Tislelizumab associé à la chimiothérapie dans le traitement croisé du cancer gastrique avancé résistant de première ligne

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome gastrique confirmé par une pathologie (y compris histologique ou cytologique) et tumeur localement avancée ou métastatique (stade IV) non résécable ; Il n'y a pas de HER2+ connu.
• 18-75 ans ;
• Score ECOG : 0-2 ;
• Patients en échec de vaccination de première intention associée à une chimiothérapie (oxaliplatine associé à capécitabine ou PF) ;

• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, répondant aux définitions suivantes :

  1. Sang de routine (pas de transfusion sanguine, pas de facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], pas d'autre correction médicamenteuse dans les 14 jours précédant le traitement ); Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Hémoglobine (HB) ≥ 9,0 g /dL;Numération plaquettaire (PLT) ≥80×109/L ;
  2. Biochimie sanguine Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min; Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL, pour les patients présentant un mauvais état nutritionnel avant le traitement néoadjuvant, les patients qui répondaient aux la nutrition parentérale pourrait également être incluse dans le groupe ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; Niveau d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ;
• Espérance de survie > 6 mois ;
• Les sujets féminins fertiles et les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent utiliser un contraceptif médicalement approuvé pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après le dernier traitement ;
• Patients qui se sont portés volontaires pour participer à cette étude et ont signé un consentement éclairé.
• Selon les critères RECIST1.1, le patient avait au moins une lésion cible de diamètre mesurable (lésion tumorale de diamètre long ≥ 10 mm, lésion ganglionnaire de diamètre court ≥ 15 mm, épaisseur de couche de balayage 5 mm) ;

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une immunothérapie de première intention pendant moins de 3 mois ou ayant présenté une hyperprogression dans le traitement de première intention ou développé un EIir de grade 3 ou supérieur pendant le traitement de première intention ;
• Patients ayant déjà reçu une autre immunothérapie (y compris d'autres médicaments expérimentaux) avec moins de 5 demi-vies depuis l'utilisation initiale du médicament expérimental.
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Participants ayant participé à d'autres études cliniques et n'ayant pas récupéré de réactions toxiques 28 jours avant l'inscription ;
• Avoir eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou en même temps, à l'exception d'un carcinome basocellulaire guéri de la peau et d'un carcinome in situ du col de l'utérus ;
• Maladies cardiaques, hépatiques, pulmonaires et rénales graves ; Maladies neurologiques et mentales ;
• La présence de métastases actives incontrôlées ou symptomatiques du système nerveux central (SNC), qui peuvent être caractérisées par la présence de symptômes cliniques, d'œdème cérébral, de méningite par compression de la moelle épinière, de maladie méningée pia et/ou de croissance progressive. Pour les patients présentant des métastases du SNC qui sont traités de manière adéquate et dont les symptômes neurologiques reviennent à la ligne de base au moins 2 semaines avant la randomisation (les signes ou symptômes résiduels associés au traitement du SNC peuvent être inclus. En outre, les sujets doivent soit arrêter les corticostéroïdes, soit recevoir de la prednisone (ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde) au moins 2 semaines avant la randomisation ;
• Patients hypertendus (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique >90 mmHg) qui ne peuvent pas être ramenés à la normale après un traitement antihypertenseur ;
• Patients atteints de maladie coronarienne de grade I ou supérieur, d'arythmies (y compris un intervalle QTc prolongé > 450 ms chez l'homme et > 470 ms chez la femme) et d'insuffisance cardiaque ;
• Patients présentant une fonction de coagulation anormale (INR > 1,5, APTT>1,5 LSN );
• Patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires qui prennent encore des médicaments thrombolytiques ou des anticoagulants par voie orale.
• Présence de toute maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets qui sont dans un état stable et ne nécessitent pas de traitement immunosuppresseur systémique sont admis : par exemple, diabète de type 1, hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif et affections cutanées ne nécessitant aucun traitement systémique (par exemple, , vitiligo, psoriasis et alopécie).
• Maladies auto-immunes concomitantes ou antécédents de maladies immunitaires chroniques ou récurrentes, y compris des antécédents d'immunodéficience tels que des tests séropositifs ou des antécédents de transplantation d'organe et de greffe allogénique de moelle osseuse.
• Patients atteints d'autres maladies concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, mettent gravement en danger la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude par le patient ;
• Les patients atteints d'épilepsie non contrôlée, d'une maladie du système nerveux central ou d'un trouble mental dont la gravité clinique est jugée par l'investigateur comme susceptible d'empêcher la signature d'un consentement éclairé ou qui présentent de multiples facteurs affectant la médication orale (tels que l'incapacité à avaler, des nausées et vomissements incontrôlables persistants, diarrhée chronique et occlusion intestinale);
• Allergique au médicament testé ou à ses excipients ;
• Personnes jugées inaptes à être incluses par le chercheur.