Тислелизумаб в сочетании с химиотерапией в перекрестном лечении распространенного рака желудка с резистентностью к первой линии

Критерии включения:

• Аденокарцинома желудка, подтвержденная патологией (включая гистологию или цитологию), и местно-распространенная или метастатическая (стадия IV) опухоль, нерезектабельная; Не существует известного HER2+.
• Возраст 18-75 лет;
• оценка ECOG: 0-2;
• Пациенты, у которых ранее не была проведена иммунизация первой линии в сочетании с химиотерапией (оксалиплатин в сочетании с капецитабином или FP);

• Адекватная функция органов и костного мозга, отвечающая следующим определениям:

  1. Рутинный анализ крови (без переливания крови, без введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [Г-КСФ], без другой медикаментозной коррекции в течение 14 дней до лечения); Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л; /дл;количество тромбоцитов (PLT) ≥80×109/л;
  2. Биохимический анализ крови Креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; Альбумин сыворотки ≥ 2,8 г/дл, для пациентов с плохим нутритивным статусом до неоадъювантной терапии, пациентов, которые выполнили требования через парентеральное питание также может быть включено в группу; общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5×ВГН; уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤2,5×ВГН;
• Ожидаемая выживаемость > 6 месяцев;
• Фертильные субъекты женского пола и субъекты мужского пола, партнеры которых находятся в детородном возрасте, должны использовать одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последнего лечения;
• Пациенты, которые вызвались участвовать в этом исследовании и подписали информированное согласие.
• В соответствии с критериями RECIST1.1 у пациента было по крайней мере одно целевое поражение с поддающимся измерению диаметром (опухолевое образование с большим диаметром ≥10 мм, поражение лимфатических узлов с коротким диаметром ≥15 мм, толщина сканируемого слоя 5 мм);

Критерий исключения:

• Пациенты, которые получали иммунотерапию первой линии в течение менее 3 месяцев или у которых наблюдалась гиперпрогрессия в терапии первой линии, или у которых развилась irAE степени 3 или выше во время терапии первой линии;
• Пациенты, которые ранее получали другую иммунотерапию (включая другие исследуемые препараты) с периодом полувыведения менее 5 с момента первоначального применения исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие женщины;
• Участники, участвовавшие в других клинических исследованиях и не восстановившие токсические реакции за 28 дней до включения;
• Имели другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет или одновременно, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки;
• Тяжелые заболевания сердца, печени, легких и почек; Неврологические и психические заболевания;
• Наличие неконтролируемых или симптоматических активных метастазов в центральную нервную систему (ЦНС), которые могут характеризоваться наличием клинических симптомов, отеком головного мозга, компрессионным менингитом спинного мозга, поражением мягкой мозговой оболочки и/или прогрессирующим ростом. Для пациентов с метастазами в ЦНС, которые получают адекватное лечение и у которых неврологические симптомы возвращаются к исходному уровню не менее чем за 2 недели до рандомизации (могут быть зарегистрированы остаточные признаки или симптомы, связанные с лечением ЦНС). Кроме того, субъекты должны либо прекратить прием кортикостероидов, либо получить преднизолон (или эквивалентную дозу другого кортикостероида) не менее чем за 2 недели до рандомизации;
• Пациенты с артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), которые не могут быть снижены до нормального диапазона после приема антигипертензивных препаратов;
• Пациенты с ишемической болезнью сердца I степени или выше, аритмиями (включая удлинение интервала QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин) и сердечной недостаточностью;
• Пациенты с нарушением функции свертывания крови (МНО > 1,5, АЧТВ>1,5 ВГН);
• Пациенты с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, продолжающие принимать тромболитические препараты или антикоагулянты перорально.
• Наличие любого активного, известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания. Субъекты, которые находятся в стабильном состоянии и не нуждаются в системной иммуносупрессивной терапии, допускаются: например, диабет 1 типа, гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, и кожные заболевания, не требующие системной терапии (например, диабет 1 типа, гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии). витилиго, псориаз и алопеция).
• Сопутствующие аутоиммунные заболевания или хронические или рецидивирующие иммунные заболевания в анамнезе, включая иммунодефицит в анамнезе, такой как положительный результат тестирования на ВИЧ или трансплантацию органов и аллогенную трансплантацию костного мозга в анамнезе.
• Пациенты с другими сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, серьезно угрожают безопасности пациента или влияют на завершение пациентом исследования;
• Пациенты с неконтролируемой эпилепсией, заболеванием центральной нервной системы или психическим расстройством, клиническая тяжесть которых, по оценке исследователя, может помешать подписанию информированного согласия или у которых имеется множество факторов, влияющих на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, постоянная неконтролируемая тошнота и рвота, хроническая диарея и кишечная непроходимость);
• Аллергия на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества;
• Лица, признанные исследователем непригодными для включения.