Tislelizumab kombineret med kemoterapi i tværgående behandling af førstelinje-resistent avanceret gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• Gastrisk adenokarcinom bekræftet af patologi (inklusive histologi eller cytologi) og lokalt fremskreden eller metastatisk (stadie IV) tumor, som ikke kan opsiges; Der er ingen kendt HER2+.
• Alder 18-75;
• ECOG-score: 0-2;
• Patienter, som tidligere havde fejlet førstelinjeimmunisering kombineret med kemoterapi (oxaliplatin kombineret med capecitabin eller FP);

• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, der opfylder følgende definitioner:

  1. Blodrutine (ingen blodtransfusion, ingen granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], ingen anden lægemiddelkorrektion inden for 14 dage før behandling);Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; Hæmoglobin (HB) ≥9,0 g /dL; Blodpladeantal (PLT) ≥80×109/L;
  2. Blodbiokemi Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5× øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥60 mL/min; Serumalbumin ≥2,8g/dL, for patienter med dårlig ernæringsstatus før neoadjuverende behandling, patienter som opfyldte kravene vha. parenteral ernæring kunne også inkluderes i gruppen;Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) niveau ≤2,5×ULN;
• Forventet overlevelse > 6 måneder;
• Fertile kvindelige forsøgspersoner og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er i den fødedygtige alder, skal bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste behandling;
• Patienter, der meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev informeret samtykke.
• I henhold til RECIST1.1-kriterier havde patienten mindst én mållæsion med en målbar diameter (tumorlæsion med lang diameter ≥10 mm, lymfeknudelæsion med kort diameter ≥15 mm, scanningslagtykkelse 5 mm);

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtog førstelinjeimmunterapi i mindre end 3 måneder eller oplevede hyperprogression i førstelinjebehandling eller udviklede grad 3 eller over irAE under førstelinjebehandling;
• Patienter, der tidligere har modtaget anden immunterapi (inklusive andre forsøgslægemidler) med mindre end 5 halveringstider siden den første forsøgsmedicinske brug.
• Gravide eller ammende kvinder;
• Deltagere, der deltog i andre kliniske undersøgelser og ikke genfandt toksiske reaktioner 28 dage før tilmelding;
• Har haft andre maligniteter inden for de sidste 5 år eller på samme tid, bortset fra helbredt basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen;
• Alvorlige hjerte-, lever-, lunge- og nyresygdomme; Neurologiske og mentale sygdomme;
• Tilstedeværelsen af ​​ukontrollerede eller symptomatisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS), som kan være karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​kliniske symptomer, cerebralt ødem, rygmarvskompressions-meningitis, pia meningeal sygdom og/eller progressiv vækst. For patienter med CNS-metastaser, er tilstrækkeligt behandlet, og hvis neurologiske symptomer vender tilbage til baseline mindst 2 uger før randomisering (resterende tegn eller symptomer forbundet med CNS-behandling kan tilmeldes. Derudover skal forsøgspersoner enten stoppe med kortikosteroider eller modtage prednison (eller en tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid) mindst 2 uger før randomisering;
• Patienter med hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg, diastolisk blodtryk >90 mmHg), som ikke kan reduceres til normalområdet efter antihypertensiv medicin;
• Patienter med grad I eller derover koronar hjertesygdom, arytmier (inklusive forlænget QTc-interval > 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder) og hjerteinsufficiens;
• Patienter med unormal koagulationsfunktion (INR>1,5, APTT>1,5 ULN);
• Patienter med en historie med kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, som stadig tager trombolytiske lægemidler eller antikoagulantia oralt.
• Tilstedeværelse af enhver aktiv, kendt eller formodet autoimmun sygdom. Forsøgspersoner, der er i en stabil tilstand og ikke kræver systemisk immunsuppressiv terapi, indlægges: f.eks. type 1-diabetes, hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi, og hudsygdomme, der ikke kræver systemisk terapi (f.eks. , vitiligo, psoriasis og alopeci).
• Samtidige autoimmune sygdomme eller en historie med kroniske eller tilbagevendende immunsygdomme, herunder en historie med immundefekt såsom HIV-positiv testning eller en historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation.
• Patienter med andre samtidige sygdomme, der efter investigatorens vurdering bringer patientens sikkerhed i alvorlig fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen;
• Patienter med ukontrolleret epilepsi, sygdom i centralnervesystemet eller mental lidelse, hvis kliniske sværhedsgrad vurderes af investigator til at være tilbøjelige til at forhindre underskrivelse af informeret samtykke eller har flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, vedvarende ukontrollerbar kvalme og opkastning, kronisk diarré og tarmobstruktion);
• Allergisk over for testlægemidlet eller dets hjælpestoffer;
• Personer, som forskeren vurderer som uegnede til medtagelse.