Interventio New Onset-T1D -lapsille
keskiviikko 27. marraskuuta 2024 päivittänyt: Marika Falcone, IRCCS San Raffaele
Suoliston mikrobiomin ja suolen esteen eheyden roolin arviointi tyypin 1 diabeteksen immuunipatogeneesissä
Pilottikonseptin kliinisen kokeen tarkoituksena on osoittaa suoliston esteen eheyden palauttaminen antamalla hyödyllisiä anti-inflammatorisia suoliston mikrobikantoja (Lactobacilli-rikastettu Vivomixx®-probiootti) uusille tyypin 1 diabeteslapsille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on interventiotutkimus, satunnaistettu, 2-haarainen, yksisokkoinen, yhden keskuksen lumekontrolloitu mekaaninen kliininen tutkimus (1:1).
Yksi annospussi probioottia alle 10-vuotiaille lapsille tai kaksi annospussia yli 10-vuotiaille veteen tai hiilihapottomiin juomiin liuotettuna joka päivä 90 peräkkäisen päivän ajan. Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on jäljellä olevan insuliinin säilyminen. - tuottavat beetasolumassaa, joka mitataan muutoksena C-peptidiarvoissa 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Lisäksi tutkijat keräävät verinäytteitä serologista analyysiä (autovasta-aineiden havaitseminen, suoliston esteen eheyden biomarkkereiden mittaus) ja immunologista profilointia varten; ulostenäytteet mikrobiomi- ja metabolomista analyysiä varten. Lopuksi tutkijat arvioivat, pysyykö vaste Vivomixx®-probiootille vakaana pitkän ajan, eli aktiivisen hoidon puuttuessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marika Falcone, MD
- Puhelinnumero: 00390226434890
- Sähköposti: falcone.marika@hsr.it
Opiskelupaikat
-
-
-
MIlan, Italia, 20132
- Rekrytointi
- Autoimmune Pathogenesis Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Marika Falcone
- Puhelinnumero: +390226434890
- Sähköposti: falcone.marika@hsr.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
7 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Insuliiniriippuvaisen tyypin 1 diabeteksen kliininen diagnoosi
- Positiivinen ainakin yhdelle saarekeautovasta-aineelle (ICA, GADA, IA-2, IAA, ZnT8)
- Enintään 3 kuukautta ensimmäisestä insuliinipistoksesta
- ≥ 7 - < 18 vuotta vanha
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnosoitu keliakia, IBD tai muu suoliston tulehdussairaus
- diagnosoitu tuberkuloosi, hepatiitti B tai C, HIV tai aktiivinen EBV- tai CMV-infektio; merkittävä sydänsairaus; immuunijärjestelmän toimintahäiriöön tai hematologiseen dyskrasiaan liittyvät tilat (mukaan lukien pahanlaatuisuus, lymfopenia, trombosytopenia tai anemia); maksan tai munuaisten toimintahäiriö.
- Muiden systeemisten lääkkeiden kuin insuliinin jatkuva käyttö.
- Äskettäin annettu antibiootteja (1 kuukautta ennen hoitoa)
- Pidetään epätodennäköisenä tai ei pysty noudattamaan protokollaa tai joilla on monimutkaisia lääketieteellisiä ongelmia tai poikkeavia kliinisiä laboratoriotuloksia, jotka häiritsevät tutkimuksen suorittamista tai lisäävät riskiä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsitelty
Probiootin nimi: Vivomixx® Muoto: jauhe Annostus: 4,4 g/pussi, jossa on 450 miljardia laktobasillia ja bifidobakteeria maltoosipohjassa. Toistuvuus: 1 pussi/päivä alle 10-vuotiaille lapsille tai 2 pussia/vrk yli 10-vuotiaille lapsille Kesto: 90 päivää
|
Oikea määrä Vivomixx®-pusseja annetaan vanhemmille ohjeiden kanssa antaa ravintolisä juomaveteen tai hiilihapottomiin juomiin liuotettuna.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Käsittelemätön
Tuotteen nimi: Placebo Muoto: jauhe Annostus: 4,4g/pussi, joka sisältää maltoosia Toistuvuus: 1 pussi/vrk alle 10-vuotiaille lapsille tai 2 pussia/vrk yli 10-vuotiaille lapsille Kesto: 90 päivää
|
Oikea määrä Placebo-pusseja annetaan vanhemmille, ja siinä on mainittava ravintolisän annostelu juomaveteen tai hiilihapottomiin juomiin liuotettuna.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jäljelle jääneen insuliinia tuottavan beetasolumassan säilyttäminen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Tutkimuksen ensisijainen tulos on insuliinia tuottavien beetasolujen jäännösmassan säilyminen äskettäin diagnosoiduilla T1D-potilailla, jotka saivat probioottia Vivomixx®, verrattuna lumelääkettä saaviin potilaisiin.
Tämä parametri raportoidaan muutoksena C-peptidiarvoissa (ng/ml) ennen hoidon aloittamista (perustaso) ja 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Glykeeminen hallinta aikavälin (TIR) valvonnalla
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Glykemiatasapainoa seurataan äskettäin diagnosoiduilla T1D-potilailla, jotka saivat probioottia Vivomixx®, verrattuna lumelääkettä saaviin potilaisiin.
Tämä parametri raportoidaan TIR-arvojen muutoksena (%) - eli prosenttiosuutena ajasta, jolloin verensokeri (verensokeri) pysyy turvallisella tavoitealueella 70-180 mg/dl - kirjataan ennen hoidon aloittamista (perustaso) ja 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suolen esteen eheys
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Zonuliini- ja LBP-tasot mitataan seerumista ennen Vivomixx®- tai lumelääkehoidon aloittamista (perustaso), 3 kuukautta ja 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen biomarkkereina, joita käytetään määrittämään ihmisen suoliston epiteelin eheys.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Suoliston mikrobiomiprofiili
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Suoliston mikrobiotan koostumus analysoidaan ulostenäytteistä, jotka on kerätty ennen Vivomixx- tai lumelääkehoidon aloittamista (perustila), 3 kuukautta ja 6 kuukautta hoidon jälkeen, 16S ribosomaalisen RNA:n (rRNA) sekvensointi.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Säätely- ja tulehduksellisten CD4-T-solujen prosenttiosuuksien erojen mittaaminen virtaussytometrialla
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Muutokset verenkierrossa säätelevissä ja tulehduksellisissa CD4-T-solujen alaryhmissä (Treg, Th1, Th2, Th17) arvioidaan virtaussytometrian avulla:
Tulokset ilmaistaan molekyylejä ilmentävien CD4-T-solujen prosentteina (%) |
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
MAIT-solujen ja TCR-gamma-delta T-solujen prosenttiosuuksien erojen mittaus virtaussytometrialla
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Muutokset verenkierrossa olevissa MAIT- ja TCR-gammaDelta-T-solualaryhmissä arvioidaan CD3:n, TCRgD:n, CD161:n, TCRva7.2:n ilmentymisen virtaussytometrialla. Tulokset ilmaistaan prosenttiosuutena (%) soluista, jotka ilmentävät CD3-, TCRgD-molekyylejä (jotka ovat TCRgammaDelta T-soluja) ja CD3-, CD161-, TCRva7.2-molekyylejä (jotka ovat MAIT-soluja) |
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Synnynnäisten lymfoidisolujen prosenttiosuuksien erojen mittaus virtaussytometrialla
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Muutokset verenkierrossa olevissa MAIT- ja TCR-gammaDelta-T-solualaryhmissä arvioidaan Lineage-markkerien, c-kit:n, CRTH2:n ilmentymisen virtaussytometrialla. Tulokset ilmaistaan c-kit- tai CRTH2-molekyylejä ilmentävien linjanegatiivisten solujen prosenttiosuutena (%). |
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marika Falcone, IRCCS San Raffaele
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dolpady J, Sorini C, Di Pietro C, Cosorich I, Ferrarese R, Saita D, Clementi M, Canducci F, Falcone M. Oral Probiotic VSL#3 Prevents Autoimmune Diabetes by Modulating Microbiota and Promoting Indoleamine 2,3-Dioxygenase-Enriched Tolerogenic Intestinal Environment. J Diabetes Res. 2016;2016:7569431. doi: 10.1155/2016/7569431. Epub 2015 Dec 8.
- Caballero-Franco C, Keller K, De Simone C, Chadee K. The VSL#3 probiotic formula induces mucin gene expression and secretion in colonic epithelial cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007 Jan;292(1):G315-22. doi: 10.1152/ajpgi.00265.2006. Epub 2006 Sep 14.
- Korpela R, Niittynen L. Probiotics and irritable bowel syndrome. Microb Ecol Health Dis. 2012 Jun 18;23. doi: 10.3402/mehd.v23i0.18573. eCollection 2012.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 16. joulukuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 14. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 2. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RF-2019-123-70721
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .