Tislelizumabe combinado com quimioterapia no tratamento cruzado de câncer gástrico avançado resistente de primeira linha

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma gástrico confirmado por patologia (incluindo histologia ou citologia) e tumor localmente avançado ou metastático (estágio IV) irressecável; Não há HER2+ conhecido.
• Idade 18-75;
• pontuação ECOG: 0-2;
• Pacientes que falharam previamente a imunização de primeira linha combinada com quimioterapia (oxaliplatina combinada com capecitabina ou FP);

• Função adequada dos órgãos e da medula óssea, atendendo às seguintes definições:

  1. Rotina de sangue (sem transfusão de sangue, sem fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF], sem correção de outra droga dentro de 14 dias antes do tratamento); Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; /dL;Contagem de plaquetas (PLT) ≥80×109/L;
  2. Bioquímica sanguínea Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina ≥60 mL/min; Albumina sérica ≥2,8g/dL, para pacientes com estado nutricional ruim antes da terapia neoadjuvante, pacientes que preencheram os requisitos através de nutrição parenteral também poderia ser incluída no grupo; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×LSN; Nível de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×LSN;
• Sobrevida esperada > 6 meses;
• Indivíduos do sexo feminino férteis e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros estão em idade reprodutiva são obrigados a usar um contraceptivo medicamente aprovado durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após o último tratamento;
• Pacientes que se voluntariaram para participar deste estudo e assinaram o consentimento informado.
• De acordo com os critérios RECIST1.1, o paciente tinha pelo menos uma lesão-alvo com diâmetro mensurável (lesão tumoral com diâmetro longo ≥10mm, lesão linfonodal com diâmetro curto ≥15mm, espessura da camada de escaneamento 5mm);

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam imunoterapia de primeira linha por menos de 3 meses ou apresentaram hiperprogressão na terapia de primeira linha ou desenvolveram irAE de Grau 3 ou superior durante a terapia de primeira linha;
• Pacientes que receberam anteriormente outra imunoterapia (incluindo outros medicamentos em investigação) com menos de 5 meias-vidas desde o uso inicial do medicamento em investigação.
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Participantes que participaram de outros estudos clínicos e não recuperaram reações tóxicas 28 dias antes da inscrição;
• Tiveram outras doenças malignas nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo, exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero;
• Doenças graves do coração, fígado, pulmão e rins; Doenças neurológicas e mentais;
• A presença de metástases ativas descontroladas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC), que podem ser caracterizadas pela presença de sintomas clínicos, edema cerebral, meningite por compressão da medula espinhal, doença pia meníngea e/ou crescimento progressivo. Para pacientes com metástases do SNC que são adequadamente tratados e cujos sintomas neurológicos retornam à linha de base pelo menos 2 semanas antes da randomização (sinais ou sintomas residuais associados ao tratamento do SNC podem ser incluídos. Além disso, os indivíduos devem interromper os corticosteroides ou receber prednisona (ou uma dose equivalente de outro corticosteroide) pelo menos 2 semanas antes da randomização;
• Pacientes com hipertensão (pressão arterial sistólica >140 mmHg, pressão arterial diastólica >90 mmHg) que não podem ser reduzidos à faixa normal após medicação anti-hipertensiva;
• Pacientes com doença coronariana grau I ou superior, arritmias (incluindo intervalo QTc prolongado > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres) e insuficiência cardíaca;
• Pacientes com função de coagulação anormal (INR>1,5, APTT>1,5 LSN);
• Pacientes com história de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares que ainda estejam em uso de trombolíticos ou anticoagulantes por via oral.
• Presença de qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos que estão em estado estável e não requerem terapia imunossupressora sistêmica são admitidos: por exemplo, diabetes tipo 1, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal e condições de pele que não requerem terapia sistêmica (por exemplo, , vitiligo, psoríase e alopecia).
• Doenças autoimunes concomitantes ou história de doenças imunes crônicas ou recorrentes, incluindo história de imunodeficiência, como teste de HIV positivo ou história de transplante de órgãos e transplante alogênico de medula óssea.
• Pacientes com outras doenças concomitantes que, na opinião do investigador, colocam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente;
• Pacientes com epilepsia não controlada, doença do sistema nervoso central ou transtorno mental cuja gravidade clínica é julgada pelo investigador como provável que impeça a assinatura do consentimento informado ou tenham múltiplos fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, náuseas e vômitos incontroláveis ​​persistentes, diarreia crônica e obstrução intestinal);
• Alérgico ao medicamento em teste ou seus excipientes;
• Pessoas consideradas inadequadas para inclusão pelo pesquisador.