Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке влияния экспериментального препарата GLP-1 PF-07081532 на уровни в крови обычных противозачаточных таблеток и препаратов омепразола и мидазолама, а также влияние препарата GLP-1 семаглутида на уровни мидазолама в крови у здоровых взрослых с массой тела в Диапазон ожирения

6 января 2025 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1, ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ С ФИКСИРОВАННОЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬЮ ДЛЯ ОЦЕНКИ ВЛИЯНИЯ ДВУХ УРОВНЕЙ СТАЦИОНАРНОЙ ДОЗЫ PF-07081532 НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ ОДНОДОЗОВОГО МИДАЗОЛАМА, ОМЕПРАЗОЛА И ОРАЛЬНОГО КОНТРАЦЕПТИВА, А ТАКЖЕ ВЛИЯНИЕ СТАЦИОНАРНОГО СЕМАГЛУТИДА О ФАРМАКОКИНЕТИКЕ ОДНОДОЗОВОГО МИДАЗОЛАМА У ВЗРОСЛЫХ УЧАСТНИКОВ ЖЕНЩИН С ОЖИРЕНИЕМ

Две разные группы здоровых добровольцев будут постоянно лечить препаратами GLP-1 PF-07081532 или, альтернативно, семаглутидом. Будет измерено влияние этих препаратов GLP-1 на уровни в крови обычного седативного препарата мидазолама при однократном приеме. Также будет измерено влияние хронического PF-07081532 на однократные дозы обычного лекарства от желудочного сока омепразола и общие уровни противозачаточных препаратов в крови. Гипотеза состоит в том, что хроническое введение препаратов GLP-1 минимально повлияет на уровень этих распространенных лекарств в крови.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Здоров (без клинически значимых отклонений)
  • ИМТ 30,0-45,4 включительно

Критерий исключения:

  • Текущее или история значительного клинического состояния
  • Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, диетических и растительных добавок в течение 7 или 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше)
  • Беременная
  • Грудное вскармливание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: PF-07081532
Когорта 1 представляет собой открытую 9-периодную схему с фиксированной последовательностью для оценки влияния 2 устойчивых уровней доз PF-07081532 на одновременную фармакокинетику мидазолама и омепразола при однократном введении и ОК (LE/EE) в в остальном здоровые взрослые женщины с ожирением и ИМТ ≥30 кг/м2.
Лекарство: ПФ-07081532
Экспериментальный пероральный препарат GLP-1
Экспериментальный: Когорта 2: семаглутид
Когорта 2 представляет собой открытый 4-периодный дизайн с фиксированной последовательностью для оценки влияния семаглутида в равновесном состоянии на SD PK мидазолама у взрослых женщин с ожирением и ИМТ ≥30 кг/м2.
Лекарство: Семаглутид
Утвержденный и продаваемый препарат GLP-1 для подкожной инъекции.
Другие имена:
  • Вегови, Оземпик

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта 1: Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0, экстраполированного до бесконечного времени (AUCinf) мидазолама в периодах 1, 4 и 7.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы мидазолама), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Мидазолам вводили в первый день в периодах 1, 4, 7 когорты 1, и образцы крови собирали для определения фармакокинетики (ФК) мидазолама в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Рассчитанная площадь AUCinf под профилем зависимости концентрации плазмы от времени 0, экстраполированная на бесконечное время.
Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы мидазолама), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 1: Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUClast) омепразола в периодах 1, 4 и 7.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы омепразола), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Омепразол вводили в день 1 в периодах 1, 4, 7 когорты 1, и образцы крови для омепразола PK собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. AUClast рассчитывает площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до момента последней поддающейся количественному измерению концентрации.
Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы омепразола), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 1: AUClast левоноргестрела (LE) в периодах 2, 5 и 8.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в день 1 каждого периода.
LE вводили в день 1 в периодах 2, 5, 8 когорты 1, и образцы крови для LE PK собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. AUClast рассчитывает площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до момента последней поддающейся количественному измерению концентрации.
Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в день 1 каждого периода.
Когорта 1: AUCinf этинилэстрадиола (EE) в периодах 2, 5 и 8.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в первый день каждого периода.
ЭЭ вводили в день 1 в периодах 2, 5, 8 когорты 1, а образцы крови для ЭЭ ФК собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Рассчитанная площадь AUCinf под профилем зависимости концентрации плазмы от времени 0, экстраполированная на бесконечное время.
Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в первый день каждого периода.
Когорта 2: AUCinf мидазолама в периодах 1 и 3.
Временное ограничение: Для когорты 2, периоды 1 и 3: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Мидазолам вводили в первый день в периодах 1 и 3 когорты 2, и образцы крови собирали для определения фармакокинетики (ФК) мидазолама в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Рассчитанная площадь AUCinf под профилем зависимости концентрации плазмы от времени 0, экстраполированная на бесконечное время.
Для когорты 2, периоды 1 и 3: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта 1: Число участников с ПВЛЛНЯ, связанными со всеми причинами и лечением
Временное ограничение: От первой дозы (день 1) до последующего телефонного контакта (дни 153–160) в когорте 1
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи. Связанное с лечением НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с исследуемым лечением у участника, получавшего исследуемое лечение. Связь с исследуемым лечением оценивалась исследователем. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приводившее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Событиями, возникшими во время лечения, были события между первой дозой исследуемого препарата и примерно до 35 дней, которые отсутствовали до начала лечения или которые ухудшались по сравнению с состоянием до лечения.
От первой дозы (день 1) до последующего телефонного контакта (дни 153–160) в когорте 1
Когорта 1: Количество участников с отклонениями лабораторных показателей (без учета отклонений исходного уровня)
Временное ограничение: От первой дозы (день 1) до последующего телефонного контакта (дни 153–160) в когорте 1
Сообщалось о лабораторных исследованиях (включая гематологические, клинические биохимические исследования, анализ мочи) и определялись отклонения от лабораторных показателей, соответствующих конкретным критериям.
От первой дозы (день 1) до последующего телефонного контакта (дни 153–160) в когорте 1
Когорта 1: Процент изменения массы тела по сравнению с исходным уровнем к 9-му периоду, день 1
Временное ограничение: От исходного уровня (последнее измерение перед дозой в периоде 1) до периода 9, день 1 (день 124)
Был измерен процент изменений массы тела участников по сравнению с исходным уровнем.
От исходного уровня (последнее измерение перед дозой в периоде 1) до периода 9, день 1 (день 124)
Когорта 1: Число участников с завершенным самоубийством, попыткой самоубийства, действиями по подготовке к неминуемому суицидальному поведению, суицидальными мыслями или самоповреждающим поведением без суицидального намерения по оценке C-SSRS
Временное ограничение: Скрининг, день исследования -1 (D-1) (т.е. период 1, день -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , Д82 (П6Д42), Д96 (П6Д56), Д103 (П6Д63), Д110 (П8Д6) и при последующем визите D132-135
C-SSRS — это рейтинговая шкала, основанная на интервью, для систематической оценки суицидальных мыслей и суицидального поведения. Элементы C-SSRS были отнесены к следующим категориям: завершенное самоубийство, попытка самоубийства, подготовительные действия к неизбежному суицидальному поведению, суицидальные мысли и членовредительство без суицидальных намерений. Ниже указано количество участников с завершенным самоубийством, попыткой самоубийства, действиями по подготовке к неминуемому суицидальному поведению, суицидальными мыслями или самоповреждающим поведением без суицидальных намерений по оценке C-SSRS.
Скрининг, день исследования -1 (D-1) (т.е. период 1, день -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , Д82 (П6Д42), Д96 (П6Д56), Д103 (П6Д63), Д110 (П8Д6) и при последующем визите D132-135
Когорта 1: Общий балл по опроснику о здоровье пациентов-9 (PHQ-9)
Временное ограничение: Скрининг, день исследования -1 (D-1) (т.е. период 1, день -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , Д82 (П6Д42), Д96 (П6Д56), Д103 (П6Д63), Д110 (П8Д6) и при последующем визите D132-135
PHQ-9 представляет собой 9-пунктовую шкалу самооценки для оценки симптомов депрессии. PHQ-9 заполняется участниками и проверяется персоналом объекта в заранее определенные моменты времени. Общий балл получается путем сложения соответствующих значений ответов по каждому пункту. Сумма баллов варьируется от 0 до 27 и имеет следующую интерпретацию: 1–4: минимальная депрессия; 5–9: Легкая депрессия; 10–14: Умеренная депрессия; 15–19: Умеренно тяжелая депрессия; 20-27: Тяжелая депрессия.
Скрининг, день исследования -1 (D-1) (т.е. период 1, день -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , Д82 (П6Д42), Д96 (П6Д56), Д103 (П6Д63), Д110 (П8Д6) и при последующем визите D132-135
Когорта 1: AUCinf мидазолама в период 9
Временное ограничение: Для когорты 1, период 9: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день.
Мидазолам вводили в первый день 9-го периода когорты 1, и образцы крови собирали для определения фармакокинетики (ФК) мидазолама в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Рассчитанная площадь AUCinf под профилем зависимости концентрации плазмы от времени 0, экстраполированная на бесконечное время.
Для когорты 1, период 9: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день.
Когорта 1: Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) мидазолама в периоды 1, 4, 7.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы мидазолама), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Мидазолам вводили в день 1 в периодах 1, 4, 7 когорты 1, и образцы крови для ФК мидазолама собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию и определяли непосредственно по данным.
Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы мидазолама), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 1: Время достижения Cmax (Tmax) мидазолама в периоды 1, 4, 7.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы мидазолама), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Мидазолам вводили в день 1 в периодах 1, 4, 7 когорты 1, и образцы крови для ФК мидазолама собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Tmax определяли как время для Cmax и наблюдали непосредственно по данным.
Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы мидазолама), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 1: кажущийся клиренс (CL/F) мидазолама в периоды 1, 4, 7.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы мидазолама), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Мидазолам вводили в день 1 в периодах 1, 4, 7 когорты 1, и образцы крови для ФК мидазолама собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. CL/F определяли как кажущийся клиренс и рассчитывали как дозу/AUCinf.
Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы мидазолама), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 1: Видимый объем распределения (Vz/F) мидазолама в периоды 1, 4, 7.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы мидазолама), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Мидазолам вводили в день 1 в периодах 1, 4, 7 когорты 1, и образцы крови для ФК мидазолама собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Vz/F определяли как кажущийся объем распределения и рассчитывали как дозу/(AUCinf*kel), где kel представляет собой константу скорости конечной фазы, рассчитанную посредством линейной регрессии логарифмической кривой концентрации-времени.
Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы мидазолама), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 1: Терминальный период полувыведения (t1/2) мидазолама в периоды 1, 4, 7.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы мидазолама), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Мидазолам вводили в день 1 в периодах 1, 4, 7 когорты 1, и образцы крови для ФК мидазолама собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. t1/2 определяли как терминальный период полувыведения и рассчитывали как loge(2)/кель.
Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы мидазолама), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 1: Cmax омепразола в периоды 1, 4, 7
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы омепразола), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Омепразол вводили в день 1 в периодах 1, 4, 7 когорты 1, и образцы крови для омепразола PK собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию и определяли непосредственно по данным.
Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы омепразола), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 1: Tmax омепразола в периоды 1, 4, 7.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы омепразола), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Омепразол вводили в день 1 в периодах 1, 4, 7 когорты 1, и образцы крови для омепразола PK собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Tmax определяли как время для Cmax и наблюдали непосредственно по данным.
Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы омепразола), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 1: CL/F омепразола в периодах 1, 4, 7
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы омепразола), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Омепразол вводили в день 1 в периодах 1, 4, 7 когорты 1, и образцы крови для омепразола PK собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. CL/F определяли как кажущийся клиренс и рассчитывали как дозу/AUCinf.
Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы омепразола), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 1: Vz/F омепразола в периоды 1, 4, 7
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы омепразола), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Омепразол вводили в день 1 в периодах 1, 4, 7 когорты 1, и образцы крови для омепразола PK собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Vz/F определяли как кажущийся объем распределения и рассчитывали как дозу/(AUCinf*kel), где kel представляет собой константу скорости конечной фазы, рассчитанную посредством линейной регрессии логарифмической кривой концентрации-времени.
Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы омепразола), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 1: t1/2 омепразола в периоды 1, 4, 7.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы омепразола), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Омепразол вводили в день 1 в периодах 1, 4, 7 когорты 1, и образцы крови для омепразола PK собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Vz/F определяли как кажущийся объем распределения и рассчитывали как дозу/(AUCinf × kel), где kel представляет собой константу скорости конечной фазы, рассчитанную посредством линейной регрессии логарифмической кривой концентрации-времени.
Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы омепразола), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 1: Cmax LE в периодах 2, 5, 8.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в день 1 каждого периода.
LE вводили в день 1 в периодах 2, 5, 8 когорты 1, и образцы крови для LE PK собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию и определяли непосредственно по данным.
Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в день 1 каждого периода.
Когорта 1: Tmax LE в периодах 2, 5, 8
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в день 1 каждого периода.
LE вводили в день 1 в периодах 2, 5, 8 когорты 1, и образцы крови для LE PK собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию и определяли непосредственно по данным.
Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в день 1 каждого периода.
Когорта 1: CL/F LE в периодах 2, 5, 8
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в день 1 каждого периода.
LE вводили в день 1 в периодах 2, 5, 8 когорты 1, и образцы крови для LE PK собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию и определяли непосредственно по данным.
Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в день 1 каждого периода.
Когорта 1: Vz/F LE в периодах 2, 5, 8.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в день 1 каждого периода.
LE вводили в день 1 в периодах 2, 5, 8 когорты 1, и образцы крови для LE PK собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Vz/F определяли как кажущийся объем распределения и рассчитывали как дозу/(AUCinf*kel), где kel представляет собой константу скорости конечной фазы, рассчитанную посредством линейной регрессии логарифмической кривой концентрации-времени.
Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в день 1 каждого периода.
Когорта 1: t1/2 LE в периодах 2, 5, 8.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в день 1 каждого периода.
LE вводили в день 1 в периодах 2, 5, 8 когорты 1, и образцы крови для LE PK собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. t1/2 определяли как терминальный период полувыведения и рассчитывали как loge(2)/кель.
Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в день 1 каждого периода.
Когорта 1: Cmax EE в периодах 2, 5, 8
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в первый день каждого периода.
ЭЭ вводили в день 1 в периодах 2, 5, 8 когорты 1, а образцы крови для ЭЭ ФК собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию и определяли непосредственно по данным.
Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в первый день каждого периода.
Когорта 1: Tmax EE в периодах 2, 5, 8
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в первый день каждого периода.
ЭЭ вводили в день 1 в периодах 2, 5, 8 когорты 1, а образцы крови для ЭЭ ФК собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Tmax определяли как время для Cmax и наблюдали непосредственно по данным.
Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в первый день каждого периода.
Когорта 1: CL/F EE в периодах 2, 5, 8
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в первый день каждого периода.
ЭЭ вводили в день 1 в периодах 2, 5, 8 когорты 1, а образцы крови для ЭЭ ФК собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. CL/F определяли как кажущийся клиренс и рассчитывали как дозу/AUCinf.
Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в первый день каждого периода.
Когорта 1: Vz/F EE в периодах 2, 5, 8.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в первый день каждого периода.
ЭЭ вводили в день 1 в периодах 2, 5, 8 когорты 1, а образцы крови для ЭЭ ФК собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Vz/F определяли как кажущийся объем распределения и рассчитывали как дозу/(AUCinf*kel), где kel представляет собой константу скорости конечной фазы, рассчитанную посредством линейной регрессии логарифмической кривой концентрации-времени.
Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в первый день каждого периода.
Когорта 1: t1/2 EE в периодах 2, 5, 8
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в первый день каждого периода.
ЭЭ вводили в день 1 в периодах 2, 5, 8 когорты 1, а образцы крови для ЭЭ ФК собирали в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. t1/2 определяли как терминальный период полувыведения и рассчитывали как loge(2)/кель.
Для когорты 1, периоды 2, 5 и 8: в 0 (до дозы EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после дозы LE в первый день каждого периода.
Когорта 1: Соотношение метаболит/родитель для AUCinf (MRAUCinf) 1-гидроксимидазолама в периодах 1, 4, 7
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы мидазолама), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Мидазолам вводили в первый день в периодах 1, 4, 7 когорты 1, и образцы крови для мидазолама (родительского) и его метаболита 1-гидроксимидазолама PK собирали в заранее заданные моменты времени, описанные во временных рамках. MRAUCinf рассчитывали как (AUCinf, метаболит/AUCinf, родительский) * (MWродитель/MWметаболит). MW = молекулярная масса.
Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы мидазолама), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 1: MRAUCinf 5-гидроксиомепразола в периоды 1, 4, 7
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы омепразола), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Омепразол вводили в первый день в периодах 1, 4, 7 когорты 1, и образцы крови для омепразола (родительского) и его метаболита 5-гидроксиомепразола PK собирали в заранее заданные моменты времени, описанные во временных рамках. MRAUCinf рассчитывали как (AUCinf, метаболит/AUCinf, родительский) * (MWродитель/MWметаболит). MW = молекулярная масса.
Для когорты 1, периоды 1, 4 и 7: в 0 (до дозы омепразола), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 1: Площадь под профилем зависимости концентрации плазмы от времени от 0 до 24 часов (AUC24) PF-07081532 в периодах 3 и 6.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 3 и 6: через 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы PF-07081532 на 28-й день периода 3 и на 63-й день периода 6.
PF-07081532 давали титрованной до 80 мг один раз в день в дни 1-28 периода 3 и титрованной до 260 мг один раз в день в дни 1-63 периода 6 в когорте 1, а образцы крови для PF-07081532 PK были взяты в заранее установленном режиме. моменты времени, описанные во Временных рамках. AUC24 определяли как площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов и определяли с использованием линейного/логарифмического трапециевидного метода.
Для когорты 1, периоды 3 и 6: через 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы PF-07081532 на 28-й день периода 3 и на 63-й день периода 6.
Когорта 1: Cmax PF-07081532 в периодах 3 и 6.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 3 и 6: через 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы PF-07081532 на 28-й день периода 3 и на 63-й день периода 6.
PF-07081532 давали титрованной до 80 мг один раз в день в дни 1-28 периода 3 и титрованной до 260 мг один раз в день в дни 1-63 периода 6 в когорте 1, а образцы крови для PF-07081532 PK были взяты в заранее установленном режиме. моменты времени, описанные во Временных рамках. Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию и определяли непосредственно по данным.
Для когорты 1, периоды 3 и 6: через 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы PF-07081532 на 28-й день периода 3 и на 63-й день периода 6.
Когорта 1: Tmax PF-07081532 в периодах 3 и 6.
Временное ограничение: Для когорты 1, периоды 3 и 6: через 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы PF-07081532 на 28-й день периода 3 и на 63-й день периода 6.
PF-07081532 давали титрованной до 80 мг один раз в день в дни 1-28 периода 3 и титрованной до 260 мг один раз в день в дни 1-63 периода 6 в когорте 1, а образцы крови для PF-07081532 PK были взяты в заранее установленном режиме. моменты времени, описанные во Временных рамках. Tmax определяли как время для Cmax и наблюдали непосредственно по данным.
Для когорты 1, периоды 3 и 6: через 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы PF-07081532 на 28-й день периода 3 и на 63-й день периода 6.
Когорта 2: Число участников с ПВЛНЯ, связанными со всеми причинами и лечением
Временное ограничение: От первой дозы (день 1) до последующего телефонного контакта (дни 193–200) в когорте 2
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи. Связанное с лечением НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с исследуемым лечением у участника, получавшего исследуемое лечение. Связь с исследуемым лечением оценивалась исследователем. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приводившее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Событиями, возникшими во время лечения, были события между первой дозой исследуемого препарата и примерно до 35 дней, которые отсутствовали до начала лечения или которые ухудшались по сравнению с состоянием до лечения.
От первой дозы (день 1) до последующего телефонного контакта (дни 193–200) в когорте 2
Когорта 2: Количество участников с отклонениями лабораторных показателей (без учета отклонений исходного уровня)
Временное ограничение: От первой дозы (день 1) до последующего телефонного контакта (дни 193–200) в когорте 2
Сообщалось о лабораторных исследованиях (включая гематологические, клинические биохимические исследования, анализ мочи) и определялись отклонения от лабораторных показателей, соответствующих конкретным критериям.
От первой дозы (день 1) до последующего телефонного контакта (дни 193–200) в когорте 2
Когорта 2: Процент изменения массы тела по сравнению с исходным уровнем к 4-му периоду, день 1
Временное ограничение: От исходного уровня (последнее измерение перед дозой в периоде 1) до периода 4, день 1 (день 165)
Был измерен процент изменений массы тела участников по сравнению с исходным уровнем.
От исходного уровня (последнее измерение перед дозой в периоде 1) до периода 4, день 1 (день 165)
Когорта 2: Число участников с завершенным самоубийством, попыткой самоубийства, действиями по подготовке к неминуемому суицидальному поведению, суицидальными мыслями или самоповреждающим поведением без суицидального намерения по оценке C-SSRS
Временное ограничение: Скрининг, D-1 (P1D-1), P2, 5-я неделя [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), при контрольном визите (дни 172-175)
C-SSRS — это рейтинговая шкала, основанная на интервью, для систематической оценки суицидальных мыслей и суицидального поведения. Элементы C-SSRS были отнесены к следующим категориям: завершенное самоубийство, попытка самоубийства, подготовительные действия к неизбежному суицидальному поведению, суицидальные мысли и членовредительство без суицидальных намерений. Ниже указано количество участников с завершенным самоубийством, попыткой самоубийства, действиями по подготовке к неминуемому суицидальному поведению, суицидальными мыслями или самоповреждающим поведением без суицидальных намерений по оценке C-SSRS.
Скрининг, D-1 (P1D-1), P2, 5-я неделя [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), при контрольном визите (дни 172-175)
Когорта 2: Общие баллы PHQ-9
Временное ограничение: Скрининг, D-1 (P1D-1), P2, 5-я неделя [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), при контрольном визите (дни 172-175)
PHQ-9 представляет собой 9-пунктовую шкалу самооценки для оценки симптомов депрессии. PHQ-9 заполняется участниками и проверяется персоналом объекта в заранее определенные моменты времени. Общий балл получается путем сложения соответствующих значений ответов по каждому пункту. Сумма баллов варьируется от 0 до 27 и имеет следующую интерпретацию: 1–4: минимальная депрессия; 5–9: Легкая депрессия; 10–14: Умеренная депрессия; 15–19: Умеренно тяжелая депрессия; 20-27: Тяжелая депрессия.
Скрининг, D-1 (P1D-1), P2, 5-я неделя [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), при контрольном визите (дни 172-175)
Когорта 2: AUCinf мидазолама в период 4
Временное ограничение: Для когорты 2, период 4: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы мидазолама в день 1.
Мидазолам вводили в первый день периода 4 когорты 2, и образцы крови собирали для определения фармакокинетики (ФК) мидазолама в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Рассчитанная площадь AUCinf под профилем зависимости концентрации плазмы от времени 0, экстраполированная на бесконечное время.
Для когорты 2, период 4: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 и 24 часа после дозы мидазолама в день 1.
Когорта 2: Cmax мидазолама в периоды 1 и 3.
Временное ограничение: Для когорты 2, периоды 1 и 3: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Мидазолам вводили в первый день в периодах 1 и 3 когорты 2, и образцы крови собирали для определения фармакокинетики (ФК) мидазолама в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию и определяли непосредственно по данным.
Для когорты 2, периоды 1 и 3: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 2: Tmax мидазолама в периодах 1 и 3.
Временное ограничение: Для когорты 2, периоды 1 и 3: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Мидазолам вводили в первый день в периодах 1 и 3 когорты 2, и образцы крови собирали для определения фармакокинетики (ФК) мидазолама в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Tmax определяли как время для Cmax и наблюдали непосредственно по данным.
Для когорты 2, периоды 1 и 3: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 2: CL/F мидазолама в периодах 1 и 3
Временное ограничение: Для когорты 2, периоды 1 и 3: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Мидазолам вводили в первый день в периодах 1 и 3 когорты 2, и образцы крови собирали для определения фармакокинетики (ФК) мидазолама в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. CL/F определяли как кажущийся клиренс и рассчитывали как дозу/AUCinf.
Для когорты 2, периоды 1 и 3: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 2: Vz/F мидазолама в периодах 1 и 3.
Временное ограничение: Для когорты 2, периоды 1 и 3: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Мидазолам вводили в первый день в периодах 1 и 3 когорты 2, и образцы крови собирали для определения фармакокинетики (ФК) мидазолама в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. Vz/F определяли как кажущийся объем распределения и рассчитывали как дозу/(AUCinf*kel), где kel представляет собой константу скорости конечной фазы, рассчитанную посредством линейной регрессии логарифмической кривой концентрации-времени.
Для когорты 2, периоды 1 и 3: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 2: t1/2 мидазолама в периоды 1 и 3.
Временное ограничение: Для когорты 2, периоды 1 и 3: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Мидазолам вводили в первый день в периодах 1 и 3 когорты 2, и образцы крови собирали для определения фармакокинетики (ФК) мидазолама в заданные моменты времени, описанные во временных рамках. t1/2 определяли как терминальный период полувыведения и рассчитывали как loge(2)/кель.
Для когорты 2, периоды 1 и 3: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Когорта 2: MRAUCinf 1-гидроксимидазолама в периоды 1, 3, 4
Временное ограничение: Для когорты 2, периоды 1 и 3: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.
Мидазолам вводили в первый день в периодах 1, 3, 4 когорты 2, и образцы крови для мидазолама (родительского) и его метаболита 1-гидроксимидазолама PK собирали в заранее заданные моменты времени, описанные во временных рамках. MRAUCinf рассчитывали как (AUCinf, метаболит/AUCinf, родительский) * (MWродитель/MWметаболит). MW = молекулярная масса.
Для когорты 2, периоды 1 и 3: в 0 (до дозы мидазолама), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 часа после дозы мидазолама в первый день каждого периода.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 января 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C3991040
  • NCT05671653 (Идентификатор реестра: ClinicalTrials.gov)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться