Tislelizumab w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu krzyżowym pierwszego rzutu opornego zaawansowanego raka żołądka

Kryteria przyjęcia:

• gruczolakorak żołądka potwierdzony histopatologicznie (w tym badaniem histologicznym lub cytologicznym) oraz miejscowo zaawansowany lub przerzutowy (stadium IV) guz nieoperacyjny; Nie jest znany HER2+.
• Wiek 18-75 lat;
• Wynik ECOG: 0-2;
• Pacjenci, u których wcześniej nie powiodła się immunizacja pierwszego rzutu połączona z chemioterapią (oksaliplatyna w skojarzeniu z kapecytabiną lub FP);

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, spełniająca następujące definicje:

  1. Rytuał krwi (brak transfuzji krwi, brak czynnika wzrostu kolonii granulocytów [G-CSF], brak innej korekty leku w ciągu 14 dni przed leczeniem); Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; Hemoglobina (HB) ≥9,0 g /dl;liczba płytek krwi (PLT) ≥80×109/l;
  2. Biochemia krwi Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤ 1,5× górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min; Albumina w surowicy ≥2,8 g/dl, u pacjentów ze złym stanem odżywienia przed terapią neoadjuwantową, u pacjentów, którzy spełnili wymagania poprzez do grupy można również zaliczyć żywienie pozajelitowe; bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN; poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × GGN;
• Oczekiwane przeżycie > 6 miesięcy;
• Płodne kobiety i mężczyźni, których partnerzy są w wieku rozrodczym, muszą stosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim leczeniu;
• Pacjenci, którzy zgłosili się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisali świadomą zgodę.
• Zgodnie z kryteriami RECIST1.1 pacjent miał co najmniej jedną zmianę docelową o mierzalnej średnicy (zmiana guza o średnicy długiej ≥10 mm, zmiana w węźle chłonnym o krótkiej średnicy ≥15 mm, grubość warstwy skanującej 5 mm);

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymywali immunoterapię pierwszego rzutu przez mniej niż 3 miesiące lub u których wystąpiła hiperprogresja w leczeniu pierwszego rzutu lub wystąpił irAE stopnia 3. lub wyższego podczas leczenia pierwszego rzutu;
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inną immunoterapię (w tym inne badane leki) z okresem półtrwania krótszym niż 5 od pierwszego zastosowania badanego leku.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Uczestnicy, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych i nie ustąpili po reakcjach toksycznych 28 dni przed włączeniem;
• Miały inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy;
• Ciężkie choroby serca, wątroby, płuc i nerek; Choroby neurologiczne i psychiczne;
• Obecność niekontrolowanych lub objawowych czynnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które mogą charakteryzować się obecnością objawów klinicznych, obrzękiem mózgu, kompresyjnym zapaleniem opon mózgowych rdzenia kręgowego, chorobą opon mózgowo-rdzeniowych opon mózgowych i (lub) postępującym wzrostem. U pacjentów z przerzutami do OUN, które są odpowiednio leczeni i u których objawy neurologiczne powracają do wartości wyjściowych co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją (można włączyć resztkowe oznaki lub objawy związane z leczeniem OUN. Ponadto pacjenci muszą albo przerwać podawanie kortykosteroidów, albo otrzymać prednizon (lub równoważną dawkę innego kortykosteroidu) co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją;
• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, rozkurczowe >90 mmHg), którego nie można przywrócić do normy po zastosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych;
• Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca stopnia I lub powyżej, zaburzeniami rytmu (w tym wydłużonym odstępem QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet) oraz niewydolnością serca;
• Pacjenci z nieprawidłową funkcją krzepnięcia (INR>1,5, APTT>1,5 GGN);
• Pacjenci z chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych w wywiadzie, którzy nadal przyjmują doustnie leki trombolityczne lub antykoagulanty.
• Obecność jakiejkolwiek czynnej, rozpoznanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej. Przyjmowani są pacjenci w stanie stabilnym, niewymagający ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej: np. cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy wymagająca wyłącznie hormonalnej terapii zastępczej oraz choroby skóry nie wymagające terapii ogólnoustrojowej (np. bielactwo, łuszczyca i łysienie).
• Współistniejące choroby autoimmunologiczne lub przewlekłe lub nawracające choroby immunologiczne w wywiadzie, w tym niedobory odporności w wywiadzie, takie jak pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub przeszczep narządu i allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w wywiadzie.
• Pacjenci z innymi współistniejącymi chorobami, które w ocenie badacza poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez pacjenta badania;
• Pacjenci z niekontrolowaną padaczką, chorobą ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzeniem psychicznym, u których kliniczna ciężkość oceniana przez badacza może uniemożliwić podpisanie świadomej zgody lub u których występuje wiele czynników wpływających na przyjmowanie leków doustnych (takich jak niezdolność do połykania, uporczywe niekontrolowane nudności i wymioty, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
• Uczulenie na badany lek lub jego substancje pomocnicze;
• Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.