Een studie ter evaluatie van het effect van het experimentele GLP-1-geneesmiddel PF-07081532 op de bloedspiegels van gewone anticonceptiepillen en geneesmiddelen omeprazol en midazolam, en het effect van GLP-1-geneesmiddel semaglutide op de midazolam-bloedspiegels bij gezonde volwassenen met een gewicht in de Obesitas bereik
6 januari 2025 bijgewerkt door: Pfizer
EEN FASE 1, OPEN-LABEL, VASTE SEQUENTIE-ONDERZOEK OM HET EFFECT TE EVALUEREN VAN TWEE STEADY-STATE DOSISNIVEAUS VAN PF-07081532 OP DE FARMACOKINETIEK VAN EENMALIG DOSIS MIDAZOLAM, OMEPRAZOLE EN EEN ORAAL CONTRACEPTIEMIDDEL, EN HET EFFECT VAN STEADY-STATE SEMAGLUTIDE OVER DE FARMACOKINETIEK VAN MIDAZOLAM, EENMALIGE DOSIS, BIJ VOLWASSEN VROUWELIJKE DEELNEMERS MET ZWAARZIJDIGHEID
Twee verschillende groepen gezonde vrijwilligers zullen chronisch worden behandeld met GLP-1-geneesmiddelen PF-07081532 of als alternatief Semaglutide.
Het effect van deze GLP-1-geneesmiddelen op een enkele dosis van de gebruikelijke kalmerende medicatie midazolam-bloedspiegels zal worden gemeten.
Het effect van chronische PF-07081532 op enkelvoudige doses van de gewone maagzuurmedicatie omeprazol en de bloedspiegels van gewone anticonceptiemedicatie zal ook worden gemeten.
De hypothese is dat chronische toediening van de GLP-1-medicijnen de bloedspiegels van deze veel voorkomende medicijnen minimaal zal beïnvloeden.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
- Anaheim Clinical Trials, LLC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezond (geen klinisch relevante afwijkingen)
- BMI 30.0-45.4 inclusief
Uitsluitingscriteria:
- Huidige of geschiedenis van significante klinische toestand
- Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedings- en kruidensupplementen binnen 7 of 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is)
- Zwanger
- Borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: PF-07081532
Cohort 1 is een open-label ontwerp met een vaste sequentie van 9 perioden om het effect te evalueren van 2 steady-state dosisniveaus van PF-07081532 op de SD-farmacokinetiek van midazolam en omeprazol, gelijktijdig toegediend, en een OC (LE/EE) in overigens gezonde zwaarlijvige volwassen vrouwelijke deelnemers met een BMI ≥30 kg/m2.
|
Experimenteel oraal GLP-1-medicijn
|
|
Experimenteel: Cohort 2: Semaglutide
Cohort 2 is een open-label ontwerp met 4 perioden en een vaste sequentie om het effect van steady-state semaglutide op de SD PK van midazolam te evalueren bij zwaarlijvige volwassen vrouwelijke deelnemers met een BMI ≥30 kg/m2
|
Goedgekeurd en op de markt gebracht GLP-1-medicijn voor subcutane injectie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohort 1: Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) van midazolam in perioden 1, 4 en 7
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
Midazolam werd gegeven op dag 1 in periode 1, 4, 7 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor de farmacokinetiek (PK) van midazolam op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
AUCinf berekende de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip 0, geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
|
Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van omeprazol in periodes 1, 4 en 7
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis omeprazol), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
Omeprazol werd gegeven op dag 1 in periode 1, 4, 7 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor de PK van omeprazol op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
AUClaatst berekende oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
|
Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis omeprazol), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: AUClaatste van Levonorgestrel (LE) in periode 2, 5 en 8
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de LE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
LE werd gegeven op dag 1 in periode 2, 5, 8 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor LE PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
AUClaatst berekende oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
|
Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de LE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: AUCinf van ethinylestradiol (EE) in periode 2, 5 en 8
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de EE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
EE werd gegeven op dag 1 in periode 2, 5, 8 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor EE PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
AUCinf berekende de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip 0, geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
|
Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de EE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 2: AUCinf van midazolam in periode 1 en 3
Tijdsspanne: Voor Cohort 2 Perioden 1 en 3: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op dag 1 van elke periode
|
Midazolam werd gegeven op dag 1 in periode 1 en 3 van cohort 2 en bloedmonsters werden verzameld voor de farmacokinetiek (PK) van midazolam op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
AUCinf berekende de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip 0, geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
|
Voor Cohort 2 Perioden 1 en 3: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op dag 1 van elke periode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohort 1: aantal deelnemers met TEAE's die verband houden met alle oorzaken en behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis (dag 1) tot vervolg telefonisch contact (dag 153 tot 160) in cohort 1
|
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een onderzoeksbehandeling kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan de onderzoeksbehandeling bij een deelnemer die de onderzoeksbehandeling kreeg.
De relatie met de onderzoeksbehandeling werd beoordeeld door de onderzoeker.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; initiële of langdurige ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende voorvallen waren voorvallen tussen de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en maximaal ongeveer 35 dagen, die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
|
Van de eerste dosis (dag 1) tot vervolg telefonisch contact (dag 153 tot 160) in cohort 1
|
|
Cohort 1: Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen (zonder rekening te houden met de uitgangsafwijking)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis (dag 1) tot vervolg telefonisch contact (dag 153 tot 160) in cohort 1
|
Laboratoriumtests (waaronder hematologie, klinische chemie, urineonderzoek) werden gerapporteerd en afwijkingen werden gedefinieerd voor laboratoriumwaarden die aan specifieke criteria voldeden.
|
Van de eerste dosis (dag 1) tot vervolg telefonisch contact (dag 153 tot 160) in cohort 1
|
|
Cohort 1: Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht per periode 9, dag 1
Tijdsspanne: Vanaf baseline (laatste meting vóór dosis in periode 1) tot periode 9 Dag 1 (dag 124)
|
Het percentage veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht van de deelnemers werd gemeten.
|
Vanaf baseline (laatste meting vóór dosis in periode 1) tot periode 9 Dag 1 (dag 124)
|
|
Cohort 1: Aantal deelnemers met voltooide zelfmoord, zelfmoordpoging, voorbereidende handelingen richting dreigend zelfmoordgedrag, zelfmoordgedachten of zelfbeschadigend gedrag zonder zelfmoordintentie, zoals beoordeeld op de C-SSRS
Tijdsspanne: Screening, studiedag -1 (D-1) (dwz periode 1 dag -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , D82 (P6D42), D96 (P6D56), D103 (P6D63), D110 (P8D6) en bij vervolgbezoek D132-135
|
De C-SSRS is een op interviews gebaseerde beoordelingsschaal om zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag systematisch te beoordelen.
C-SSRS-items werden toegewezen aan de volgende categorieën: voltooide zelfmoord, zelfmoordpoging, voorbereidende handelingen met het oog op dreigend zelfmoordgedrag, zelfmoordgedachten en zelfbeschadigend gedrag zonder zelfmoordintentie.
Het aantal deelnemers met voltooide zelfmoord, zelfmoordpoging, voorbereidende handelingen op dreigend zelfmoordgedrag, zelfmoordgedachten of zelfbeschadigend gedrag zonder zelfmoordintentie, zoals beoordeeld op de C-SSRS, wordt hieronder vermeld.
|
Screening, studiedag -1 (D-1) (dwz periode 1 dag -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , D82 (P6D42), D96 (P6D56), D103 (P6D63), D110 (P8D6) en bij vervolgbezoek D132-135
|
|
Cohort 1: Totaalscores van de patiëntgezondheid Quessionare-9 (PHQ-9).
Tijdsspanne: Screening, studiedag -1 (D-1) (dwz periode 1 dag -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , D82 (P6D42), D96 (P6D56), D103 (P6D63), D110 (P8D6) en bij vervolgbezoek D132-135
|
De PHQ-9 is een zelfrapportageschaal uit 9 items voor de beoordeling van depressieve symptomen.
De PHQ-9 wordt door de deelnemers ingevuld en op de vooraf gedefinieerde tijdstippen door het locatiepersoneel beoordeeld.
De totaalscore wordt afgeleid door de overeenkomstige waarden van de antwoorden op elk item op te tellen.
De totaalscore varieert van 0 tot 27, met de volgende interpretatie: 1-4: Minimale depressie; 5-9: milde depressie; 10-14: Matige depressie; 15-19: Matig ernstige depressie; 20-27: Ernstige depressie.
|
Screening, studiedag -1 (D-1) (dwz periode 1 dag -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , D82 (P6D42), D96 (P6D56), D103 (P6D63), D110 (P8D6) en bij vervolgbezoek D132-135
|
|
Cohort 1: AUCinf van midazolam in periode 9
Tijdsspanne: Voor cohort 1, periode 9: op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op dag 1
|
Midazolam werd gegeven op dag 1 in periode 9 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor de farmacokinetiek (PK) van midazolam op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
AUCinf berekende de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip 0, geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
|
Voor cohort 1, periode 9: op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op dag 1
|
|
Cohort 1: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van midazolam in periode 1, 4, 7
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
Midazolam werd gegeven op dag 1 in periode 1, 4, 7 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor midazolam PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Cmax werd gedefinieerd als de maximale waargenomen concentratie en werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
|
Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: Tijd voor Cmax (Tmax) van midazolam in periode 1, 4, 7
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
Midazolam werd gegeven op dag 1 in periode 1, 4, 7 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor midazolam PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Tmax werd gedefinieerd als de tijd voor Cmax en werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
|
Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: Schijnbare klaring (CL/F) van midazolam in periode 1, 4, 7
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
Midazolam werd gegeven op dag 1 in periode 1, 4, 7 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor midazolam PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
CL/F werd gedefinieerd als schijnbare klaring en werd berekend als dosis/AUCinf.
|
Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: schijnbaar distributievolume (Vz/F) van midazolam in periode 1, 4, 7
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
Midazolam werd gegeven op dag 1 in periode 1, 4, 7 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor midazolam PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Vz/F werd gedefinieerd als schijnbaar distributievolume en werd berekend als dosis/(AUCinf*kel), waarbij kel de snelheidsconstante van de terminale fase is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
|
Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: Terminale halfwaardetijd (t1/2) van midazolam in periode 1, 4, 7
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
Midazolam werd gegeven op dag 1 in periode 1, 4, 7 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor midazolam PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
t1/2 werd gedefinieerd als de terminale halfwaardetijd en werd berekend als loge(2)/kel.
|
Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: Cmax van omeprazol in periode 1, 4, 7
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis omeprazol), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
Omeprazol werd gegeven op dag 1 in periode 1, 4, 7 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor de PK van omeprazol op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Cmax werd gedefinieerd als de maximale waargenomen concentratie en werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
|
Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis omeprazol), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: Tmax van omeprazol in periode 1, 4, 7
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis omeprazol), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
Omeprazol werd gegeven op dag 1 in periode 1, 4, 7 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor de PK van omeprazol op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Tmax werd gedefinieerd als de tijd voor Cmax en werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
|
Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis omeprazol), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: CL/F van omeprazol in periode 1, 4, 7
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis omeprazol), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
Omeprazol werd gegeven op dag 1 in periode 1, 4, 7 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor de PK van omeprazol op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
CL/F werd gedefinieerd als schijnbare klaring en werd berekend als dosis/AUCinf.
|
Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis omeprazol), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: Vz/F van omeprazol in periode 1, 4, 7
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis omeprazol), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
Omeprazol werd gegeven op dag 1 in periode 1, 4, 7 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor de PK van omeprazol op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Vz/F werd gedefinieerd als schijnbaar distributievolume en werd berekend als dosis/(AUCinf*kel), waarbij kel de snelheidsconstante van de terminale fase is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
|
Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis omeprazol), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: t1/2 omeprazol in periode 1, 4, 7
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis omeprazol), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
Omeprazol werd gegeven op dag 1 in periode 1, 4, 7 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor de PK van omeprazol op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Vz/F werd gedefinieerd als schijnbaar distributievolume en werd berekend als dosis/(AUCinf×kel), waarbij kel de snelheidsconstante van de terminale fase is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
|
Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis omeprazol), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: Cmax van LE in periode 2, 5, 8
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de LE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
LE werd gegeven op dag 1 in periode 2, 5, 8 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor LE PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Cmax werd gedefinieerd als de maximale waargenomen concentratie en werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
|
Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de LE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: Tmax van LE in periode 2, 5, 8
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de LE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
LE werd gegeven op dag 1 in periode 2, 5, 8 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor LE PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Cmax werd gedefinieerd als de maximale waargenomen concentratie en werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
|
Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de LE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: CL/F van LE in Periode 2, 5, 8
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de LE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
LE werd gegeven op dag 1 in periode 2, 5, 8 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor LE PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Cmax werd gedefinieerd als de maximale waargenomen concentratie en werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
|
Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de LE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: Vz/F van LE in periode 2, 5, 8
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de LE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
LE werd gegeven op dag 1 in periode 2, 5, 8 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor LE PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Vz/F werd gedefinieerd als schijnbaar distributievolume en werd berekend als dosis/(AUCinf*kel), waarbij kel de snelheidsconstante van de terminale fase is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
|
Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de LE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: t1/2 van LE in periode 2, 5, 8
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de LE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
LE werd gegeven op dag 1 in periode 2, 5, 8 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor LE PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
t1/2 werd gedefinieerd als de terminale halfwaardetijd en werd berekend als loge(2)/kel.
|
Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de LE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: Cmax van EE in periode 2, 5, 8
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de EE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
EE werd gegeven op dag 1 in periode 2, 5, 8 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor EE PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Cmax werd gedefinieerd als de maximale waargenomen concentratie en werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
|
Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de EE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: Tmax van EE in periode 2, 5, 8
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de EE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
EE werd gegeven op dag 1 in periode 2, 5, 8 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor EE PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Tmax werd gedefinieerd als de tijd voor Cmax en werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
|
Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de EE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: CL/F van EE in Periode 2, 5, 8
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de EE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
EE werd gegeven op dag 1 in periode 2, 5, 8 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor EE PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
CL/F werd gedefinieerd als schijnbare klaring en werd berekend als dosis/AUCinf.
|
Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de EE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: Vz/F van EE in periode 2, 5, 8
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de EE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
EE werd gegeven op dag 1 in periode 2, 5, 8 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor EE PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Vz/F werd gedefinieerd als schijnbaar distributievolume en werd berekend als dosis/(AUCinf*kel), waarbij kel de snelheidsconstante van de terminale fase is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
|
Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de EE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: t1/2 van EE in periode 2, 5, 8
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de EE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
EE werd gegeven op dag 1 in periode 2, 5, 8 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor EE PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
t1/2 werd gedefinieerd als de terminale halfwaardetijd en werd berekend als loge(2)/kel.
|
Voor Cohort 1 Perioden 2, 5 en 8: Op 0 (vóór de EE-dosis), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na LE-dosis op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: Metaboliet/ouderverhouding voor AUCinf (MRAUCinf) van 1-Hydroxy Midazolam in periode 1, 4, 7
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
Midazolam werd gegeven op dag 1 in periode 1, 4, 7 van cohort 1 en er werden bloedmonsters verzameld voor midazolam (oorspronkelijke stof) en zijn metaboliet 1-Hydroxy Midazolam PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
MRAUCinf werd berekend als (AUCinf, metaboliet/AUCinf, ouder) * (MW-ouder/MW-metaboliet). MW = molecuulgewicht.
|
Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: MRAUCinf van 5-Hydroxy Omeprazol in periode 1, 4, 7
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis omeprazol), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
Omeprazol werd gegeven op dag 1 in periode 1, 4, 7 van cohort 1 en bloedmonsters werden verzameld voor omeprazol (oorspronkelijke stof) en zijn metaboliet 5-Hydroxy omeprazol PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
MRAUCinf werd berekend als (AUCinf, metaboliet/AUCinf, ouder) * (MW-ouder/MW-metaboliet). MW = molecuulgewicht.
|
Voor Cohort 1 Perioden 1, 4 en 7: Op 0 (vóór de dosis omeprazol), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op Dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 1: Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijdstip 0 tot 24 uur (AUC24) van PF-07081532 in periode 3 en 6
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 3 en 6: Op 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na de dosis PF-07081532 op Dag 28 van Periode 3 en Dag 63 van Periode 6
|
PF-07081532 werd getitreerd naar 80 mg eenmaal daags op dag 1-28 van periode 3, en getitreerd naar 260 mg eenmaal daags op dag 1-63 van periode 6 in cohort 1, en er werden bloedmonsters afgenomen voor PF-07081532 PK op de vooraf ingestelde waarde. tijdstippen beschreven in het Tijdsbestek.
AUC24 werd gedefinieerd als de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijdstip 0 tot 24 uur en werd bepaald met behulp van de lineaire/log trapeziumvormige methode.
|
Voor Cohort 1 Perioden 3 en 6: Op 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na de dosis PF-07081532 op Dag 28 van Periode 3 en Dag 63 van Periode 6
|
|
Cohort 1: Cmax van PF-07081532 in periode 3 en 6
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 3 en 6: Op 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na de dosis PF-07081532 op Dag 28 van Periode 3 en Dag 63 van Periode 6
|
PF-07081532 werd getitreerd naar 80 mg eenmaal daags op dag 1-28 van periode 3, en getitreerd naar 260 mg eenmaal daags op dag 1-63 van periode 6 in cohort 1, en er werden bloedmonsters afgenomen voor PF-07081532 PK op de vooraf ingestelde waarde. tijdstippen beschreven in het Tijdsbestek.
Cmax werd gedefinieerd als de maximale waargenomen concentratie en werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
|
Voor Cohort 1 Perioden 3 en 6: Op 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na de dosis PF-07081532 op Dag 28 van Periode 3 en Dag 63 van Periode 6
|
|
Cohort 1: Tmax van PF-07081532 in periode 3 en 6
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 Perioden 3 en 6: Op 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na de dosis PF-07081532 op Dag 28 van Periode 3 en Dag 63 van Periode 6
|
PF-07081532 werd getitreerd naar 80 mg eenmaal daags op dag 1-28 van periode 3, en getitreerd naar 260 mg eenmaal daags op dag 1-63 van periode 6 in cohort 1, en er werden bloedmonsters afgenomen voor PF-07081532 PK op de vooraf ingestelde waarde. tijdstippen beschreven in het Tijdsbestek.
Tmax werd gedefinieerd als de tijd voor Cmax en werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
|
Voor Cohort 1 Perioden 3 en 6: Op 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na de dosis PF-07081532 op Dag 28 van Periode 3 en Dag 63 van Periode 6
|
|
Cohort 2: aantal deelnemers met TEAE's die verband houden met alle oorzaken en behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis (dag 1) tot vervolg telefonisch contact (dag 193 tot 200) in cohort 2
|
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een onderzoeksbehandeling kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan de onderzoeksbehandeling bij een deelnemer die de onderzoeksbehandeling kreeg.
De relatie met de onderzoeksbehandeling werd beoordeeld door de onderzoeker.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; initiële of langdurige ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende voorvallen waren voorvallen tussen de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en maximaal ongeveer 35 dagen, die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
|
Van de eerste dosis (dag 1) tot vervolg telefonisch contact (dag 193 tot 200) in cohort 2
|
|
Cohort 2: Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen (zonder rekening te houden met de uitgangsafwijking)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis (dag 1) tot vervolg telefonisch contact (dag 193 tot 200) in cohort 2
|
Laboratoriumtests (waaronder hematologie, klinische chemie, urineonderzoek) werden gerapporteerd en afwijkingen werden gedefinieerd voor laboratoriumwaarden die aan specifieke criteria voldeden.
|
Van de eerste dosis (dag 1) tot vervolg telefonisch contact (dag 193 tot 200) in cohort 2
|
|
Cohort 2: Percentage verandering ten opzichte van uitgangswaarde in lichaamsgewicht per periode 4 Dag 1
Tijdsspanne: Vanaf baseline (laatste meting vóór dosis in periode 1) tot periode 4 Dag 1 (dag 165)
|
Het percentage veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht van de deelnemers werd gemeten.
|
Vanaf baseline (laatste meting vóór dosis in periode 1) tot periode 4 Dag 1 (dag 165)
|
|
Cohort 2: Aantal deelnemers met voltooide zelfmoord, zelfmoordpoging, voorbereidende handelingen richting dreigend zelfmoordgedrag, zelfmoordgedachten of zelfbeschadigend gedrag zonder zelfmoordintentie, zoals beoordeeld op de C-SSRS
Tijdsspanne: Screening, D-1 (P1D-1), P2 Week 5 [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), tijdens vervolgbezoek (dag 172-175)
|
De C-SSRS is een op interviews gebaseerde beoordelingsschaal om zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag systematisch te beoordelen.
C-SSRS-items werden toegewezen aan de volgende categorieën: voltooide zelfmoord, zelfmoordpoging, voorbereidende handelingen met het oog op dreigend zelfmoordgedrag, zelfmoordgedachten en zelfbeschadigend gedrag zonder zelfmoordintentie.
Het aantal deelnemers met voltooide zelfmoord, zelfmoordpoging, voorbereidende handelingen op dreigend zelfmoordgedrag, zelfmoordgedachten of zelfbeschadigend gedrag zonder zelfmoordintentie, zoals beoordeeld op de C-SSRS, wordt hieronder vermeld.
|
Screening, D-1 (P1D-1), P2 Week 5 [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), tijdens vervolgbezoek (dag 172-175)
|
|
Cohort 2: PHQ-9 totaalscores
Tijdsspanne: Screening, D-1 (P1D-1), P2 Week 5 [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), tijdens vervolgbezoek (dag 172-175)
|
De PHQ-9 is een zelfrapportageschaal uit 9 items voor de beoordeling van depressieve symptomen.
De PHQ-9 wordt door de deelnemers ingevuld en op de vooraf gedefinieerde tijdstippen door het locatiepersoneel beoordeeld.
De totaalscore wordt afgeleid door de overeenkomstige waarden van de antwoorden op elk item op te tellen.
De totaalscore varieert van 0 tot 27, met de volgende interpretatie: 1-4: Minimale depressie; 5-9: milde depressie; 10-14: Matige depressie; 15-19: Matig ernstige depressie; 20-27: Ernstige depressie.
|
Screening, D-1 (P1D-1), P2 Week 5 [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), tijdens vervolgbezoek (dag 172-175)
|
|
Cohort 2: AUCinf van midazolam in periode 4
Tijdsspanne: Voor cohort 2, periode 4: op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na de dosis midazolam op dag 1
|
Midazolam werd gegeven op dag 1 in periode 4 van cohort 2 en bloedmonsters werden verzameld voor de farmacokinetiek (PK) van midazolam op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
AUCinf berekende de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip 0, geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
|
Voor cohort 2, periode 4: op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 en 24 uur na de dosis midazolam op dag 1
|
|
Cohort 2: Cmax van midazolam in periode 1 en 3
Tijdsspanne: Voor Cohort 2 Perioden 1 en 3: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op dag 1 van elke periode
|
Midazolam werd gegeven op dag 1 in periode 1 en 3 van cohort 2 en bloedmonsters werden verzameld voor de farmacokinetiek (PK) van midazolam op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Cmax werd gedefinieerd als de maximale waargenomen concentratie en werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
|
Voor Cohort 2 Perioden 1 en 3: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 2: Tmax van midazolam in periode 1 en 3
Tijdsspanne: Voor Cohort 2 Perioden 1 en 3: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op dag 1 van elke periode
|
Midazolam werd gegeven op dag 1 in periode 1 en 3 van cohort 2 en bloedmonsters werden verzameld voor de farmacokinetiek (PK) van midazolam op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Tmax werd gedefinieerd als de tijd voor Cmax en werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
|
Voor Cohort 2 Perioden 1 en 3: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 2: CL/F van midazolam in periode 1 en 3
Tijdsspanne: Voor Cohort 2 Perioden 1 en 3: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op dag 1 van elke periode
|
Midazolam werd gegeven op dag 1 in periode 1 en 3 van cohort 2 en bloedmonsters werden verzameld voor de farmacokinetiek (PK) van midazolam op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
CL/F werd gedefinieerd als schijnbare klaring en werd berekend als dosis/AUCinf.
|
Voor Cohort 2 Perioden 1 en 3: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 2: Vz/F van midazolam in periode 1 en 3
Tijdsspanne: Voor Cohort 2 Perioden 1 en 3: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op dag 1 van elke periode
|
Midazolam werd gegeven op dag 1 in periode 1 en 3 van cohort 2 en bloedmonsters werden verzameld voor de farmacokinetiek (PK) van midazolam op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
Vz/F werd gedefinieerd als schijnbaar distributievolume en werd berekend als dosis/(AUCinf*kel), waarbij kel de snelheidsconstante van de terminale fase is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
|
Voor Cohort 2 Perioden 1 en 3: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 2: t1/2 midazolam in periode 1 en 3
Tijdsspanne: Voor Cohort 2 Perioden 1 en 3: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op dag 1 van elke periode
|
Midazolam werd gegeven op dag 1 in periode 1 en 3 van cohort 2 en bloedmonsters werden verzameld voor de farmacokinetiek (PK) van midazolam op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
t1/2 werd gedefinieerd als de terminale halfwaardetijd en werd berekend als loge(2)/kel.
|
Voor Cohort 2 Perioden 1 en 3: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op dag 1 van elke periode
|
|
Cohort 2: MRAUCinf van 1-Hydroxy Midazolam in periode 1, 3, 4
Tijdsspanne: Voor Cohort 2 Perioden 1 en 3: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op dag 1 van elke periode
|
Midazolam werd gegeven op dag 1 in periode 1, 3, 4 van cohort 2 en er werden bloedmonsters verzameld voor midazolam (oorspronkelijke stof) en zijn metaboliet 1-Hydroxy Midazolam PK op de vooraf ingestelde tijdstippen beschreven in het tijdsbestek.
MRAUCinf werd berekend als (AUCinf, metaboliet/AUCinf, ouder) * (MW-ouder/MW-metaboliet). MW = molecuulgewicht.
|
Voor Cohort 2 Perioden 1 en 3: Op 0 (vóór de dosis midazolam), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 uur na de dosis midazolam op dag 1 van elke periode
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 januari 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 november 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 november 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 januari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C3991040
- NCT05671653 (Register-ID: ClinicalTrials.gov)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .