Tislelitsumabi yhdistettynä kemoterapiaan ensilinjan vastustuskykyisen pitkälle edenneen mahasyövän ristikkäishoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mahalaukun adenokarsinooma, joka on vahvistettu patologialla (mukaan lukien histologia tai sytologia) ja paikallisesti edennyt tai metastaattinen (vaihe IV) kasvain, jota ei voida leikata; HER2+:aa ei tunneta.
• Ikä 18-75;
• ECOG-pisteet: 0-2;
• Potilaat, joille ei aiemmin saatu ensilinjan immunisaatiota yhdistettynä kemoterapiaan (oksaliplatiini yhdistettynä kapesitabiiniin tai FP:hen);

• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, joka täyttää seuraavat määritelmät:

  1. Verirutiini (ei verensiirtoa, ei granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF], ei muuta lääkettä 14 päivän kuluessa ennen hoitoa); Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Hemoglobiini (HB) ≥9,0 g /dL;Verihiutalemäärä (PLT) ≥80 × 109/L;
  2. Veren biokemia Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min; Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl potilaille, joilla on huono ravitsemustila ennen neoadjuvanttihoitoa, potilaat, jotka täyttivät vaatimukset parenteraalinen ravitsemus voitaisiin myös sisällyttää ryhmään; kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso ≤ 2,5 × ULN;
• Odotettu eloonjääminen > 6 kuukautta;
• Hedelmällisten naisten ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen;
• Potilaat, jotka vapaaehtoisesti osallistuivat tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.
• RECIST1.1-kriteerien mukaan potilaalla oli vähintään yksi kohdeleesio, jonka halkaisija oli mitattavissa (kasvainleesio, jonka halkaisija on pitkä ≥10 mm, imusolmukeleesio, jonka halkaisija on lyhyt ≥15 mm, skannauskerroksen paksuus 5 mm);

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet ensilinjan immunoterapiaa alle 3 kuukautta tai jotka ovat kokeneet hyperprogression ensilinjan hoidossa tai jotka saivat asteen 3 tai korkeamman irAE:n ensilinjan hoidon aikana;
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet muuta immunoterapiaa (mukaan lukien muut tutkimuslääkkeet), joiden puoliintumisaika on alle 5 ensimmäisen tutkimuslääkkeen käytön jälkeen.
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Osallistujat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin eivätkä toipuneet toksisista reaktioista 28 päivää ennen ilmoittautumista;
• Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana tai samaan aikaan, paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä;
• Vaikeat sydän-, maksa-, keuhkosairaudet ja munuaissairaudet; Neurologiset ja mielenterveyden sairaudet;
• Hallitsemattomien tai oireenmukaisten aktiivisen keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen, joille voi olla tunnusomaista kliiniset oireet, aivoturvotus, selkäytimen kompressiomeningiitti, pia-aivokalvon sairaus ja/tai etenevä kasvu. Potilaille, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, hoidetaan riittävästi ja joiden neurologiset oireet palaavat lähtötasolle vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista (keskushermostohoitoon liittyvät jäännösmerkit tai -oireet voidaan ottaa mukaan. Lisäksi koehenkilöiden on joko lopetettava kortikosteroidien käyttö tai saatava prednisonia (tai vastaava annos toista kortikosteroidia) vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista;
• Potilaat, joilla on hypertensio (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg), joita ei voida laskea normaalille alueelle verenpainelääkityksen jälkeen;
• Potilaat, joilla on asteen I tai sitä korkeampi sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt (mukaan lukien pidentynyt QTc-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla) ja sydämen vajaatoiminta;
• Potilaat, joilla on epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5, APTT>1,5 ULN);
• Potilaat, joilla on ollut sydän- ja aivoverisuonisairauksia ja jotka käyttävät edelleen trombolyyttisiä lääkkeitä tai antikoagulantteja suun kautta.
• Minkä tahansa aktiivisen, tunnetun tai epäillyn autoimmuunisairauden esiintyminen. Potilaat, jotka ovat vakaassa tilassa eivätkä tarvitse systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, otetaan mukaan: esim. tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi ja hiustenlähtö).
• Samanaikaiset autoimmuunisairaudet tai krooniset tai toistuvat immuunisairaudet, mukaan lukien aiempi immuunipuutos, kuten HIV-positiivinen testi tai aiemmat elinsiirrot ja allogeeninen luuytimensiirto.
• Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen;
• Potilaat, joilla on hallitsematon epilepsia, keskushermostosairaus tai mielenterveyshäiriö, jonka kliinisen vakavuuden tutkija arvioi todennäköisesti estävän tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen tai joilla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten nielemiskyvyttömyys, jatkuva hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, krooninen ripuli ja suolitukos);
• allerginen testilääkkeelle tai sen apuaineille;
• Henkilöt, jotka tutkija ei katso soveltuvaksi sisällytettäviksi.