Tislelizumab in Kombination mit Chemotherapie in der Cross-Line-Behandlung von resistentem fortgeschrittenem Magenkrebs in Erstlinientherapie

Einschlusskriterien:

• Adenokarzinom des Magens, bestätigt durch Pathologie (einschließlich Histologie oder Zytologie) und lokal fortgeschrittener oder metastasierter (Stadium IV) Tumor, der nicht resezierbar ist; Es ist kein HER2+ bekannt.
• Alter 18-75;
• ECOG-Score: 0-2;
• Patienten, bei denen zuvor eine Erstlinienimmunisierung in Kombination mit einer Chemotherapie (Oxaliplatin in Kombination mit Capecitabin oder FP) fehlgeschlagen war;

• Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, die die folgenden Definitionen erfüllt:

  1. Blutroutine (keine Bluttransfusion, kein Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], keine andere medikamentöse Korrektur innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung); absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Hämoglobin (HB) ≥ 9,0 g /dL; Thrombozytenzahl (PLT) ≥80×109/L;
  2. Blutbiochemie Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl, für Patienten mit schlechtem Ernährungszustand vor neoadjuvanter Therapie, Patienten, die die Anforderungen durch erfüllten parenterale Ernährung könnte ebenfalls in die Gruppe aufgenommen werden; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN;
• Erwartetes Überleben > 6 Monate;
• Fruchtbare weibliche Probanden und männliche Probanden, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, müssen während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Behandlung ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel anwenden;
• Patienten, die sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie bereit erklärt und ihre Einverständniserklärung unterschrieben haben.
• Gemäß RECIST1.1-Kriterien hatte der Patient mindestens eine Zielläsion mit messbarem Durchmesser (Tumorläsion mit langem Durchmesser ≥10 mm, Lymphknotenläsion mit kurzem Durchmesser ≥15 mm, Scanschichtdicke 5 mm);

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine Erstlinien-Immuntherapie für weniger als 3 Monate erhielten oder eine Hyperprogression in der Erstlinientherapie aufwiesen oder während der Erstlinientherapie ein irAE Grad 3 oder höher entwickelten;
• Patienten, die zuvor eine andere Immuntherapie (einschließlich anderer Prüfpräparate) mit weniger als 5 Halbwertszeiten seit der ersten Anwendung des Prüfpräparats erhalten haben.
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Teilnehmer, die an anderen klinischen Studien teilgenommen haben und sich 28 Tage vor der Aufnahme nicht von toxischen Reaktionen erholt haben;
• andere bösartige Erkrankungen in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig gehabt haben, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
• Schwere Herz-, Leber-, Lungen- und Nierenerkrankungen; Neurologische und psychische Erkrankungen;
• Das Vorhandensein von unkontrollierten oder symptomatischen Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS), die durch das Vorhandensein von klinischen Symptomen, zerebralen Ödemen, Kompressionsmeningitis des Rückenmarks, Pia-Meningeus-Erkrankung und/oder fortschreitendem Wachstum gekennzeichnet sein können angemessen behandelt werden und deren neurologische Symptome mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung auf den Ausgangswert zurückkehren (verbleibende Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung können aufgenommen werden). Darüber hinaus müssen die Patienten entweder Kortikosteroide absetzen oder Prednison (oder eine äquivalente Dosis eines anderen Kortikosteroids) erhalten. mindestens 2 Wochen vor Randomisierung;
• Patienten mit Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg), der nach blutdrucksenkender Medikation nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann;
• Patienten mit koronarer Herzkrankheit Grad I oder höher, Arrhythmien (einschließlich verlängertem QTc-Intervall > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen) und Herzinsuffizienz;
• Patienten mit gestörter Gerinnungsfunktion (INR > 1,5, APTT>1,5 ULN);
• Patienten mit kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte, die noch Thrombolytika oder Antikoagulanzien oral einnehmen.
• Vorhandensein einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Patienten, die sich in einem stabilen Zustand befinden und keine systemische immunsuppressive Therapie benötigen, werden aufgenommen: z. B. Typ-1-Diabetes, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, und Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern (z. , Vitiligo, Psoriasis und Alopezie).
• Gleichzeitige Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von chronischen oder wiederkehrenden Immunerkrankungen, einschließlich einer Vorgeschichte von Immunschwäche wie HIV-positiven Tests oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogener Knochenmarktransplantation.
• Patienten mit anderen Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss des Patienten beeinträchtigen;
• Patienten mit unkontrollierter Epilepsie, Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder psychischen Störungen, deren klinischer Schweregrad nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung verhindert, oder bei denen mehrere Faktoren die orale Medikation beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, anhaltende unkontrollierbare Übelkeit und Erbrechen, chronischer Durchfall und Darmverschluss);
• Allergisch gegen das Testmedikament oder seine Hilfsstoffe;
• Personen, die vom Forscher als ungeeignet für die Aufnahme erachtet werden.