Tislelizumab gecombineerd met chemotherapie bij de kruislijnbehandeling van eerstelijns resistente gevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

• Adenocarcinoom van de maag bevestigd door pathologie (inclusief histologie of cytologie) en lokaal gevorderde of gemetastaseerde (stadium IV) tumor die niet operatief is; Er is geen bekende HER2+.
• Leeftijd 18-75;
• ECOG-score: 0-2;
• Patiënten bij wie eerder eerstelijnsimmunisatie in combinatie met chemotherapie (oxaliplatine gecombineerd met capecitabine of FP) niet was gelukt;

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie, die voldoen aan de volgende definities:

  1. Bloedroutine (geen bloedtransfusie, geen granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF], geen andere geneesmiddelcorrectie binnen 14 dagen vóór de behandeling); Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; Hemoglobine (HB) ≥9,0 g /dL; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥80×109/L;
  2. Bloedbiochemie Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥60 ml/min; Serumalbumine ≥2,8 g/dL, voor patiënten met een slechte voedingsstatus voorafgaand aan neoadjuvante therapie, patiënten die door middel van parenterale voeding kan ook in de groep worden opgenomen; Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartaataminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) niveau ≤ 2,5 × ULN;
• Verwachte overleving > 6 maanden;
• Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen en mannelijke proefpersonen van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste behandeling;
• Patiënten die zich vrijwillig hebben aangemeld om deel te nemen aan dit onderzoek en geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
• Volgens de RECIST1.1-criteria had de patiënt ten minste één doellaesie met een meetbare diameter (tumorlaesie met lange diameter ≥10 mm, lymfeklierlaesie met korte diameter ≥15 mm, scanlaagdikte 5 mm);

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die minder dan 3 maanden eerstelijnsimmunotherapie kregen of hyperprogressie ondervonden tijdens eerstelijnstherapie of irAE graad 3 of hoger ontwikkelden tijdens eerstelijnstherapie;
• Patiënten die eerder andere immunotherapie hebben gekregen (inclusief andere geneesmiddelen in onderzoek) met minder dan 5 halfwaardetijden sinds het eerste gebruik van het geneesmiddel in onderzoek.
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Deelnemers die deelnamen aan andere klinische onderzoeken en 28 dagen vóór inschrijving geen toxische reacties herstelden;
• Andere maligniteiten hebben gehad in de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals;
• Ernstige hart-, lever-, long- en nieraandoeningen; Neurologische en psychische aandoeningen;
• De aanwezigheid van ongecontroleerde of symptomatische actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), die kunnen worden gekenmerkt door de aanwezigheid van klinische symptomen, hersenoedeem, meningitis door compressie van het ruggenmerg, pia meningeale ziekte en/of progressieve groei. Voor patiënten met CZS-metastasen die adequaat worden behandeld en van wie de neurologische symptomen ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie terugkeren naar de uitgangswaarde (restverschijnselen of symptomen die verband houden met CZS-behandeling kunnen worden geregistreerd. Bovendien moeten proefpersonen stoppen met corticosteroïden of prednison krijgen (of een equivalente dosis van een andere corticosteroïde) minimaal 2 weken voor randomisatie;
• Patiënten met hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg) die na antihypertensiva niet tot het normale bereik kan worden teruggebracht;
• Patiënten met graad I of hoger coronaire hartziekte, aritmieën (inclusief verlengd QTc-interval > 450 ms bij mannen en > 470 ms bij vrouwen) en hartinsufficiëntie;
• Patiënten met een abnormale stollingsfunctie (INR>1,5, APTT>1,5 ULN);
• Patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen die nog steeds orale trombolytica of anticoagulantia gebruiken.
• Aanwezigheid van een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen die in een stabiele toestand verkeren en geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben, worden opgenomen: bijv. , vitiligo, psoriasis en alopecia).
• Gelijktijdige auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende immuunziekten, waaronder een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie zoals hiv-positieve tests of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie.
• Patiënten met andere bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden;
• Patiënten met ongecontroleerde epilepsie, een ziekte van het centrale zenuwstelsel of een psychische stoornis waarvan de klinische ernst door de onderzoeker wordt beoordeeld als waarschijnlijk het ondertekenen van geïnformeerde toestemming of meerdere factoren die orale medicatie beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, aanhoudende oncontroleerbare misselijkheid en braken, chronische diarree en darmobstructie);
• Allergisch voor het testgeneesmiddel of zijn hulpstoffen;
• Personen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname.