä otettiin midatsolaamin PK:ta varten ennalta asetettuina aikajaksoissa kuvattuina ajankohtina.
CL/F määriteltiin näennäisenä puhdistumana ja laskettiin annoksena/AUCinf.
|
Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
|
Kohortti 1: Midatsolaamin näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F) kaudella 1, 4, 7
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
Midatsolaamia annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 1, 4, 7 ja verinäytteitä otettiin midatsolaamin PK:ta varten ennalta asetettuina aikajaksoissa kuvattuina ajankohtina.
Vz/F määritettiin näennäiseksi jakautumistilavuudeksi ja laskettiin annoksena/(AUCinf*kel), missä kel on loppuvaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen konsentraatioaikakäyrän lineaarisella regressiolla.
|
Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
|
Kohortti 1: Midatsolaamin terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) jaksolla 1, 4, 7
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
Midatsolaamia annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 1, 4, 7 ja verinäytteitä otettiin midatsolaamin PK:ta varten ennalta asetettuina aikajaksoissa kuvattuina ajankohtina.
t1/2 määriteltiin terminaaliseksi puoliintumisajaksi ja laskettiin loge(2)/kel.
|
Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
|
Kohortti 1: Omepratsolin Cmax jaksolla 1, 4, 7
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen omepratsoliannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
Omepratsolia annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 1, 4, 7 ja verinäytteitä otettiin omepratsolin PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi pitoisuudeksi ja se havaittiin suoraan tiedoista.
|
Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen omepratsoliannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
|
Kohortti 1: Omepratsolin Tmax jaksolla 1, 4, 7
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen omepratsoliannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
Omepratsolia annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 1, 4, 7 ja verinäytteitä otettiin omepratsolin PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
Tmax määriteltiin Cmax-ajaksi, ja se havaittiin suoraan tiedoista.
|
Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen omepratsoliannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
|
Kohortti 1: Omepratsolin CL/F jaksolla 1, 4, 7
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen omepratsoliannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
Omepratsolia annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 1, 4, 7 ja verinäytteitä otettiin omepratsolin PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
CL/F määriteltiin näennäisenä puhdistumana ja laskettiin annoksena/AUCinf.
|
Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen omepratsoliannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
|
Kohortti 1: Omepratsolin Vz/F jaksolla 1, 4, 7
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen omepratsoliannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
Omepratsolia annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 1, 4, 7 ja verinäytteitä otettiin omepratsolin PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
Vz/F määritettiin näennäiseksi jakautumistilavuudeksi ja laskettiin annoksena/(AUCinf*kel), missä kel on loppuvaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen konsentraatioaikakäyrän lineaarisella regressiolla.
|
Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen omepratsoliannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
|
Kohortti 1: 1/2 omepratsolia jaksolla 1, 4, 7
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen omepratsoliannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
Omepratsolia annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 1, 4, 7 ja verinäytteitä otettiin omepratsolin PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
Vz/F määritettiin näennäiseksi jakautumistilavuudeksi ja laskettiin annoksena/(AUCinf ×kel), missä kel on loppuvaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen konsentraatioaikakäyrän lineaarisella regressiolla.
|
Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen omepratsoliannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
|
Kohortti 1: LE:n Cmax kaudella 2, 5, 8
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: klo 0 (ennen LE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
LE annettiin päivänä 1 kohortin 1 jaksossa 2, 5, 8 ja verinäytteitä kerättiin LE PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi pitoisuudeksi ja se havaittiin suoraan tiedoista.
|
Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: klo 0 (ennen LE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 1: LE:n Tmax kaudella 2, 5, 8
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: klo 0 (ennen LE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
LE annettiin päivänä 1 kohortin 1 jaksossa 2, 5, 8 ja verinäytteitä kerättiin LE PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi pitoisuudeksi ja se havaittiin suoraan tiedoista.
|
Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: klo 0 (ennen LE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 1: LE:n CL/F kaudella 2, 5, 8
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: klo 0 (ennen LE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
LE annettiin päivänä 1 kohortin 1 jaksossa 2, 5, 8 ja verinäytteitä kerättiin LE PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi pitoisuudeksi ja se havaittiin suoraan tiedoista.
|
Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: klo 0 (ennen LE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 1: LE:n Vz/F jaksolla 2, 5, 8
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: klo 0 (ennen LE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
LE annettiin päivänä 1 kohortin 1 jaksossa 2, 5, 8 ja verinäytteitä kerättiin LE PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
Vz/F määritettiin näennäiseksi jakautumistilavuudeksi ja laskettiin annoksena/(AUCinf*kel), missä kel on loppuvaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen konsentraatioaikakäyrän lineaarisella regressiolla.
|
Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: klo 0 (ennen LE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 1: LE:n t1/2 kaudella 2, 5, 8
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: klo 0 (ennen LE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
LE annettiin päivänä 1 kohortin 1 jaksossa 2, 5, 8 ja verinäytteitä kerättiin LE PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
t1/2 määriteltiin terminaaliseksi puoliintumisajaksi ja laskettiin loge(2)/kel.
|
Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: klo 0 (ennen LE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 1: EE:n Cmax kaudella 2, 5, 8
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: 0:ssa (ennen EE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
EE annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 2, 5, 8 ja verinäytteet kerättiin EE PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi pitoisuudeksi ja se havaittiin suoraan tiedoista.
|
Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: 0:ssa (ennen EE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 1: EE:n Tmax kaudella 2, 5, 8
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: 0:ssa (ennen EE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
EE annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 2, 5, 8 ja verinäytteet kerättiin EE PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
Tmax määriteltiin Cmax-ajaksi, ja se havaittiin suoraan tiedoista.
|
Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: 0:ssa (ennen EE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 1: EE:n CL/F kaudella 2, 5, 8
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: 0:ssa (ennen EE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
EE annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 2, 5, 8 ja verinäytteet kerättiin EE PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
CL/F määriteltiin näennäisenä puhdistumana ja laskettiin annoksena/AUCinf.
|
Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: 0:ssa (ennen EE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 1: EE:n Vz/F jaksolla 2, 5, 8
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: 0:ssa (ennen EE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
EE annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 2, 5, 8 ja verinäytteet kerättiin EE PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
Vz/F määritettiin näennäiseksi jakautumistilavuudeksi ja laskettiin annoksena/(AUCinf*kel), missä kel on loppuvaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen konsentraatioaikakäyrän lineaarisella regressiolla.
|
Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: 0:ssa (ennen EE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 1: t1/2 EE:stä kaudella 2, 5, 8
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: 0:ssa (ennen EE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
EE annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 2, 5, 8 ja verinäytteet kerättiin EE PK:ta varten aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
t1/2 määriteltiin terminaaliseksi puoliintumisajaksi ja laskettiin loge(2)/kel.
|
Kohortin 1 jaksot 2, 5 ja 8: 0:ssa (ennen EE-annosta), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia LE-annoksen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 1: 1-hydroksimidatsolaamin AUCinf:n (MRAUCinf) aineenvaihdunta/emosuhde kaudella 1, 4, 7
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
Midatsolaamia annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 1, 4, 7, ja verinäytteitä kerättiin midatsolaamista (emo) ja sen metaboliitista 1-hydroksimidatsolaami PK:sta ennalta asetettuina aikajaksoissa kuvattuina aikapisteinä.
MRAUCinf laskettiin seuraavasti (AUCinf, metaboliitti/AUCinf, emo) * (MWparent/MWmetabolite). MW = molekyylipaino.
|
Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
|
Kohortti 1: 5-hydroksiomepratsolin MRAUCinf kaudella 1, 4, 7
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen omepratsoliannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
Omepratsolia annettiin 1. päivänä kohortin 1 jaksossa 1, 4, 7 ja verinäytteitä otettiin omepratsolista (emo) ja sen metaboliitista 5-hydroksiomepratsoli-PK:sta ennalta asetettuina aikapisteinä, jotka on kuvattu aikakehyksessä.
MRAUCinf laskettiin seuraavasti (AUCinf, metaboliitti/AUCinf, emo) * (MWparent/MWmetabolite). MW = molekyylipaino.
|
Kohortin 1 jaksot 1, 4 ja 7: klo 0 (ennen omepratsoliannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen kunkin jakson ensimmäisenä päivänä
|
|
Kohortti 1: PF-07081532:n plasmapitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue 0–24 tuntia (AUC24) jaksoilla 3 ja 6
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 3 ja 6: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia PF-07081532-annoksen jälkeen jakson 3 päivänä 28 ja jakson 6 päivänä 63
|
PF-07081532:ta annettiin titrattuina 80 mg:aan QD jakson 3 päivinä 1-28 ja titrattiin 260 mg:aan QD jakson 6 päivänä 1-63 kohortissa 1, ja verinäytteitä otettiin PF-07081532 PK:lle esiasetuksella. Aikakehyksessä kuvatut aikapisteet.
AUC24 määriteltiin plasmakonsentraatio-aika-profiilin alaiseksi alueeksi ajankohdasta 0 - 24 tuntia ja määritettiin käyttämällä lineaarista/log trapetsoidista menetelmää.
|
Kohortin 1 jaksot 3 ja 6: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia PF-07081532-annoksen jälkeen jakson 3 päivänä 28 ja jakson 6 päivänä 63
|
|
Kohortti 1: PF-07081532:n Cmax jaksoilla 3 ja 6
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 3 ja 6: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia PF-07081532-annoksen jälkeen jakson 3 päivänä 28 ja jakson 6 päivänä 63
|
PF-07081532:ta annettiin titrattuina 80 mg:aan QD jakson 3 päivinä 1-28 ja titrattiin 260 mg:aan QD jakson 6 päivänä 1-63 kohortissa 1, ja verinäytteitä otettiin PF-07081532 PK:lle esiasetuksella. Aikakehyksessä kuvatut aikapisteet.
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi pitoisuudeksi ja se havaittiin suoraan tiedoista.
|
Kohortin 1 jaksot 3 ja 6: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia PF-07081532-annoksen jälkeen jakson 3 päivänä 28 ja jakson 6 päivänä 63
|
|
Kohortti 1: PF-07081532:n Tmax kaudella 3 ja 6
Aikaikkuna: Kohortin 1 jaksot 3 ja 6: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia PF-07081532-annoksen jälkeen jakson 3 päivänä 28 ja jakson 6 päivänä 63
|
PF-07081532:ta annettiin titrattuina 80 mg:aan QD jakson 3 päivinä 1-28 ja titrattiin 260 mg:aan QD jakson 6 päivänä 1-63 kohortissa 1, ja verinäytteitä otettiin PF-07081532 PK:lle esiasetuksella. Aikakehyksessä kuvatut aikapisteet.
Tmax määriteltiin Cmax-ajaksi, ja se havaittiin suoraan tiedoista.
|
Kohortin 1 jaksot 3 ja 6: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia PF-07081532-annoksen jälkeen jakson 3 päivänä 28 ja jakson 6 päivänä 63
|
|
Kohortti 2: Osallistujien määrä, joilla on kaikki syy- ja hoitoon liittyvät TEAE-oireet
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) seuraavaan puhelinkontaktiin (päivät 193–200) kohortissa 2
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimushoitoa, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen.
Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimushoidosta tutkimushoitoa saaneella osallistujalla.
Tutkija arvioi yhteyden tutkimushoitoon.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Hoitoon liittyvät tapahtumat olivat tapahtumia ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ja enintään noin 35 päivän välisenä aikana, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
|
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) seuraavaan puhelinkontaktiin (päivät 193–200) kohortissa 2
|
|
Kohortti 2: Osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia (lähtötilanteen poikkeavuuksia huomioimatta)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) seuraavaan puhelinkontaktiin (päivät 193–200) kohortissa 2
|
Laboratoriokokeista (mukaan lukien hematologia, kliininen kemia, virtsaanalyysi) raportoitiin ja poikkeavuuksia määriteltiin laboratorioarvoille, jotka täyttivät tietyt kriteerit.
|
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) seuraavaan puhelinkontaktiin (päivät 193–200) kohortissa 2
|
|
Kohortti 2: kehon painon muutoksen prosenttiosuus lähtötasosta ajanjaksolla 4 1. päivä
Aikaikkuna: Lähtötasosta (viimeinen annosta edeltävä mittaus jaksolla 1) jaksoon 4, päivä 1 (päivä 165)
|
Osallistujien ruumiinpainon muutosten prosenttiosuus lähtötasosta mitattiin.
|
Lähtötasosta (viimeinen annosta edeltävä mittaus jaksolla 1) jaksoon 4, päivä 1 (päivä 165)
|
|
Kohortti 2: Osallistujien lukumäärä, jotka ovat tehneet itsemurhan, itsemurhayrityksen, valmistelevat toimet kohti välitöntä itsemurhakäyttäytymistä, itsemurha-ajatuksia tai itsetuhoista käyttäytymistä ilman itsemurha-aiheita C-SSRS:n mukaan
Aikaikkuna: Seulonta, D-1 (P1D-1), P2 viikko 5 [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), seurantakäynnillä (päivät 172-175)
|
C-SSRS on haastatteluihin perustuva luokitusasteikko, jolla arvioidaan systemaattisesti itsemurha-ajatuksia ja itsemurhakäyttäytymistä.
C-SSRS-kohteet kartoitettiin seuraaviin luokkiin: valmis itsemurha, itsemurhayritys, valmistelevat toimet uhkaavaa itsemurhakäyttäytymistä varten, itsemurha-ajatukset ja itsetuhoinen käyttäytyminen, jolla ei ole itsemurhaa aikomusta.
Alla on raportoitu niiden osallistujien lukumäärä, jotka ovat tehneet loppuun itsemurhan, itsemurhayrityksen, valmistelevat tekoja kohti välitöntä itsemurhakäyttäytymistä, itsemurha-ajatuksia tai itsetuhoista käyttäytymistä, jolla ei ole itsemurhaaikomusta C-SSRS:n perusteella arvioituna.
|
Seulonta, D-1 (P1D-1), P2 viikko 5 [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), seurantakäynnillä (päivät 172-175)
|
|
Kohortti 2: PHQ-9 kokonaispisteet
Aikaikkuna: Seulonta, D-1 (P1D-1), P2 viikko 5 [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), seurantakäynnillä (päivät 172-175)
|
PHQ-9 on 9 kohdan itsearviointiasteikko masennuksen oireiden arvioimiseen.
Osallistujat suorittavat PHQ-9:n, ja työpaikan henkilökunta tarkastelee sen ennalta määritettyinä aikoina.
Kokonaispistemäärä saadaan lisäämällä kuhunkin kohtaan vastaavat vastausten arvot.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0 - 27 seuraavalla tulkinnalla: 1-4: Minimaalinen masennus; 5-9: Lievä masennus; 10-14: Keskivaikea masennus; 15-19: Keskivaikea masennus; 20-27: Vaikea masennus.
|
Seulonta, D-1 (P1D-1), P2 viikko 5 [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), seurantakäynnillä (päivät 172-175)
|
|
Kohortti 2: Midatsolaamin AUCinf kaudella 4
Aikaikkuna: Kohortti 2, jakso 4: 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen päivänä 1
|
Midatsolaamia annettiin 1. päivänä kohortin 2 jaksossa 4, ja verinäytteitä kerättiin midatsolaamin farmakokineettisten ominaisuuksien (PK) varalta aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
AUCinf:n laskettu pinta-ala plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla ajankohdasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
|
Kohortti 2, jakso 4: 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 ja 24 tuntia midatsolaamiannoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Kohortti 2: Midatsolaamin Cmax jaksolla 1 ja 3
Aikaikkuna: Kohortin 2 jaksot 1 ja 3: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen ottamisen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
Midatsolaamia annettiin 1. päivänä kohortin 2 jaksoissa 1 ja 3, ja verinäytteitä otettiin midatsolaamin farmakokineettisten ominaisuuksien (PK) varalta aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi pitoisuudeksi ja se havaittiin suoraan tiedoista.
|
Kohortin 2 jaksot 1 ja 3: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen ottamisen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 2: Midatsolaamin Tmax jaksolla 1 ja 3
Aikaikkuna: Kohortin 2 jaksot 1 ja 3: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen ottamisen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
Midatsolaamia annettiin 1. päivänä kohortin 2 jaksoissa 1 ja 3, ja verinäytteitä otettiin midatsolaamin farmakokineettisten ominaisuuksien (PK) varalta aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
Tmax määriteltiin Cmax-ajaksi, ja se havaittiin suoraan tiedoista.
|
Kohortin 2 jaksot 1 ja 3: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen ottamisen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 2: Midatsolaamin CL/F jaksolla 1 ja 3
Aikaikkuna: Kohortin 2 jaksot 1 ja 3: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen ottamisen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
Midatsolaamia annettiin 1. päivänä kohortin 2 jaksoissa 1 ja 3, ja verinäytteitä otettiin midatsolaamin farmakokineettisten ominaisuuksien (PK) varalta aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
CL/F määriteltiin näennäisenä puhdistumana ja laskettiin annoksena/AUCinf.
|
Kohortin 2 jaksot 1 ja 3: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen ottamisen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 2: Midatsolaamin Vz/F jaksolla 1 ja 3
Aikaikkuna: Kohortin 2 jaksot 1 ja 3: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen ottamisen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
Midatsolaamia annettiin 1. päivänä kohortin 2 jaksoissa 1 ja 3, ja verinäytteitä otettiin midatsolaamin farmakokineettisten ominaisuuksien (PK) varalta aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
Vz/F määritettiin näennäiseksi jakautumistilavuudeksi ja laskettiin annoksena/(AUCinf*kel), missä kel on loppuvaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen konsentraatioaikakäyrän lineaarisella regressiolla.
|
Kohortin 2 jaksot 1 ja 3: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen ottamisen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 2: t1/2 midatsolaamia jaksolla 1 ja 3
Aikaikkuna: Kohortin 2 jaksot 1 ja 3: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen ottamisen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
Midatsolaamia annettiin 1. päivänä kohortin 2 jaksoissa 1 ja 3, ja verinäytteitä otettiin midatsolaamin farmakokineettisten ominaisuuksien (PK) varalta aikakehyksessä kuvattuina ennalta asetettuina ajankohtina.
t1/2 määriteltiin terminaaliseksi puoliintumisajaksi ja laskettiin loge(2)/kel.
|
Kohortin 2 jaksot 1 ja 3: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen ottamisen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
|
Kohortti 2: 1-hydroksimidatsolaamin MRAUCinf jaksolla 1, 3, 4
Aikaikkuna: Kohortin 2 jaksot 1 ja 3: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen ottamisen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
Midatsolaamia annettiin 1. päivänä kohortin 2 jaksossa 1, 3, 4, ja verinäytteitä kerättiin midatsolaamista (emo) ja sen metaboliitista 1-hydroksimidatsolaami PK:ta ennalta asetettuina aikajaksoissa kuvattuina ajankohtina.
MRAUCinf laskettiin seuraavasti (AUCinf, metaboliitti/AUCinf, emo) * (MWparent/MWmetabolite). MW = molekyylipaino.
|
Kohortin 2 jaksot 1 ja 3: klo 0 (ennen midatsolaamiannosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 tuntia midatsolaamiannoksen ottamisen jälkeen kunkin jakson 1. päivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 19. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 3. marraskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 3. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 5. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C3991040
- NCT05671653 (Rekisterin tunniste: ClinicalTrials.gov)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .