Badanie mające na celu ocenę wpływu eksperymentalnego leku GLP-1 PF-07081532 na stężenie we krwi popularnych tabletek antykoncepcyjnych oraz leków omeprazolu i midazolamu oraz wpływu leku GLP-1 semaglutydu na stężenie midazolamu we krwi u zdrowych osób dorosłych o masie ciała Zakres otyłości
6 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Pfizer
ETAP 1, OTWARTY BADANIE O USTAWIONEJ SEKWENCJI W CELU OCENY WPŁYWU DWÓCH POZIOMÓW STAŁEJ DAWKI PF-07081532 NA FARMAKOKINETYKĘ JEDNORAZOWEJ DAWKI MIDAZOLAMU, OMEPRAZOLU I DOUSTNEGO ŚRODKA ANTYKONCEPCYJNEGO ORAZ WPŁYW SEMAGLUTYDU W STANIE STABILNYM W SPRAWIE FARMAKOKINETYKI JEDNORAZOWEJ DAWKI MIDAZOLAMU U OTYŁYCH DOROSŁYCH UCZESTNICZEK
Dwie różne grupy zdrowych ochotników będą przewlekle leczone lekami GLP-1 PF-07081532 lub alternatywnie Semaglutydem.
Zmierzony zostanie wpływ tych leków GLP-1 na pojedynczą dawkę powszechnie stosowanego środka uspokajającego, midazolamu, we krwi.
Zmierzony zostanie również wpływ przewlekłego PF-07081532 na pojedyncze dawki omeprazolu, powszechnie stosowanego leku na kwas żołądkowy, i powszechnie stosowanego leku antykoncepcyjnego we krwi.
Hipoteza jest taka, że przewlekłe podawanie leków GLP-1 będzie miało minimalny wpływ na poziom tych powszechnych leków we krwi.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
32
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92801
- Anaheim Clinical Trials, LLC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowy (brak istotnych klinicznie nieprawidłowości)
- BMI 30,0-45,4 włącznie
Kryteria wyłączenia:
- Obecny lub występujący w przeszłości istotny stan kliniczny
- Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety i ziół w ciągu 7 lub 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
- W ciąży
- Karmienie piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: PF-07081532
Kohorta 1 to otwarty, 9-okresowy projekt o ustalonej sekwencji, mający na celu ocenę wpływu 2 poziomów dawki PF-07081532 w stanie stacjonarnym na farmakokinetykę SD midazolamu i omeprazolu, podawanych jednocześnie, oraz OC (LE/EE) w skądinąd zdrowe, otyłe dorosłe kobiety z BMI ≥30 kg/m2.
|
Eksperymentalny doustny lek GLP-1
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: Semaglutyd
Kohorta 2 to otwarty, 4-okresowy projekt o ustalonej sekwencji, mający na celu ocenę wpływu semaglutydu w stanie stacjonarnym na SD PK midazolamu u otyłych dorosłych kobiet z BMI ≥30 kg/m2
|
Zatwierdzony i wprowadzony do obrotu lek GLP-1 do wstrzyknięć podskórnych.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kohorta 1: Pole powierzchni pod profilem stężenia w osoczu-czas od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończonego czasu (AUCinf) midazolamu w okresach 1, 4 i 7
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Midazolam podawano pierwszego dnia w okresach 1, 4, 7 kohorty 1 i pobierano próbki krwi w celu określenia farmakokinetyki (PK) midazolamu w ustalonych punktach czasowych opisanych w przedziale czasowym.
Obliczony obszar AUCinf pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: Pole powierzchni w profilu stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast) omeprazolu w okresach 1, 4 i 7
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po dawce midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Omeprazol podawano pierwszego dnia w okresach 1, 4, 7 kohorty 1 i pobierano próbki krwi na oznaczenie omeprazolu PK w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
AUCostatni obliczony obszar pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po dawce midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: AUClast lewonorgestrelu (LE) w okresach 2, 5 i 8
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
LE podano w dniu 1 w okresie 2, 5, 8 kohorty 1, a próbki krwi dla LE PK pobrano w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
AUCostatni obliczony obszar pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: AUCinf etynyloestradiolu (EE) w okresach 2, 5 i 8
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
EE podano w dniu 1 w okresie 2, 5, 8 kohorty 1 i pobrano próbki krwi dla EE PK w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Obliczony obszar AUCinf pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 2: AUCinf midazolamu w okresie 1 i 3
Ramy czasowe: Dla Kohorty 2 Okresy 1 i 3: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Midazolam podano pierwszego dnia w okresie 1 i 3 kohorty 2, a próbki krwi pobrano w celu określenia farmakokinetyki (PK) midazolamu w ustalonych punktach czasowych opisanych w przedziale czasowym.
Obliczony obszar AUCinf pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego.
|
Dla Kohorty 2 Okresy 1 i 3: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kohorta 1: Liczba uczestników z TEAE o dowolnej przyczynie i związanym z leczeniem
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki (dzień 1) do kolejnego kontaktu telefonicznego (dni 153–160) w kohorcie 1
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał leczenie w ramach badania, bez względu na możliwość związku przyczynowego.
AE związane z leczeniem to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne przypisywane leczeniu objętemu badaniem u uczestnika, który otrzymał leczenie objęte badaniem.
Badacz ocenił powiązanie z badanym leczeniem.
Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko śmierci); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wrodzona anomalia.
Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące pomiędzy pierwszą dawką badanego leku a okresem do około 35 dni, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu przed leczeniem.
|
Od pierwszej dawki (dzień 1) do kolejnego kontaktu telefonicznego (dni 153–160) w kohorcie 1
|
|
Kohorta 1: Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi (bez względu na nieprawidłowości wyjściowe)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki (dzień 1) do kolejnego kontaktu telefonicznego (dni 153–160) w kohorcie 1
|
Zgłoszono badania laboratoryjne (w tym hematologię, chemię kliniczną, analizę moczu) i zdefiniowano nieprawidłowości w wartościach laboratoryjnych spełniających określone kryteria.
|
Od pierwszej dawki (dzień 1) do kolejnego kontaktu telefonicznego (dni 153–160) w kohorcie 1
|
|
Kohorta 1: Procent zmiany masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w okresie 9. Dzień 1
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej (ostatni pomiar przed dawkowaniem w Okresie 1) do Okresu 9. Dzień 1 (Dzień 124)
|
Mierzono procent zmian masy ciała uczestników w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Od wartości wyjściowej (ostatni pomiar przed dawkowaniem w Okresie 1) do Okresu 9. Dzień 1 (Dzień 124)
|
|
Kohorta 1: Liczba uczestników, którzy dokonali samobójstwa, próbowali popełnić samobójstwo, podejmowali działania przygotowawcze do nieuchronnego zachowania samobójczego, mieli myśli samobójcze lub zachowywali się samookaleczając bez zamiaru samobójczego, według oceny w skali C-SSRS
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień badania -1 (D-1) (tj. dzień okresu 1 -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , D82 (P6D42), D96 (P6D56), D103 (P6D63), D110 (P8D6) i podczas wizyty kontrolnej D132-135
|
C-SSRS to skala oceny oparta na wywiadzie, służąca do systematycznej oceny myśli i zachowań samobójczych.
Pozycje C-SSRS przyporządkowano do następujących kategorii: samobójstwo dokonane, próba samobójcza, działania przygotowawcze do nieuchronnego zachowania samobójczego, myśli samobójcze i zachowanie samookaleczające bez zamiaru samobójczego.
Liczbę uczestników, którzy dokonali samobójstwa, prób samobójczych, podjęli działania przygotowawcze do nieuchronnego zachowania samobójczego, myśli samobójczych lub zachowań samookaleczających bez zamiaru samobójczego, jak oceniono za pomocą C-SSRS, podano poniżej.
|
Badanie przesiewowe, dzień badania -1 (D-1) (tj. dzień okresu 1 -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , D82 (P6D42), D96 (P6D56), D103 (P6D63), D110 (P8D6) i podczas wizyty kontrolnej D132-135
|
|
Kohorta 1: Łączna liczba punktów w kwestionariuszu dotyczącym stanu zdrowia pacjenta-9 (PHQ-9).
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień badania -1 (D-1) (tj. dzień okresu 1 -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , D82 (P6D42), D96 (P6D56), D103 (P6D63), D110 (P8D6) i podczas wizyty kontrolnej D132-135
|
PHQ-9 to 9-punktowa skala samoopisowa służąca do oceny objawów depresyjnych.
PHQ-9 jest wypełniany przez uczestników i sprawdzany przez personel placówki we wcześniej określonych punktach czasowych.
Całkowity wynik uzyskuje się poprzez dodanie odpowiednich wartości odpowiedzi dla każdej pozycji.
Całkowity wynik waha się od 0 do 27, z następującą interpretacją: 1-4: Minimalna depresja; 5-9: Łagodna depresja; 10-14: Umiarkowana depresja; 15-19: Umiarkowanie ciężka depresja; 20-27: Ciężka depresja.
|
Badanie przesiewowe, dzień badania -1 (D-1) (tj. dzień okresu 1 -1 [P1D-1]), D7 (P3D1), D21 (P3D15), D35 (P4D1), D54 (P6D14), D68 (P6D28) , D82 (P6D42), D96 (P6D56), D103 (P6D63), D110 (P8D6) i podczas wizyty kontrolnej D132-135
|
|
Kohorta 1: AUCinf midazolamu w okresie 9
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okres 9: O godzinie 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po dawce midazolamu w dniu 1
|
Midazolam podawano pierwszego dnia w okresie 9 kohorty 1 i pobierano próbki krwi w celu określenia farmakokinetyki (PK) midazolamu w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Obliczony obszar AUCinf pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego.
|
Dla Kohorty 1 Okres 9: O godzinie 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po dawce midazolamu w dniu 1
|
|
Kohorta 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) midazolamu w okresach 1, 4, 7
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Midazolam podano w dniu 1. w okresach 1., 4., 7. w kohorcie 1, a próbki krwi na obecność midazolamu PK pobrano w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Cmax zdefiniowano jako maksymalne obserwowane stężenie i obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: Czas dla Cmax (Tmax) midazolamu w okresach 1, 4, 7
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Midazolam podano w dniu 1. w okresach 1., 4., 7. w kohorcie 1, a próbki krwi na obecność midazolamu PK pobrano w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Tmax zdefiniowano jako czas Cmax i obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: Pozorny klirens (CL/F) midazolamu w okresach 1, 4, 7
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Midazolam podano w dniu 1. w okresach 1., 4., 7. w kohorcie 1, a próbki krwi na obecność midazolamu PK pobrano w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
CL/F zdefiniowano jako pozorny klirens i obliczono jako dawka/AUCinf.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) midazolamu w okresach 1, 4, 7
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Midazolam podano w dniu 1. w okresach 1., 4., 7. w kohorcie 1, a próbki krwi na obecność midazolamu PK pobrano w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Vz/F zdefiniowano jako pozorną objętość dystrybucji i obliczono jako dawka/(AUCinf*kel), gdzie kel oznacza stałą szybkości fazy końcowej obliczoną za pomocą regresji liniowej krzywej logarytmiczno-liniowej stężenia w czasie.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: Końcowy okres półtrwania (t1/2) midazolamu w okresach 1, 4, 7
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Midazolam podano w dniu 1. w okresach 1., 4., 7. w kohorcie 1, a próbki krwi na obecność midazolamu PK pobrano w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
t1/2 zdefiniowano jako końcowy okres półtrwania i obliczono jako loge(2)/kel.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: Cmax omeprazolu w okresach 1, 4, 7
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po dawce midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Omeprazol podawano pierwszego dnia w okresach 1, 4, 7 kohorty 1 i pobierano próbki krwi na oznaczenie omeprazolu PK w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Cmax zdefiniowano jako maksymalne obserwowane stężenie i obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po dawce midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: Tmax omeprazolu w okresach 1, 4, 7
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po dawce midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Omeprazol podawano pierwszego dnia w okresach 1, 4, 7 kohorty 1 i pobierano próbki krwi na oznaczenie omeprazolu PK w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Tmax zdefiniowano jako czas Cmax i obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po dawce midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: CL/F omeprazolu w okresach 1, 4, 7
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po dawce midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Omeprazol podawano pierwszego dnia w okresach 1, 4, 7 kohorty 1 i pobierano próbki krwi na oznaczenie omeprazolu PK w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
CL/F zdefiniowano jako pozorny klirens i obliczono jako dawka/AUCinf.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po dawce midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: Vz/F omeprazolu w okresach 1, 4, 7
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po dawce midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Omeprazol podawano pierwszego dnia w okresach 1, 4, 7 kohorty 1 i pobierano próbki krwi na oznaczenie omeprazolu PK w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Vz/F zdefiniowano jako pozorną objętość dystrybucji i obliczono jako dawka/(AUCinf*kel), gdzie kel oznacza stałą szybkości fazy końcowej obliczoną za pomocą regresji liniowej krzywej logarytmiczno-liniowej stężenia w czasie.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po dawce midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: t1/2 omeprazolu w okresach 1, 4, 7
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po dawce midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Omeprazol podawano pierwszego dnia w okresach 1, 4, 7 kohorty 1 i pobierano próbki krwi na oznaczenie omeprazolu PK w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Vz/F zdefiniowano jako pozorną objętość dystrybucji i obliczono jako dawka/(AUCinf × kel), gdzie kel oznacza stałą szybkości fazy końcowej obliczoną za pomocą regresji liniowej krzywej logarytmiczno-liniowej stężenia w czasie.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po dawce midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: Cmax LE w okresie 2, 5, 8
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
LE podano w dniu 1 w okresie 2, 5, 8 kohorty 1, a próbki krwi dla LE PK pobrano w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Cmax zdefiniowano jako maksymalne obserwowane stężenie i obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: Tmax LE w okresie 2, 5, 8
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
LE podano w dniu 1 w okresie 2, 5, 8 kohorty 1, a próbki krwi dla LE PK pobrano w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Cmax zdefiniowano jako maksymalne obserwowane stężenie i obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: CL/F LE w okresie 2, 5, 8
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
LE podano w dniu 1 w okresie 2, 5, 8 kohorty 1, a próbki krwi dla LE PK pobrano w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Cmax zdefiniowano jako maksymalne obserwowane stężenie i obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: Vz/F LE w okresie 2, 5, 8
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
LE podano w dniu 1 w okresie 2, 5, 8 kohorty 1, a próbki krwi dla LE PK pobrano w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Vz/F zdefiniowano jako pozorną objętość dystrybucji i obliczono jako dawka/(AUCinf*kel), gdzie kel oznacza stałą szybkości fazy końcowej obliczoną za pomocą regresji liniowej krzywej logarytmiczno-liniowej stężenia w czasie.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: t1/2 LE w okresie 2, 5, 8
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
LE podano w dniu 1 w okresie 2, 5, 8 kohorty 1, a próbki krwi dla LE PK pobrano w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
t1/2 zdefiniowano jako końcowy okres półtrwania i obliczono jako loge(2)/kel.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką LE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: Cmax EE w okresie 2, 5, 8
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
EE podano w dniu 1 w okresie 2, 5, 8 kohorty 1 i pobrano próbki krwi dla EE PK w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Cmax zdefiniowano jako maksymalne obserwowane stężenie i obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: Tmax EE w okresie 2, 5, 8
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
EE podano w dniu 1 w okresie 2, 5, 8 kohorty 1 i pobrano próbki krwi dla EE PK w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Tmax zdefiniowano jako czas Cmax i obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: CL/F EE w okresie 2, 5, 8
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
EE podano w dniu 1 w okresie 2, 5, 8 kohorty 1 i pobrano próbki krwi dla EE PK w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
CL/F zdefiniowano jako pozorny klirens i obliczono jako dawka/AUCinf.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: Vz/F EE w okresie 2, 5, 8
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
EE podano w dniu 1 w okresie 2, 5, 8 kohorty 1 i pobrano próbki krwi dla EE PK w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Vz/F zdefiniowano jako pozorną objętość dystrybucji i obliczono jako dawka/(AUCinf*kel), gdzie kel oznacza stałą szybkości fazy końcowej obliczoną za pomocą regresji liniowej krzywej logarytmiczno-liniowej stężenia w czasie.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: t1/2 EE w okresie 2, 5, 8
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
EE podano w dniu 1 w okresie 2, 5, 8 kohorty 1 i pobrano próbki krwi dla EE PK w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
t1/2 zdefiniowano jako końcowy okres półtrwania i obliczono jako loge(2)/kel.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 2, 5 i 8: W 0 (przed dawką EE), 0,75, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po dawce LE w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: Stosunek metabolitów do składników macierzystych dla AUCinf (MRAUCinf) 1-hydroksymidazolamu w okresie 1, 4, 7
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Midazolam podano w dniu 1. w okresach 1., 4., 7. w kohorcie 1 i pobrano próbki krwi na obecność midazolamu (macierzystego) i jego metabolitu, 1-hydroksymidazolamu PK, w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
MRAUCinf obliczono jako (AUCinf, metabolit/AUCinf, rodzic) * (MWrodzic/MWmetabolit). MW = masa cząsteczkowa.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: MRAUCinf 5-hydroksyomeprazolu w okresach 1, 4, 7
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po dawce midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Omeprazol podawano pierwszego dnia w okresach 1, 4, 7 kohorty 1 i pobierano próbki krwi na obecność omeprazolu (macierzystego) i jego metabolitu, 5-hydroksyomeprazolu PK, w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
MRAUCinf obliczono jako (AUCinf, metabolit/AUCinf, rodzic) * (MWrodzic/MWmetabolit). MW = masa cząsteczkowa.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 1, 4 i 7: W 0 (przed dawką omeprazolu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po dawce midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 1: Obszar pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do 24 godzin (AUC24) PF-07081532 w okresie 3 i 6
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 3 i 6: W 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godzinach po dawce PF-07081532 w 28. dniu okresu 3 i 63. dniu okresu 6
|
PF-07081532 podawano w dawce miareczkowanej do 80 mg QD w dniach 1–28 okresu 3 i zwiększono do 260 mg QD w dniach 1–63 okresu 6 w kohorcie 1 i pobrano próbki krwi dla PF-07081532 PK o ustalonej wcześniej godzinie punkty czasowe opisane w Ramach Czasowych.
AUC24 zdefiniowano jako powierzchnię pod profilem stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do 24 godzin i określono stosując metodę liniową/logtrapeoidalną.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 3 i 6: W 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godzinach po dawce PF-07081532 w 28. dniu okresu 3 i 63. dniu okresu 6
|
|
Kohorta 1: Cmax PF-07081532 w okresie 3 i 6
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 3 i 6: W 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godzinach po dawce PF-07081532 w 28. dniu okresu 3 i 63. dniu okresu 6
|
PF-07081532 podawano w dawce miareczkowanej do 80 mg QD w dniach 1–28 okresu 3 i zwiększono do 260 mg QD w dniach 1–63 okresu 6 w kohorcie 1 i pobrano próbki krwi dla PF-07081532 PK o ustalonej wcześniej godzinie punkty czasowe opisane w Ramach Czasowych.
Cmax zdefiniowano jako maksymalne obserwowane stężenie i obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 3 i 6: W 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godzinach po dawce PF-07081532 w 28. dniu okresu 3 i 63. dniu okresu 6
|
|
Kohorta 1: Tmax PF-07081532 w okresie 3 i 6
Ramy czasowe: Dla Kohorty 1 Okresy 3 i 6: W 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godzinach po dawce PF-07081532 w 28. dniu okresu 3 i 63. dniu okresu 6
|
PF-07081532 podawano w dawce miareczkowanej do 80 mg QD w dniach 1–28 okresu 3 i zwiększono do 260 mg QD w dniach 1–63 okresu 6 w kohorcie 1 i pobrano próbki krwi dla PF-07081532 PK o ustalonej wcześniej godzinie punkty czasowe opisane w Ramach Czasowych.
Tmax zdefiniowano jako czas Cmax i obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
|
Dla Kohorty 1 Okresy 3 i 6: W 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godzinach po dawce PF-07081532 w 28. dniu okresu 3 i 63. dniu okresu 6
|
|
Kohorta 2: Liczba uczestników z TEAE o dowolnej przyczynie i związanym z leczeniem
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki (dzień 1) do kolejnego kontaktu telefonicznego (dni 193–200) w kohorcie 2
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał leczenie w ramach badania, bez względu na możliwość związku przyczynowego.
