Tislelizumab combinado con quimioterapia en el tratamiento cruzado de primera línea del cáncer gástrico avanzado resistente

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma gástrico confirmado por patología (incluyendo histología o citología) y tumor localmente avanzado o metastásico (etapa IV) que no es resecable; No hay HER2+ conocido.
• 18-75 años;
• Puntuación ECOG: 0-2;
• Pacientes que habían fracasado previamente con la inmunización de primera línea combinada con quimioterapia (oxaliplatino combinado con capecitabina o FP);

• Función adecuada de órganos y médula ósea, cumpliendo las siguientes definiciones:

  1. Análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre, sin factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], sin corrección con otro fármaco en los 14 días anteriores al tratamiento); Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L; Hemoglobina (HB) ≥9,0 g /dL;Recuento de plaquetas (PLT) ≥80×109/L;
  2. Bioquímica sanguínea Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5× límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min; albúmina sérica ≥2,8 g/dl, para pacientes con estado nutricional deficiente antes de la terapia neoadyuvante, pacientes que cumplieron los requisitos mediante la nutrición parenteral también podría incluirse en el grupo; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN;
• Supervivencia esperada > 6 meses;
• Se requiere que las mujeres fértiles y los hombres cuyas parejas estén en edad fértil usen un anticonceptivo aprobado médicamente durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después del último tratamiento;
• Pacientes que se ofrecieron a participar en este estudio y firmaron el consentimiento informado.
• De acuerdo con los criterios RECIST1.1, el paciente tenía al menos una lesión diana con un diámetro medible (lesión tumoral con diámetro largo ≥ 10 mm, lesión de ganglio linfático con diámetro corto ≥ 15 mm, espesor de la capa de exploración 5 mm);

Criterio de exclusión:

• Pacientes que recibieron inmunoterapia de primera línea durante menos de 3 meses o experimentaron hiperprogresión en la terapia de primera línea o desarrollaron irAE de grado 3 o superior durante la terapia de primera línea;
• Pacientes que hayan recibido previamente otra inmunoterapia (incluidos otros fármacos en investigación) con menos de 5 vidas medias desde el uso inicial del fármaco en investigación.
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Participantes que participaron en otros estudios clínicos y no recuperaron las reacciones tóxicas 28 días antes de la inscripción;
• Haber tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años o al mismo tiempo, excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino;
• Enfermedades graves del corazón, el hígado, los pulmones y los riñones; Enfermedades neurológicas y mentales;
• La presencia de metástasis activas sintomáticas o no controladas del sistema nervioso central (SNC), que pueden caracterizarse por la presencia de síntomas clínicos, edema cerebral, meningitis por compresión de la médula espinal, enfermedad meníngea de la piamadre y/o crecimiento progresivo. Para pacientes con metástasis del SNC que reciben un tratamiento adecuado y cuyos síntomas neurológicos vuelven a la línea de base al menos 2 semanas antes de la aleatorización (se pueden inscribir signos o síntomas residuales asociados con el tratamiento del SNC). Además, los sujetos deben suspender los corticosteroides o recibir prednisona (o una dosis equivalente de otro corticosteroide) al menos 2 semanas antes de la aleatorización;
• Pacientes con hipertensión (presión arterial sistólica >140 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg) que no pueden reducirse al rango normal después de la medicación antihipertensiva;
• Pacientes con enfermedad coronaria de grado I o superior, arritmias (incluido intervalo QTc prolongado > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres) e insuficiencia cardíaca;
• Pacientes con función de coagulación anormal (INR>1.5, TTPA>1,5 LSN);
• Pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares que todavía estén tomando fármacos trombolíticos o anticoagulantes por vía oral.
• Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se ingresan sujetos que se encuentran en un estado estable y que no requieren terapia inmunosupresora sistémica: por ejemplo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo que requiere solo terapia de reemplazo hormonal y afecciones de la piel que no requieren terapia sistémica (por ejemplo, , vitíligo, psoriasis y alopecia).
• Enfermedades autoinmunes concurrentes o antecedentes de enfermedades inmunitarias crónicas o recurrentes, incluidos antecedentes de inmunodeficiencia, como prueba de VIH positivo, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea.
• Pacientes con otras enfermedades concomitantes que, a juicio del investigador, pongan en grave peligro la seguridad del paciente o afecten la realización del estudio por parte del paciente;
• Pacientes con epilepsia no controlada, enfermedad del sistema nervioso central o trastorno mental cuya gravedad clínica es juzgada por el investigador como probable que impida la firma del consentimiento informado o tienen múltiples factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, náuseas y vómitos persistentes e incontrolables, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
• Alérgico al fármaco de prueba o sus excipientes;
• Personas consideradas no aptas para su inclusión por el investigador.