- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05777577
Immunologinen profiili ja mikrobimarkkerit probioottihoidon tehokkuuden arvioinnissa nivelreumapotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Mikrobiomilla on keskeinen rooli sairauksissa ja ihmisten terveydessä. Teknologinen kehitys viime vuosikymmeninä on laajentanut ymmärrystämme mikrobeista ja niiden kyvystä muodostaa ihmisen synnynnäisiä ja hankittuja immuunivasteita. Edistyminen mikrobiomin vaikutuksen ymmärtämisessä ihmisen immuunijärjestelmään sekä ymmärrys siitä, että tulehdusprosessit ovat useiden yleisten sairauksien, mukaan lukien nivelreuma, taustalla, edellyttävät tieteidenvälistä lähestymistapaa ihmisen ja mikrobien vuorovaikutuksen tutkimiseen eri tasoilla. Nykyaikaiset sekvensointiteknologiat ja uusien työkalujen kehittäminen metagenomisen datan analysointiin antavat meille mahdollisuuden ymmärtää paremmin limakalvoissa asuvan dynaamisen mikrobiyhteisön ja ihmisen immuunijärjestelmän välistä monimutkaista suhdetta. Tällainen analyysi on erityisen tärkeä Keski-Aasiassa, koska tutkijat eivät ainoastaan tunnistaneet etnisiä eroja riskilokuksissa, vaan myös havainneet, että kazakstanien suoliston ja suun mikrobiston koostumus on ainutlaatuinen ja eroaa merkittävästi vastaavasta mikrobiotosta muilla maailman alueilla. Kazakstanille ominaisiin ja koko Keski-Aasialle yhteisiin elämäntapatekijöihin.
Tutkimuksen päätarkoituksena on tutkia mikrobiomidysbioosin, paikallisen ja systeemisen tulehduksen monimutkaista suhdetta nivelreuman patogeneesiin ja tautiaktiivisuuteen Kazakstanin väestössä. Tutkijat olettavat, että nivelreumapotilailla on suurempi dysbioosi (paikallinen mikrobiotan häiriö) suolistossa ja suuontelossa verrattuna kontrolliryhmään ja että se johtuu suuremmasta tulehdusvasteesta ja sairauden aktiivisuudesta.
Tämän hypoteesin harkitsemiseksi tunnistetaan suuontelon ja suoliston mikrobiomimarkkerit nivelreumassa, analysoidaan nivelreumapotilaiden immunologiset parametrit veri-, uloste- ja sylkinäytteistä, mikrobiomin ja immunologisen profiilin dynamiikkaarviointi probioottihoidon taustaa vasten ja analysoidaan mikrobiomin ja immunologisten profiilien välisiä suhteita.
Tutkimuksen tieteellinen uutuus ja merkitys muodostuu nivelreuman paikallisen ja yleisen immuunitilan tutkimuksesta yhdessä suuontelon ja suoliston mikrobiomien kanssa. Tulokset eivät todennäköisesti anna vain uutta näkemystä inhimillisten tekijöiden ja patogeenisten tekijöiden välisestä suhteesta, vaan voivat myös vaikuttaa nivelreuman diagnoosiin, taudin aktiivisuuden ennusteeseen ja antaa tietoa ennaltaehkäisevistä strategioista. Siten parempi ymmärtäminen monimutkaisista mikrobien vuorovaikutuksista limakalvon immuunijärjestelmän kanssa nivelreumassa voi edistää ymmärrystämme nivelreuman patofysiologiasta, auttaa ennustamaan tulevia pahenemisvaiheita, kehittämään strategioita ennaltaehkäisyyn ja varhaiseen diagnosointiin sekä johtaa uusien terapeuttisten suuntien kehittämiseen. mikrobiomissa.
Tulosten vaikutukset tieteen ja teknologian kehitykseen edistävät ensimmäistä kattavaa tutkimusta nivelreuman patogeneesistä Keski-Aasian väestössä. Tutkijat odottavat saavansa paitsi tärkeää uutta tietoa nivelreuman etiopatogeneesistä, myös monimutkaisesta vuorovaikutuksesta, joka määrittää patogeneesin ja taudin aktiivisuuden. Ehdotetulla tutkimuksella ei ole potentiaalia ainoastaan parantaa nivelreumapotilaiden diagnosointi- ja seurantamenetelmiä Kazakstanissa, vaan se voi myös edistää parempaa nivelreuman ymmärtämistä yleensä, mikä tasoittaa tietä yksilölliselle reumaattisten sairauksien diagnoosille ja hoidolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Almagul Kushugulova, Professor
- Puhelinnumero: +7172 706498
- Sähköposti: akushugulova@nu.edu.kz
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
● ikä 30-50 vuotta
- allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Sinulla on kliininen diagnoosi nivelreumasta (ACR:n kriteerien mukaan)
- ovat olleet stabiilissa nivelreumahoidossa ja heidän odotetaan pysyvän stabiilissa nivelreuman hoidossa tutkimuksen aikana (eli nykyiset lääkkeet ja/tai muut hoidot, kuten fysioterapia, ovat sallittuja immunoterapiaa lukuun ottamatta).
- Sinulla on vähintään 4 turvonnutta ja kipeää niveltä asteikolla 64/66.
- akuuttien tartuntatautien puuttuminen työhönottohetkellä
- kroonisten sairauksien pahenemisen puuttuminen työhönottohetkellä
- ei säännöllistä probiootteja sisältävien tuotteiden käyttöä
- ei historiaa mikrobiomin koostumukseen vaikuttavien lääkkeiden käytöstä viimeisen kolmen kuukauden aikana: antibiootit, probiootti, prebiootit, metabiootit, postbiootti
Poissulkemiskriteerit:
● Aiemmin mikä tahansa systeeminen sairaus, kuten diabetes, autoimmuunisairaus, syöpä (paitsi tyvi- ja levyepiteelisyöpä, jotka on parantunut) !!! ottaen huomioon päätutkimusryhmä
- Aiempi maha-suolikanavan tai maksasairaus, jonka tiedetään liittyvän suolistoflooran muutoksiin
- Minkä tahansa alla lueteltujen lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana:
- systeemiset antibiootit, antifungaaliset, antiviraaliset tai antiparasiittiset (laskimoon, lihakseen tai suun kautta);
- oraaliset, suonensisäiset, lihaksensisäiset, nasaaliset tai inhaloitavat kortikosteroidit;
- sytokiinit;
- suuria annoksia kaupallisia probiootteja (suurempi tai yhtä suuri kuin 10^8 cfu päivässä) - sisältää tabletit, kapselit, rakeet, purukumit tai jauheet, joissa probioottiset bakteerit ovat pääkomponentti
Paikallisten antibioottien tai paikallisten steroidien käyttö kasvoissa, päänahassa tai kaulassa tai käsivarsissa, käsivarsissa tai käsissä viimeisen 7 päivän aikana.
- Akuutti sairaus otokseen ottamisen hetkellä. Akuutti sairaus määritellään kohtalaisen tai vaikean sairauden esiintymiseksi kuumeella tai ilman.
- Krooniset sairaudet, jotka vaativat nykyistä lääketieteellistä hoitoa
- Epävakaa ruokailuhistoria, suuret muutokset ruokavaliossa edellisen kuukauden aikana.
- Positiivinen testi HIV:lle, hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
- Ruoansulatuskanavan leikkaus, lukuun ottamatta kolekystektomiaa ja umpilisäkkeen poistoa viimeisen viiden vuoden aikana. Mikä tahansa suuri suolen resektio milloin tahansa.
- Säännöllinen virtsankarkailu
- Ruokinta tai raskaus.
- Sinulla on ollut syyliä tai ihmisen papilloomavirusta (HPV), jolla on vahvistettu diagnoosi viimeisen 2 vuoden aikana.
- Hoito tai epäilty toksinen sokkioireyhtymä.
Nivelreuma:
- Todennäköinen nivelreuma
- Myöhäisen vaiheen sairaus
- Sairauden erityiset kliiniset muodot: Feltyn oireyhtymä, Stillin tauti aikuisilla
- Päällekkäisyysoireyhtymä, paraneoplastinen oireyhtymä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nivelreuman probiootti (RAP)
30–50-vuotiaat nivelreumapotilaat, joilla on vähintään 4 turvonnutta ja kipeää niveltä, jotka eivät ole käyttäneet probiootteja tai muita mikrobiomiin vaikuttavia lääkkeitä
|
probiootti mukaan lukien bifidobakteerit
|
|
Active Comparator: Nivelreuma Probiootti1 (RAP1)
lähimmät sukulaiset (veljet ja sisaret, lapset, vanhemmat), jotka asuvat samalla asuinalueella ja vastaavat ikäryhmää, ilman nivelreumaa, jotka eivät ole käyttäneet probioottia ja muita mikrobiomiin vaikuttavia lääkkeitä
|
probiootti mukaan lukien bifidobakteerit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
suuontelo ja suoliston mikrobiomi
Aikaikkuna: Vaihda suuontelon ja suoliston mikrobiomi perustilasta välittömästi probioottihoidon jälkeen
|
Suuontelon ja suolen biologisen monimuotoisuuden analyysi tehdään probioottihoidon taustalla: Alfa ja Betta monimuotoisuus pääindeksien mukaan: Chao1, Shannon, Simpson jne.
RA:n vaikeusasteeseen liittyvien taksonien lukumäärä arvioidaan käyttämällä LDA:ta.
Selvitetään, missä määrin probioottihoito korjaa suun ja suoliston mikrobiomien toimintaprofiilia.
|
Vaihda suuontelon ja suoliston mikrobiomi perustilasta välittömästi probioottihoidon jälkeen
|
|
suuontelo ja suoliston mikrobiomi
Aikaikkuna: Muuta suuontelon ja suoliston mikrobiomia lähtötasosta 1 kuukauden kohdalla
|
Suuontelon ja suolen biologisen monimuotoisuuden analyysi tehdään probioottihoidon taustalla: Alfa ja Betta monimuotoisuus pääindeksien mukaan: Chao1, Shannon, Simpson jne.
RA:n vaikeusasteeseen liittyvien taksonien lukumäärä arvioidaan käyttämällä LDA:ta.
Selvitetään, missä määrin probioottihoito korjaa suun ja suoliston mikrobiomien toimintaprofiilia.
|
Muuta suuontelon ja suoliston mikrobiomia lähtötasosta 1 kuukauden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
immunologinen profiili
Aikaikkuna: Vaihda suuontelon ja suoliston mikrobiomi perustilasta välittömästi probioottihoidon jälkeen
|
seuraavien tulehduksellisten sytokiinien, kemokiinien ja immunoglobuliinien tasot mitataan ulostenäytteistä, vanupuikoista ja verestä: sCD40L (pg/mL) , EGF (pg/mL), Eotaksiini/CCL11 (pg/mL), FGF-2 ( pg/ml), Flt-3-ligandi (pg/ml), Fraktalkiini (pg/ml), G-CSF (pg/ml), GM-CSF (pg/ml), GRO (pg/ml), IFN-α2 (pg/ml), IFN-y (pg/ml), IL-1α (pg/ml), IL-1β (pg/ml), IL-1ra (pg/ml), IL-2 (pg/ml) IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9 (pg/ml), IL-10 (pg/ml), IL-12 (p40) (pg/ml), IL-12 (p70) (pg/ml), IL-13 (pg/ml), IL-15 (pg/ml), IL-17A (pg/ml), IP-10 (pg/ml), MCP-1 (pg/ml), MCP-3 (pg/ml) , MDC (CCL22) (pg/ml), MIP-1α (pg/ml), MIP-1β (pg/ml), PDGF-AA (pg/ml), PDGF-AB/BB (pg/ml), RANTES (pg/ml), TGF-α (pg/ml), TNF-α (pg/ml), TNF-β (pg/ml), VEGF (pg/ml), IgA (g/l), IgG1-G4 (g/l), IgM (g/l).
|
Vaihda suuontelon ja suoliston mikrobiomi perustilasta välittömästi probioottihoidon jälkeen
|
|
immunologinen profiili
Aikaikkuna: Muuta suuontelon ja suoliston mikrobiomia lähtötasosta 1 kuukauden kohdalla
|
seuraavien tulehduksellisten sytokiinien, kemokiinien ja immunoglobuliinien tasot mitataan ulostenäytteistä, vanupuikoista ja verestä: sCD40L (pg/mL) , EGF (pg/mL), Eotaksiini/CCL11 (pg/mL), FGF-2 ( pg/ml), Flt-3-ligandi (pg/ml), Fraktalkiini (pg/ml), G-CSF (pg/ml), GM-CSF (pg/ml), GRO (pg/ml), IFN-α2 (pg/ml), IFN-y (pg/ml), IL-1α (pg/ml), IL-1β (pg/ml), IL-1ra (pg/ml), IL-2 (pg/ml) IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9 (pg/ml), IL-10 (pg/ml), IL-12 (p40) (pg/ml), IL-12 (p70) (pg/ml), IL-13 (pg/ml), IL-15 (pg/ml), IL-17A (pg/ml), IP-10 (pg/ml), MCP-1 (pg/ml), MCP-3 (pg/ml) , MDC (CCL22) (pg/ml), MIP-1α (pg/ml), MIP-1β (pg/ml), PDGF-AA (pg/ml), PDGF-AB/BB (pg/ml), RANTES (pg/ml), TGF-α (pg/ml), TNF-α (pg/ml), TNF-β (pg/ml), VEGF (pg/ml), IgA (g/l), IgG1-G4 (g/l), IgM (g/l).
|
Muuta suuontelon ja suoliston mikrobiomia lähtötasosta 1 kuukauden kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AP14869993
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .