Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící vliv experimentálního léku GLP-1 PF-07081532 na krevní hladiny běžných antikoncepčních pilulek a léků omeprazol a midazolam a vliv GLP-1 léku semaglutidu na hladiny midazolamu v krvi u zdravých dospělých s tělesnou hmotností Rozsah obezity

6. ledna 2025 aktualizováno: Pfizer

FÁZE 1, OTEVŘENÁ STUDIE S PEVNOU SEKVENCÍ K VYHODNOCENÍ ÚČINKU DVOU ÚROVEŇ DÁVEK PF-07081532 V STÁLENÉM STAVU NA FARMAKOKINETIKU JEDNODÁVKOVÉHO MIDAZOLAMU, OMEPRAZOLU A PERORÁLNÍHO KONTRACEUTATIVNÍHO STAFFIDEDUPTIVNÍHO KONTRACEUTATE O FARMAKOKINETICE JEDNODÁVKOVÉHO MIDAZOLAMU U OBÉZNÍCH DOSPĚLÝCH ÚČASTNÍKŮ ŽEN

Dvě různé skupiny zdravých dobrovolníků budou chronicky léčeny GLP-1 léky PF-07081532 nebo alternativně Semaglutidem. Bude měřen účinek těchto GLP-1 léků na jednorázovou dávku běžné sedativní medikace midazolamu v krvi. Bude také měřen účinek chronického PF-07081532 na jednotlivé dávky běžného léku na žaludeční kyselinu omeprazolem a běžných antikoncepčních léků v krvi. Hypotézou je, že chronické podávání léků GLP-1 minimálně ovlivní hladiny těchto běžných léků v krvi.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Anaheim Clinical Trials, LLC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravý (žádné klinicky relevantní abnormality)
  • BMI 30,0-45,4 včetně

Kritéria vyloučení:

  • Současný nebo anamnéza významného klinického stavu
  • Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 nebo 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší)
  • Těhotná
  • Kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: PF-07081532
Kohorta 1 je otevřený, 9 period, design s pevnou sekvencí k vyhodnocení účinku 2 ustálených dávek PF-07081532 na SD farmakokinetiku midazolamu a omeprazolu, podávaných současně, a OC (LE/EE) v jinak zdravé obézní dospělé účastnice s BMI ≥30 kg/m2.
Lék: PF-07081532
Experimentální perorální GLP-1 lék
Experimentální: Kohorta 2: Semaglutid
Kohorta 2 je otevřený, 4-období, design s pevnou sekvencí pro hodnocení účinku semaglutidu v ustáleném stavu na SD PK midazolamu u obézních dospělých žen s BMI ≥ 30 kg/m2
Lék: Semaglutid
Schválený a prodávaný lék GLP-1 pro subkutánní injekci.
Ostatní jména:
  • Wegový, Ozempic

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta 1: Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas (AUCinf) midazolamu v obdobích 1, 4 a 7
Časové okno: Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Midazolam byl podáván 1. den v období 1, 4, 7 kohorty 1 a byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetiku midazolamu (PK) v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. AUCinf vypočtená plocha pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas.
Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Kohorta 1: Oblast pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) omeprazolu v obdobích 1, 4 a 7
Časové okno: Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Omeprazol byl podáván 1. den v období 1, 4, 7 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro omeprazol PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. AUClast vypočítaná plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace.
Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Kohorta 1: AUClast levonorgestrelu (LE) v obdobích 2, 5 a 8
Časové okno: Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
LE byla podávána v den 1 v období 2, 5, 8 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro LE PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. AUClast vypočítaná plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace.
Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
Kohorta 1: AUCinf ethinylestradiolu (EE) v obdobích 2, 5 a 8
Časové okno: Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
EE byla podávána v den 1 v období 2, 5, 8 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro EE PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. AUCinf vypočtená plocha pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas.
Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
Kohorta 2: AUCinf midazolamu v období 1 a 3
Časové okno: Pro kohortu 2 Období 1 a 3: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu 1. den každého období
Midazolam byl podáván 1. den v období 1 a 3 kohorty 2 a byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetiku midazolamu (PK) v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. AUCinf vypočtená plocha pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas.
Pro kohortu 2 Období 1 a 3: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu 1. den každého období

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta 1: Počet účastníků s TEAE souvisejícími se všemi příčinami a léčbou
Časové okno: Od první dávky (1. den) po následný telefonický kontakt (153. až 160. den) v kohortě 1
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který obdržel studijní léčbu, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. AE související s léčbou byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost připisovaná studované léčbě u účastníka, který obdržel studijní léčbu. Souvislost se studijní léčbou byla hodnocena zkoušejícím. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Události související s léčbou byly události mezi první dávkou studijní léčby a až přibližně 35 dnů, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily ve srovnání se stavem před léčbou.
Od první dávky (1. den) po následný telefonický kontakt (153. až 160. den) v kohortě 1
Kohorta 1: Počet účastníků s laboratorními abnormalitami (bez ohledu na výchozí abnormality)
Časové okno: Od první dávky (1. den) po následný telefonický kontakt (153. až 160. den) v kohortě 1
Byly hlášeny laboratorní testy (včetně hematologie, klinické chemie, analýzy moči) a byly definovány abnormality pro laboratorní hodnoty, které splňovaly specifická kritéria.
Od první dávky (1. den) po následný telefonický kontakt (153. až 160. den) v kohortě 1
Kohorta 1: Procento změny tělesné hmotnosti oproti výchozí hodnotě za období 9. den 1
Časové okno: Od výchozího stavu (poslední měření před dávkou v období 1) do období 9. den 1 (den 124)
Bylo měřeno procento změn tělesné hmotnosti účastníků od výchozí hodnoty.
Od výchozího stavu (poslední měření před dávkou v období 1) do období 9. den 1 (den 124)
Kohorta 1: Počet účastníků s dokončenou sebevraždou, pokusem o sebevraždu, přípravnými činy směřujícími k bezprostřednímu sebevražednému chování, sebevražedným myšlenkám nebo sebepoškozujícímu chování bez sebevražedného úmyslu, jak bylo hodnoceno na C-SSRS
Časové okno: Screening, den studie -1 (D-1) (tj. období 1 den -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , D82 (P6D42), D96 (P6D56), D103 (P6D63), D110 (P8D6) a při následné návštěvě D132-135
C-SSRS je hodnotící stupnice založená na rozhovorech, která systematicky hodnotí sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování. Položky C-SSRS byly mapovány do následujících kategorií: dokončená sebevražda, pokus o sebevraždu, přípravné činy směřující k hrozícímu sebevražednému chování, sebevražedné myšlenky a sebepoškozující chování bez sebevražedného úmyslu. Počet účastníků s dokončenou sebevraždou, pokusem o sebevraždu, přípravnými činy směřující k bezprostřednímu sebevražednému chování, sebevražednými myšlenkami nebo sebepoškozujícím chováním bez sebevražedného úmyslu, jak bylo hodnoceno na C-SSRS, je uveden níže.
Screening, den studie -1 (D-1) (tj. období 1 den -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , D82 (P6D42), D96 (P6D56), D103 (P6D63), D110 (P8D6) a při následné návštěvě D132-135
Kohorta 1: Celkové skóre v otázce zdraví pacienta-9 (PHQ-9).
Časové okno: Screening, den studie -1 (D-1) (tj. období 1 den -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , D82 (P6D42), D96 (P6D56), D103 (P6D63), D110 (P8D6) a při následné návštěvě D132-135
PHQ-9 je 9-položková škála self-report pro hodnocení symptomů deprese. PHQ-9 je dokončen účastníky a zkontrolován pracovníky pracoviště v předem definovaných časových bodech. Celkové skóre je odvozeno sečtením odpovídajících hodnot odpovědí ke každé položce. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 27 s následující interpretací: 1-4: Minimální deprese; 5-9: Mírná deprese; 10-14: Střední deprese; 15-19: Středně těžká deprese; 20-27: Těžká deprese.
Screening, den studie -1 (D-1) (tj. období 1 den -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , D82 (P6D42), D96 (P6D56), D103 (P6D63), D110 (P8D6) a při následné návštěvě D132-135
Kohorta 1: AUCinf midazolamu v období 9
Časové okno: Pro kohortu 1 Období 9: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1
Midazolam byl podáván 1. den v období 9 kohorty 1 a byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetiku midazolamu (PK) v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. AUCinf vypočtená plocha pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas.
Pro kohortu 1 Období 9: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1
Kohorta 1: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) midazolamu v období 1, 4, 7
Časové okno: Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Midazolam byl podáván 1. den v období 1, 4, 7 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro midazolam PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace a byla pozorována přímo z dat.
Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Kohorta 1: Čas pro Cmax (Tmax) midazolamu v období 1, 4, 7
Časové okno: Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Midazolam byl podáván 1. den v období 1, 4, 7 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro midazolam PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Tmax byl definován jako čas pro Cmax a byl pozorován přímo z dat.
Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Kohorta 1: Zjevná clearance (CL/F) midazolamu v období 1, 4, 7
Časové okno: Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Midazolam byl podáván 1. den v období 1, 4, 7 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro midazolam PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. CL/F byl definován jako zdánlivá clearance a byl vypočten jako dávka/AUCinf.
Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Kohorta 1: Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) midazolamu v období 1, 4, 7
Časové okno: Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Midazolam byl podáván 1. den v období 1, 4, 7 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro midazolam PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Vz/F byl definován jako zdánlivý distribuční objem a byl vypočten jako dávka/(AUCinf*kel), kde kel je rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární křivky koncentrace a času.
Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Kohorta 1: Terminální poločas (t1/2) midazolamu v období 1, 4, 7
Časové okno: Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Midazolam byl podáván 1. den v období 1, 4, 7 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro midazolam PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. tl/2 byl definován jako terminální poločas a byl vypočten jako loge(2)/kel.
Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Skupina 1: Cmax omeprazolu v období 1, 4, 7
Časové okno: Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Omeprazol byl podáván 1. den v období 1, 4, 7 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro omeprazol PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace a byla pozorována přímo z dat.
Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Kohorta 1: Tmax omeprazolu v období 1, 4, 7
Časové okno: Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Omeprazol byl podáván 1. den v období 1, 4, 7 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro omeprazol PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Tmax byl definován jako čas pro Cmax a byl pozorován přímo z dat.
Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Kohorta 1: CL/F omeprazolu v období 1, 4, 7
Časové okno: Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Omeprazol byl podáván 1. den v období 1, 4, 7 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro omeprazol PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. CL/F byl definován jako zdánlivá clearance a byl vypočten jako dávka/AUCinf.
Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Kohorta 1: Vz/F omeprazolu v období 1, 4, 7
Časové okno: Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Omeprazol byl podáván 1. den v období 1, 4, 7 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro omeprazol PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Vz/F byl definován jako zdánlivý distribuční objem a byl vypočten jako dávka/(AUCinf*kel), kde kel je rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární křivky koncentrace a času.
Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Kohorta 1: t1/2 omeprazolu v období 1, 4, 7
Časové okno: Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Omeprazol byl podáván 1. den v období 1, 4, 7 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro omeprazol PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Vz/F byl definován jako zdánlivý distribuční objem a byl vypočten jako dávka/(AUCinf xkel), kde kel je rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární křivky koncentrace a času.
Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Kohorta 1: Cmax LE v období 2, 5, 8
Časové okno: Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
LE byla podávána v den 1 v období 2, 5, 8 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro LE PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace a byla pozorována přímo z dat.
Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
Kohorta 1: Tmax LE v období 2, 5, 8
Časové okno: Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
LE byla podávána v den 1 v období 2, 5, 8 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro LE PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace a byla pozorována přímo z dat.
Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
Kohorta 1: CL/F LE v období 2, 5, 8
Časové okno: Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
LE byla podávána v den 1 v období 2, 5, 8 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro LE PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace a byla pozorována přímo z dat.
Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
Kohorta 1: Vz/F LE v období 2, 5, 8
Časové okno: Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
LE byla podávána v den 1 v období 2, 5, 8 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro LE PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Vz/F byl definován jako zdánlivý distribuční objem a byl vypočten jako dávka/(AUCinf*kel), kde kel je rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární křivky koncentrace a času.
Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
Kohorta 1: t1/2 LE v období 2, 5, 8
Časové okno: Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
LE byla podávána v den 1 v období 2, 5, 8 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro LE PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. tl/2 byl definován jako terminální poločas a byl vypočten jako loge(2)/kel.
Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
Kohorta 1: Cmax EE v období 2, 5, 8
Časové okno: Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
EE byla podávána v den 1 v období 2, 5, 8 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro EE PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace a byla pozorována přímo z dat.
Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
Kohorta 1: Tmax EE v období 2, 5, 8
Časové okno: Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
EE byla podávána v den 1 v období 2, 5, 8 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro EE PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Tmax byl definován jako čas pro Cmax a byl pozorován přímo z dat.
Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
Kohorta 1: CL/F EE v období 2, 5, 8
Časové okno: Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
EE byla podávána v den 1 v období 2, 5, 8 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro EE PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. CL/F byl definován jako zdánlivá clearance a byl vypočten jako dávka/AUCinf.
Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
Kohorta 1: Vz/F EE v období 2, 5, 8
Časové okno: Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
EE byla podávána v den 1 v období 2, 5, 8 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro EE PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Vz/F byl definován jako zdánlivý distribuční objem a byl vypočten jako dávka/(AUCinf*kel), kde kel je rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární křivky koncentrace a času.
Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
Kohorta 1: t1/2 EE v období 2, 5, 8
Časové okno: Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
EE byla podávána v den 1 v období 2, 5, 8 kohorty 1 a vzorky krve byly odebrány pro EE PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. tl/2 byl definován jako terminální poločas a byl vypočten jako loge(2)/kel.
Pro kohortu 1 období 2, 5 a 8: V 0 (před dávkou EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce LE v den 1 každého období
Kohorta 1: Poměr metabolit/rodič pro AUCinf (MRAUCinf) 1-hydroxy midazolamu v období 1, 4, 7
Časové okno: Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Midazolam byl podáván 1. den v období 1, 4, 7 kohorty 1 a byly odebrány vzorky krve pro midazolam (rodičovský) a jeho metabolit 1-Hydroxy midazolam PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. MRAUCinf byl vypočten jako (AUCinf, metabolit/AUCinf, rodič) * (MWparent/MWmetabolit). MW = molekulová hmotnost.
Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Kohorta 1: MRAUCinf 5-hydroxy omeprazolu v období 1, 4, 7
Časové okno: Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Omeprazol byl podáván 1. den v období 1, 4, 7 kohorty 1 a byly odebrány vzorky krve pro omeprazol (rodičovský) a jeho metabolit 5-hydroxy omeprazol PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. MRAUCinf byl vypočten jako (AUCinf, metabolit/AUCinf, rodič) * (MWparent/MWmetabolit). MW = molekulová hmotnost.
Pro kohortu 1 Období 1, 4 a 7: V 0 (před dávkou omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu v den 1 každého období
Kohorta 1: Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od 0 do 24 hodin (AUC24) PF-07081532 v období 3 a 6
Časové okno: Pro kohortu 1, období 3 a 6: V 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce PF-07081532 28. den období 3 a den 63 období 6
PF-07081532 byl podáván titrovaný na 80 mg QD v den 1-28 období 3 a titrován na 260 mg QD v den 1-63 období 6 v kohortě 1 a vzorky krve byly odebrány pro PF-07081532 PK v předem nastaveném čase časové body popsané v časovém rámci. AUC24 byla definována jako plocha pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času 0 do 24 hodin a byla stanovena pomocí lineární/log lichoběžníkové metody.
Pro kohortu 1, období 3 a 6: V 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce PF-07081532 28. den období 3 a den 63 období 6
Kohorta 1: Cmax PF-07081532 v období 3 a 6
Časové okno: Pro kohortu 1, období 3 a 6: V 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce PF-07081532 28. den období 3 a den 63 období 6
PF-07081532 byl podáván titrovaný na 80 mg QD v den 1-28 období 3 a titrován na 260 mg QD v den 1-63 období 6 v kohortě 1 a vzorky krve byly odebrány pro PF-07081532 PK v předem nastaveném čase časové body popsané v časovém rámci. Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace a byla pozorována přímo z dat.
Pro kohortu 1, období 3 a 6: V 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce PF-07081532 28. den období 3 a den 63 období 6
Kohorta 1: Tmax PF-07081532 v období 3 a 6
Časové okno: Pro kohortu 1, období 3 a 6: V 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce PF-07081532 28. den období 3 a den 63 období 6
PF-07081532 byl podáván titrovaný na 80 mg QD v den 1-28 období 3 a titrován na 260 mg QD v den 1-63 období 6 v kohortě 1 a vzorky krve byly odebrány pro PF-07081532 PK v předem nastaveném čase časové body popsané v časovém rámci. Tmax byl definován jako čas pro Cmax a byl pozorován přímo z dat.
Pro kohortu 1, období 3 a 6: V 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce PF-07081532 28. den období 3 a den 63 období 6
Kohorta 2: Počet účastníků se všemi kauzalitami a TEAE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Od první dávky (1. den) po následný telefonický kontakt (193. až 200. den) v kohortě 2
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který obdržel studijní léčbu, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. AE související s léčbou byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost připisovaná studované léčbě u účastníka, který obdržel studijní léčbu. Souvislost se studijní léčbou byla hodnocena zkoušejícím. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Události související s léčbou byly události mezi první dávkou studijní léčby a až přibližně 35 dnů, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily ve srovnání se stavem před léčbou.
Od první dávky (1. den) po následný telefonický kontakt (193. až 200. den) v kohortě 2
Kohorta 2: Počet účastníků s laboratorními abnormalitami (bez ohledu na výchozí abnormality)
Časové okno: Od první dávky (1. den) po následný telefonický kontakt (193. až 200. den) v kohortě 2
Byly hlášeny laboratorní testy (včetně hematologie, klinické chemie, analýzy moči) a byly definovány abnormality pro laboratorní hodnoty, které splňovaly specifická kritéria.
Od první dávky (1. den) po následný telefonický kontakt (193. až 200. den) v kohortě 2
Kohorta 2: Procento změny tělesné hmotnosti oproti výchozí hodnotě za období 4. den 1
Časové okno: Od výchozího stavu (poslední měření před dávkou v období 1) do období 4, den 1 (den 165)
Bylo měřeno procento změn tělesné hmotnosti účastníků od výchozí hodnoty.
Od výchozího stavu (poslední měření před dávkou v období 1) do období 4, den 1 (den 165)
Kohorta 2: Počet účastníků s dokončenou sebevraždou, pokusem o sebevraždu, přípravnými činy směřujícími k hrozícímu sebevražednému chování, sebevražedným myšlenkám nebo sebepoškozujícímu chování bez sebevražedného úmyslu, jak bylo hodnoceno na C-SSRS
Časové okno: Screening, D-1 (P1D-1), P2 týden 5 [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), při následné návštěvě (den 172-175)
C-SSRS je hodnotící stupnice založená na rozhovorech, která systematicky hodnotí sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování. Položky C-SSRS byly mapovány do následujících kategorií: dokončená sebevražda, pokus o sebevraždu, přípravné činy směřující k hrozícímu sebevražednému chování, sebevražedné myšlenky a sebepoškozující chování bez sebevražedného úmyslu. Počet účastníků s dokončenou sebevraždou, pokusem o sebevraždu, přípravnými činy směřující k bezprostřednímu sebevražednému chování, sebevražednými myšlenkami nebo sebepoškozujícím chováním bez sebevražedného úmyslu, jak bylo hodnoceno na C-SSRS, je uveden níže.
Screening, D-1 (P1D-1), P2 týden 5 [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), při následné návštěvě (den 172-175)
Kohorta 2: Celkové skóre PHQ-9
Časové okno: Screening, D-1 (P1D-1), P2 týden 5 [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), při následné návštěvě (den 172-175)
PHQ-9 je 9-položková škála self-report pro hodnocení symptomů deprese. PHQ-9 je dokončen účastníky a zkontrolován pracovníky pracoviště v předem definovaných časových bodech. Celkové skóre je odvozeno sečtením odpovídajících hodnot odpovědí ke každé položce. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 27 s následující interpretací: 1-4: Minimální deprese; 5-9: Mírná deprese; 10-14: Střední deprese; 15-19: Středně těžká deprese; 20-27: Těžká deprese.
Screening, D-1 (P1D-1), P2 týden 5 [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), při následné návštěvě (den 172-175)
Kohorta 2: AUCinf midazolamu v období 4
Časové okno: Pro kohortu 2 Období 4: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce midazolamu v den 1
Midazolam byl podáván 1. den v období 4 kohorty 2 a byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetiku midazolamu (PK) v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. AUCinf vypočtená plocha pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas.
Pro kohortu 2 Období 4: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 a 24 hodin po dávce midazolamu v den 1
Kohorta 2: Cmax midazolamu v období 1 a 3
Časové okno: Pro kohortu 2 Období 1 a 3: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu 1. den každého období
Midazolam byl podáván 1. den v období 1 a 3 kohorty 2 a byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetiku midazolamu (PK) v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace a byla pozorována přímo z dat.
Pro kohortu 2 Období 1 a 3: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu 1. den každého období
Kohorta 2: Tmax midazolamu v období 1 a 3
Časové okno: Pro kohortu 2 Období 1 a 3: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu 1. den každého období
Midazolam byl podáván 1. den v období 1 a 3 kohorty 2 a byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetiku midazolamu (PK) v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Tmax byl definován jako čas pro Cmax a byl pozorován přímo z dat.
Pro kohortu 2 Období 1 a 3: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu 1. den každého období
Kohorta 2: CL/F midazolamu v období 1 a 3
Časové okno: Pro kohortu 2 Období 1 a 3: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu 1. den každého období
Midazolam byl podáván 1. den v období 1 a 3 kohorty 2 a byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetiku midazolamu (PK) v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. CL/F byl definován jako zdánlivá clearance a byl vypočten jako dávka/AUCinf.
Pro kohortu 2 Období 1 a 3: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu 1. den každého období
Kohorta 2: Vz/F midazolamu v období 1 a 3
Časové okno: Pro kohortu 2 Období 1 a 3: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu 1. den každého období
Midazolam byl podáván 1. den v období 1 a 3 kohorty 2 a byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetiku midazolamu (PK) v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. Vz/F byl definován jako zdánlivý distribuční objem a byl vypočten jako dávka/(AUCinf*kel), kde kel je rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární křivky koncentrace a času.
Pro kohortu 2 Období 1 a 3: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu 1. den každého období
Kohorta 2: t1/2 midazolamu v období 1 a 3
Časové okno: Pro kohortu 2 Období 1 a 3: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu 1. den každého období
Midazolam byl podáván 1. den v období 1 a 3 kohorty 2 a byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetiku midazolamu (PK) v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. tl/2 byl definován jako terminální poločas a byl vypočten jako loge(2)/kel.
Pro kohortu 2 Období 1 a 3: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu 1. den každého období
Kohorta 2: MRAUCinf 1-Hydroxy midazolamu v období 1, 3, 4
Časové okno: Pro kohortu 2 Období 1 a 3: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu 1. den každého období
Midazolam byl podáván 1. den v období 1, 3, 4 kohorty 2 a byly odebrány vzorky krve pro midazolam (rodičovský) a jeho metabolit 1-hydroxy midazolam PK v předem nastavených časových bodech popsaných v časovém rámci. MRAUCinf byl vypočten jako (AUCinf, metabolit/AUCinf, rodič) * (MWparent/MWmetabolit). MW = molekulová hmotnost.
Pro kohortu 2 Období 1 a 3: V 0 (před dávkou midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 hodin po dávce midazolamu 1. den každého období

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. ledna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

3. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

3. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

5. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C3991040
  • NCT05671653 (Identifikátor registru: ClinicalTrials.gov)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-07081532

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit