Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intervensjon på New Onset-T1D-barn

27. november 2024 oppdatert av: Marika Falcone, IRCCS San Raffaele

Vurdere rollen til tarmmikrobiomet og integriteten til tarmbarrieren i immunpatogenesen av type 1-diabetes

En pilot proof of concept klinisk studie vil bli utført for å demonstrere gjenoppretting av tarmbarriereintegritet ved administrering av gunstige anti-inflammatoriske tarmmikrobielle stammer (Lactobacilli-anriket Vivomixx® probiotika) til nyoppståtte type 1 diabetesbarn.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en intervensjonell randomisert, 2-arm, enkeltblind, enkeltsenter, placebokontrollert mekanistisk klinisk studie (1:1).

En pose med probiotika for barn < 10 år eller to poser for forsøkspersoner > 10 år oppløst i vann eller ikke-kullsyreholdige drikker vil bli administrert hver dag i 90 påfølgende dager. Det primære endepunktet for studien vil være bevaring av restinsulin -produserer beta-cellemasse målt som endringen i C-peptidverdier 12 måneder etter behandlingsstart. Videre vil etterforskerne samle blodprøver for serologisk analyse (deteksjon av autoantistoffer, måling av biomarkører for tarmbarriereintegritet) og immunologisk profilering; fekale prøver for mikrobiom og metabolomisk analyse. Til slutt vil etterforskerne vurdere om responsen på Vivomixx® probiotika forblir stabil over en langtidsperiode, det vil si i fravær av aktiv behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
      • MIlan, Italia, 20132
        • Rekruttering
        • Autoimmune Pathogenesis Unit
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk diagnose av insulinavhengig type 1 diabetes
  • Positiv for minst ett øy-autoantistoff (ICA, GADA, IA-2, IAA, ZnT8)
  • Ikke mer enn 3 måneder fra første insulininjeksjon
  • ≥ 7 til < 18 år gammel

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnostisert med cøliaki, IBD eller andre intestinale inflammatoriske patologier
  • Diagnostisert med tuberkulose, hepatitt B eller C, HIV eller aktiv EBV- eller CMV-infeksjon; betydelig hjertesykdom; tilstander assosiert med immundysfunksjon eller hematologisk dyskrasi (inkludert malignitet, lymfopeni, trombocytopeni eller anemi); lever- eller nyresvikt.
  • Kontinuerlig bruk av andre systemiske medisiner enn insulin.
  • Nylig administrering av antibiotika (1 måned før behandling)
  • Anses som usannsynlig eller ute av stand til å overholde protokollen eller har kompliserende medisinske problemer eller unormale kliniske laboratorieresultater som forstyrrer studiegjennomføring eller forårsaker økt risiko.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlet
Probiotisk navn: Vivomixx® Form: pulver Dosering: 4,4 g/pose med 450 milliarder laktobaciller og bifidobakterier i en base av maltose Frekvens: 1 pose/dag for barn <10 år eller 2 doseposer/dag for barn >10 år gamle Varighet: 90 dager
Kosttilskudd: Probiotisk Vivomixx®
Riktig antall Vivomixx®-poser gis til foreldre med indikasjon om å administrere kosttilskuddet som oppløst i drikkevann eller ikke-kullsyreholdige drikker.
Andre navn:
  • VSL#3
  • Visbiome®
Placebo komparator: Ubehandlet
Produktnavn: Placebo Form: pulver Dosering: 4,4 g/pose som inneholder maltose Frekvens: 1 pose/dag for barn <10 år eller 2 poser/dag for barn >10 år Varighet: 90 dager
Kosttilskudd: Placebo
Riktig antall placeboposer gis til foreldre med indikasjon om å administrere kosttilskuddet som oppløst i drikkevann eller ikke-kullsyreholdige drikker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bevaring av den resterende insulinproduserende betacellemassen
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Det primære resultatet av studien vil være bevaring av den resterende insulinproduserende beta-cellemassen hos nylig diagnostiserte T1D-pasienter som fikk probiotika Vivomixx® sammenlignet med de som fikk placebo. Denne parameteren vil bli rapportert som endringen i C-peptidverdier (ng/ml) før behandlingsstart (baseline) og 12 måneder etter behandlingsstart.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Glykemisk kontroll med Time-in-Range (TIR) ​​overvåking
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Glykemisk kontroll vil bli overvåket hos nylig diagnostiserte T1D-pasienter som fikk probiotika Vivomixx® sammenlignet med de som fikk placebo. Denne parameteren vil bli rapportert som endringen i TIR-verdier (%) - det vil si prosentandelen av tiden som blodsukkeret (blodsukkeret) forblir i det sikre målområdet på 70-180 mg/dL - registrert før behandlingsstart (grunnlinje) og 12 måneder etter behandlingsstart.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tarmbarrieres integritet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Nivåene av zonulin og LBP vil bli målt i serumet før oppstart av Vivomixx® eller placeboadministrasjon (baseline), 3 måneder og 6 måneder etter behandlingsstart, som biomarkører som brukes til å bestemme integriteten til tarmepitelet hos mennesker.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Tarmmikrobiomprofil
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Tarmmikrobiotasammensetningen vil bli analysert på fekale prøver tatt før start av Vivomixx eller placeboadministrasjon (baseline), 3 måneder og 6 måneder etter behandling, 16S ribosomalt RNA (rRNA) sekvensering.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Måling med flowcytometri av forskjeller i prosentandelen av regulatoriske og inflammatoriske CD4 T-celler
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Endringer i sirkulerende regulatoriske og inflammatoriske CD4 T-celler (Treg, Th1, Th2, Th17) vil bli evaluert ved flowcytometri av uttrykket av:

  • CD4, FOXP3 (Treg)
  • CD4, CRTH2 (Th2)
  • CD4, Tbet (Th1)
  • CD4, RORgt (Th17)

Resultatene vil bli uttrykt i prosent (%) av CD4 T-celler som uttrykker molekylene
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Måling ved hjelp av flowcytometri av forskjeller i prosentandelen av MAIT-celler og TCR gamma Delta T-celler
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Endringer i sirkulerende MAIT og TCR gammaDelta T-celleundersett vil bli evaluert ved flowcytometri av ekspresjonen av CD3, TCRgD, CD161, TCRva7.2

Resultatene vil bli uttrykt i prosent (%) av celler som uttrykker CD3, TCRgD-molekyler (som er TCRgammaDelta T-celler) og CD3, CD161, TCRva7.2-molekyler (som er MAIT-celler)
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Måling ved hjelp av flowcytometri av forskjeller i prosentandelen av medfødte lymfoide celler
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Endringer i sirkulerende MAIT og TCR gammaDelta T-celleundersett vil bli evaluert ved flowcytometri av ekspresjonen av Lineage-markører, c-kit, CRTH2

Resultatene vil bli uttrykt i prosent (%) av Lineage-negative celler som uttrykker c-kit eller CRTH2-molekyler.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marika Falcone, IRCCS San Raffaele

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

2. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RF-2019-123-70721

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere