Tislelizumab kombinert med kjemoterapi i tverrlinjebehandling av førstelinjeresistent avansert gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Gastrisk adenokarsinom bekreftet av patologi (inkludert histologi eller cytologi) og lokalt fremskreden eller metastatisk (stadium IV) svulst som er uopererbar; Det er ingen kjent HER2+.
• Alder 18-75;
• ECOG-score: 0-2;
• Pasienter som tidligere hadde mislykket førstelinjeimmunisering kombinert med kjemoterapi (oksaliplatin kombinert med kapecitabin eller FP);

• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, som oppfyller følgende definisjoner:

  1. Blodrutine (ingen blodtransfusjon, ingen granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], ingen annen medikamentkorreksjon innen 14 dager før behandling);Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L;Hemoglobin (HB) ≥9,0 g /dL; Blodplateantall (PLT) ≥80×109/L;
  2. Blodbiokjemi Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥60 mL/min;Serumalbumin ≥2,8g/dL, for pasienter med dårlig ernæringsstatus før neoadjuvant terapi, pasienter som oppfylte kravene gjennom parenteral ernæring kan også inkluderes i gruppen;Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN;Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) nivå ≤2,5×ULN;
• Forventet overlevelse > 6 måneder;
• Fertile kvinnelige forsøkspersoner og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er i fertil alder er pålagt å bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel under studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste behandling;
• Pasienter som meldte seg frivillig til å delta i denne studien og signerte informert samtykke.
• I henhold til RECIST1.1-kriterier hadde pasienten minst én mållesjon med en målbar diameter (tumorlesjon med lang diameter ≥10 mm, lymfeknutelesjon med kort diameter ≥15 mm, skanningslagtykkelse 5 mm);

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som fikk førstelinjeimmunterapi i mindre enn 3 måneder eller opplevde hyperprogresjon i førstelinjebehandling eller utviklet grad 3 eller høyere irAE under førstelinjebehandling;
• Pasienter som tidligere har mottatt annen immunterapi (inkludert andre undersøkelsesmedisiner) med mindre enn 5 halveringstider siden den første undersøkelsesmedisinen.
• Gravide eller ammende kvinner;
• Deltakere som deltok i andre kliniske studier og ikke gjenopprettet toksiske reaksjoner 28 dager før påmelding;
• Har hatt andre maligniteter de siste 5 årene eller samtidig, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen;
• Alvorlige hjerte-, lever-, lunge- og nyresykdommer; Nevrologiske og mentale sykdommer;
• Tilstedeværelsen av ukontrollerte eller symptomatisk aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS), som kan karakteriseres ved tilstedeværelse av kliniske symptomer, cerebralt ødem, ryggmargskompresjonsmeningitt, pia meningeal sykdom og/eller progressiv vekst. For pasienter med CNS-metastaser som er tilstrekkelig behandlet og hvis nevrologiske symptomer går tilbake til baseline minst 2 uker før randomisering (resttegn eller symptomer assosiert med CNS-behandling kan registreres. I tillegg må forsøkspersoner enten slutte med kortikosteroider eller få prednison (eller en tilsvarende dose av et annet kortikosteroid) minst 2 uker før randomisering;
• Pasienter med hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg, diastolisk blodtrykk >90 mmHg) som ikke kan reduseres til normalområdet etter antihypertensiv medisinering;
• Pasienter med grad I eller høyere koronar hjertesykdom, arytmier (inkludert forlenget QTc-intervall > 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner) og hjertesvikt;
• Pasienter med unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5, APTT>1,5 ULN);
• Pasienter med en historie med kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer som fortsatt tar trombolytiske legemidler eller antikoagulantia oralt.
• Tilstedeværelse av aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer som er i en stabil tilstand og ikke trenger systemisk immunsuppressiv terapi er innlagt: f.eks. diabetes type 1, hypotyreose som kun krever hormonsubstitusjonsterapi og hudsykdommer som ikke krever systemisk terapi (f.eks. , vitiligo, psoriasis og alopecia).
• Samtidige autoimmune sykdommer eller en historie med kroniske eller tilbakevendende immunsykdommer, inkludert en historie med immunsvikt som HIV-positiv testing eller en historie med organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon.
• Pasienter med andre samtidige sykdommer som etter etterforskerens vurdering setter pasientens sikkerhet i alvorlig fare eller påvirker pasientens fullføring av studien;
• Pasienter med ukontrollert epilepsi, sentralnervesystemsykdom eller mental lidelse hvis kliniske alvorlighetsgrad vurderes av etterforskeren til å være sannsynlig å forhindre signering av informert samtykke eller har flere faktorer som påvirker oral medisinering (som manglende evne til å svelge, vedvarende ukontrollerbar kvalme og oppkast, kronisk diaré og tarmobstruksjon);
• Allergisk overfor teststoffet eller dets hjelpestoffer;
• Personer som vurderes uegnet for inkludering av forskeren.