AE związane z leczeniem to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne przypisywane leczeniu objętemu badaniem u uczestnika, który otrzymał leczenie objęte badaniem.
Badacz ocenił powiązanie z badanym leczeniem.
Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko śmierci); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wrodzona anomalia.
Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące pomiędzy pierwszą dawką badanego leku a okresem do około 35 dni, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu przed leczeniem.
|
Od pierwszej dawki (dzień 1) do kolejnego kontaktu telefonicznego (dni 193–200) w kohorcie 2
|
|
Kohorta 2: Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych (bez względu na nieprawidłowości wyjściowe)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki (dzień 1) do kolejnego kontaktu telefonicznego (dni 193–200) w kohorcie 2
|
Zgłoszono badania laboratoryjne (w tym hematologię, chemię kliniczną, analizę moczu) i zdefiniowano nieprawidłowości w wartościach laboratoryjnych spełniających określone kryteria.
|
Od pierwszej dawki (dzień 1) do kolejnego kontaktu telefonicznego (dni 193–200) w kohorcie 2
|
|
Kohorta 2: Procent zmiany masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w okresie 4. Dzień 1
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej (ostatni pomiar przed dawką w Okresie 1) do Okresu 4 Dzień 1 (Dzień 165)
|
Mierzono procent zmian masy ciała uczestników w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Od wartości wyjściowej (ostatni pomiar przed dawką w Okresie 1) do Okresu 4 Dzień 1 (Dzień 165)
|
|
Kohorta 2: Liczba uczestników, którzy dokonali samobójstwa, próbowali popełnić samobójstwo, podejmowali działania przygotowawcze do nieuchronnego zachowania samobójczego, mieli myśli samobójcze lub zachowywali się samookaleczając bez zamiaru samobójczego, według oceny za pomocą skali C-SSRS
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, D-1 (P1D-1), P2, tydzień 5 [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), podczas wizyty kontrolnej (dzień 172-175)
|
C-SSRS to skala oceny oparta na wywiadzie, służąca do systematycznej oceny myśli i zachowań samobójczych.
Pozycje C-SSRS przyporządkowano do następujących kategorii: samobójstwo dokonane, próba samobójcza, działania przygotowawcze do nieuchronnego zachowania samobójczego, myśli samobójcze i zachowanie samookaleczające bez zamiaru samobójczego.
Liczbę uczestników, którzy dokonali samobójstwa, prób samobójczych, podjęli działania przygotowawcze do nieuchronnego zachowania samobójczego, myśli samobójczych lub zachowań samookaleczających bez zamiaru samobójczego, jak oceniono za pomocą C-SSRS, podano poniżej.
|
Badanie przesiewowe, D-1 (P1D-1), P2, tydzień 5 [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), podczas wizyty kontrolnej (dzień 172-175)
|
|
Kohorta 2: Suma wyników PHQ-9
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, D-1 (P1D-1), P2, tydzień 5 [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), podczas wizyty kontrolnej (dzień 172-175)
|
PHQ-9 to 9-punktowa skala samoopisowa służąca do oceny objawów depresyjnych.
PHQ-9 jest wypełniany przez uczestników i sprawdzany przez personel placówki we wcześniej określonych punktach czasowych.
Całkowity wynik uzyskuje się poprzez dodanie odpowiednich wartości odpowiedzi dla każdej pozycji.
Całkowity wynik waha się od 0 do 27, z następującą interpretacją: 1-4: Minimalna depresja; 5-9: Łagodna depresja; 10-14: Umiarkowana depresja; 15-19: Umiarkowanie ciężka depresja; 20-27: Ciężka depresja.
|
Badanie przesiewowe, D-1 (P1D-1), P2, tydzień 5 [W5], P2W9, P2W13, P2W17, D150 (P3D2), podczas wizyty kontrolnej (dzień 172-175)
|
|
Kohorta 2: AUCinf midazolamu w okresie 4
Ramy czasowe: Dla Kohorty 2 Okres 4: O godzinie 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godziny po dawce midazolamu w dniu 1
|
Midazolam podawano pierwszego dnia w okresie 4 kohorty 2 i pobierano próbki krwi w celu określenia farmakokinetyki (PK) midazolamu w ustalonych punktach czasowych opisanych w ramach czasowych.
Obliczony obszar AUCinf pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego.
|
Dla Kohorty 2 Okres 4: O godzinie 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 i 24 godziny po dawce midazolamu w dniu 1
|
|
Kohorta 2: Cmax midazolamu w okresie 1 i 3
Ramy czasowe: Dla Kohorty 2 Okresy 1 i 3: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Midazolam podano pierwszego dnia w okresie 1 i 3 kohorty 2, a próbki krwi pobrano w celu określenia farmakokinetyki (PK) midazolamu w ustalonych punktach czasowych opisanych w przedziale czasowym.
Cmax zdefiniowano jako maksymalne obserwowane stężenie i obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
|
Dla Kohorty 2 Okresy 1 i 3: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 2: Tmax midazolamu w okresie 1 i 3
Ramy czasowe: Dla Kohorty 2 Okresy 1 i 3: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Midazolam podano pierwszego dnia w okresie 1 i 3 kohorty 2, a próbki krwi pobrano w celu określenia farmakokinetyki (PK) midazolamu w ustalonych punktach czasowych opisanych w przedziale czasowym.
Tmax zdefiniowano jako czas Cmax i obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
|
Dla Kohorty 2 Okresy 1 i 3: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 2: CL/F midazolamu w okresie 1 i 3
Ramy czasowe: Dla Kohorty 2 Okresy 1 i 3: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Midazolam podano pierwszego dnia w okresie 1 i 3 kohorty 2, a próbki krwi pobrano w celu określenia farmakokinetyki (PK) midazolamu w ustalonych punktach czasowych opisanych w przedziale czasowym.
CL/F zdefiniowano jako pozorny klirens i obliczono jako dawka/AUCinf.
|
Dla Kohorty 2 Okresy 1 i 3: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 2: Vz/F midazolamu w okresie 1 i 3
Ramy czasowe: Dla Kohorty 2 Okresy 1 i 3: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Midazolam podano pierwszego dnia w okresie 1 i 3 kohorty 2, a próbki krwi pobrano w celu określenia farmakokinetyki (PK) midazolamu w ustalonych punktach czasowych opisanych w przedziale czasowym.
Vz/F zdefiniowano jako pozorną objętość dystrybucji i obliczono jako dawka/(AUCinf*kel), gdzie kel oznacza stałą szybkości fazy końcowej obliczoną za pomocą regresji liniowej krzywej logarytmiczno-liniowej stężenia w czasie.
|
Dla Kohorty 2 Okresy 1 i 3: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 2: t1/2 midazolamu w okresie 1 i 3
Ramy czasowe: Dla Kohorty 2 Okresy 1 i 3: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Midazolam podano pierwszego dnia w okresie 1 i 3 kohorty 2, a próbki krwi pobrano w celu określenia farmakokinetyki (PK) midazolamu w ustalonych punktach czasowych opisanych w przedziale czasowym.
t1/2 zdefiniowano jako końcowy okres półtrwania i obliczono jako loge(2)/kel.
|
Dla Kohorty 2 Okresy 1 i 3: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
|
Kohorta 2: MRAUCinf 1-hydroksymidazolamu w okresach 1, 3, 4
Ramy czasowe: Dla Kohorty 2 Okresy 1 i 3: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Midazolam podano w dniu 1 w okresie 1, 3, 4 Kohorty 2 i pobrano próbki krwi na obecność midazolamu (macierzystego) i jego metabolitu, 1-hydroksymidazolamu PK, w ustalonych punktach czasowych opisanych w Ramach Czasowych.
MRAUCinf obliczono jako (AUCinf, metabolit/AUCinf, rodzic) * (MWrodzic/MWmetabolit). MW = masa cząsteczkowa.
|
Dla Kohorty 2 Okresy 1 i 3: W 0 (przed dawką midazolamu), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, 24 godziny po podaniu dawki midazolamu w 1. dniu każdego okresu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 stycznia 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
3 listopada 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
3 listopada 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 grudnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 stycznia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 stycznia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 stycznia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C3991040
- NCT05671653 (Identyfikator rejestru: ClinicalTrials.gov)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację oraz powiązanych dokumentów badawczych (np.
protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć pod adresem: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .