Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immunologinen profiili ja mikrobimarkkerit probioottihoidon tehokkuuden arvioinnissa nivelreumapotilailla

keskiviikko 8. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Nazarbayev University
Nivelreuma (RA) on yleinen, krooninen autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa nivelvaurioita ja epämuodostumia, joihin liittyy lisääntynyt työkyvyttömyysriski ja lyhentynyt elinajanodote (1). Uudet hoitomenetelmät ovat parantaneet merkittävästi taudinhallintaa, mutta remissiota on edelleen vaikea saavuttaa, joten potilaiden kerrostumiseen ja ennusteeseen tarvitaan uusia ja parempia hoito- ja diagnostiikkavaihtoehtoja. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi ehdotetulla tutkimuksella pyritään selvittämään nivelreuman päätekijöiden suhdetta. Hankkeen keskeisenä teemana on, että mikrobinen dysbioosi on nivelreuman patogeneesin kriittinen tekijä ja ihmisen tekijöiden ja mikrobiomin välinen vuorovaikutus vaikuttaa sairauden riskiin ja sen toimintaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Mikrobiomilla on keskeinen rooli sairauksissa ja ihmisten terveydessä. Teknologinen kehitys viime vuosikymmeninä on laajentanut ymmärrystämme mikrobeista ja niiden kyvystä muodostaa ihmisen synnynnäisiä ja hankittuja immuunivasteita. Edistyminen mikrobiomin vaikutuksen ymmärtämisessä ihmisen immuunijärjestelmään sekä ymmärrys siitä, että tulehdusprosessit ovat useiden yleisten sairauksien, mukaan lukien nivelreuma, taustalla, edellyttävät tieteidenvälistä lähestymistapaa ihmisen ja mikrobien vuorovaikutuksen tutkimiseen eri tasoilla. Nykyaikaiset sekvensointiteknologiat ja uusien työkalujen kehittäminen metagenomisen datan analysointiin antavat meille mahdollisuuden ymmärtää paremmin limakalvoissa asuvan dynaamisen mikrobiyhteisön ja ihmisen immuunijärjestelmän välistä monimutkaista suhdetta. Tällainen analyysi on erityisen tärkeä Keski-Aasiassa, koska tutkijat eivät ainoastaan ​​tunnistaneet etnisiä eroja riskilokuksissa, vaan myös havainneet, että kazakstanien suoliston ja suun mikrobiston koostumus on ainutlaatuinen ja eroaa merkittävästi vastaavasta mikrobiotosta muilla maailman alueilla. Kazakstanille ominaisiin ja koko Keski-Aasialle yhteisiin elämäntapatekijöihin.

Tutkimuksen päätarkoituksena on tutkia mikrobiomidysbioosin, paikallisen ja systeemisen tulehduksen monimutkaista suhdetta nivelreuman patogeneesiin ja tautiaktiivisuuteen Kazakstanin väestössä. Tutkijat olettavat, että nivelreumapotilailla on suurempi dysbioosi (paikallinen mikrobiotan häiriö) suolistossa ja suuontelossa verrattuna kontrolliryhmään ja että se johtuu suuremmasta tulehdusvasteesta ja sairauden aktiivisuudesta.

Tämän hypoteesin harkitsemiseksi tunnistetaan suuontelon ja suoliston mikrobiomimarkkerit nivelreumassa, analysoidaan nivelreumapotilaiden immunologiset parametrit veri-, uloste- ja sylkinäytteistä, mikrobiomin ja immunologisen profiilin dynamiikkaarviointi probioottihoidon taustaa vasten ja analysoidaan mikrobiomin ja immunologisten profiilien välisiä suhteita.

Tutkimuksen tieteellinen uutuus ja merkitys muodostuu nivelreuman paikallisen ja yleisen immuunitilan tutkimuksesta yhdessä suuontelon ja suoliston mikrobiomien kanssa. Tulokset eivät todennäköisesti anna vain uutta näkemystä inhimillisten tekijöiden ja patogeenisten tekijöiden välisestä suhteesta, vaan voivat myös vaikuttaa nivelreuman diagnoosiin, taudin aktiivisuuden ennusteeseen ja antaa tietoa ennaltaehkäisevistä strategioista. Siten parempi ymmärtäminen monimutkaisista mikrobien vuorovaikutuksista limakalvon immuunijärjestelmän kanssa nivelreumassa voi edistää ymmärrystämme nivelreuman patofysiologiasta, auttaa ennustamaan tulevia pahenemisvaiheita, kehittämään strategioita ennaltaehkäisyyn ja varhaiseen diagnosointiin sekä johtaa uusien terapeuttisten suuntien kehittämiseen. mikrobiomissa.

Tulosten vaikutukset tieteen ja teknologian kehitykseen edistävät ensimmäistä kattavaa tutkimusta nivelreuman patogeneesistä Keski-Aasian väestössä. Tutkijat odottavat saavansa paitsi tärkeää uutta tietoa nivelreuman etiopatogeneesistä, myös monimutkaisesta vuorovaikutuksesta, joka määrittää patogeneesin ja taudin aktiivisuuden. Ehdotetulla tutkimuksella ei ole potentiaalia ainoastaan ​​parantaa nivelreumapotilaiden diagnosointi- ja seurantamenetelmiä Kazakstanissa, vaan se voi myös edistää parempaa nivelreuman ymmärtämistä yleensä, mikä tasoittaa tietä yksilölliselle reumaattisten sairauksien diagnoosille ja hoidolle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

50

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ● ikä 30-50 vuotta

    • allekirjoitettu tietoinen suostumus
    • Sinulla on kliininen diagnoosi nivelreumasta (ACR:n kriteerien mukaan)
    • ovat olleet stabiilissa nivelreumahoidossa ja heidän odotetaan pysyvän stabiilissa nivelreuman hoidossa tutkimuksen aikana (eli nykyiset lääkkeet ja/tai muut hoidot, kuten fysioterapia, ovat sallittuja immunoterapiaa lukuun ottamatta).
    • Sinulla on vähintään 4 turvonnutta ja kipeää niveltä asteikolla 64/66.
    • akuuttien tartuntatautien puuttuminen työhönottohetkellä
    • kroonisten sairauksien pahenemisen puuttuminen työhönottohetkellä
    • ei säännöllistä probiootteja sisältävien tuotteiden käyttöä
    • ei historiaa mikrobiomin koostumukseen vaikuttavien lääkkeiden käytöstä viimeisen kolmen kuukauden aikana: antibiootit, probiootti, prebiootit, metabiootit, postbiootti

Poissulkemiskriteerit:

  • ● Aiemmin mikä tahansa systeeminen sairaus, kuten diabetes, autoimmuunisairaus, syöpä (paitsi tyvi- ja levyepiteelisyöpä, jotka on parantunut) !!! ottaen huomioon päätutkimusryhmä

    • Aiempi maha-suolikanavan tai maksasairaus, jonka tiedetään liittyvän suolistoflooran muutoksiin
    • Minkä tahansa alla lueteltujen lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana:
  • systeemiset antibiootit, antifungaaliset, antiviraaliset tai antiparasiittiset (laskimoon, lihakseen tai suun kautta);
  • oraaliset, suonensisäiset, lihaksensisäiset, nasaaliset tai inhaloitavat kortikosteroidit;
  • sytokiinit;
  • suuria annoksia kaupallisia probiootteja (suurempi tai yhtä suuri kuin 10^8 cfu päivässä) - sisältää tabletit, kapselit, rakeet, purukumit tai jauheet, joissa probioottiset bakteerit ovat pääkomponentti
  • Paikallisten antibioottien tai paikallisten steroidien käyttö kasvoissa, päänahassa tai kaulassa tai käsivarsissa, käsivarsissa tai käsissä viimeisen 7 päivän aikana.

    • Akuutti sairaus otokseen ottamisen hetkellä. Akuutti sairaus määritellään kohtalaisen tai vaikean sairauden esiintymiseksi kuumeella tai ilman.
    • Krooniset sairaudet, jotka vaativat nykyistä lääketieteellistä hoitoa
    • Epävakaa ruokailuhistoria, suuret muutokset ruokavaliossa edellisen kuukauden aikana.
    • Positiivinen testi HIV:lle, hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
    • Ruoansulatuskanavan leikkaus, lukuun ottamatta kolekystektomiaa ja umpilisäkkeen poistoa viimeisen viiden vuoden aikana. Mikä tahansa suuri suolen resektio milloin tahansa.
    • Säännöllinen virtsankarkailu
    • Ruokinta tai raskaus.
    • Sinulla on ollut syyliä tai ihmisen papilloomavirusta (HPV), jolla on vahvistettu diagnoosi viimeisen 2 vuoden aikana.
    • Hoito tai epäilty toksinen sokkioireyhtymä.

Nivelreuma:

  • Todennäköinen nivelreuma
  • Myöhäisen vaiheen sairaus
  • Sairauden erityiset kliiniset muodot: Feltyn oireyhtymä, Stillin tauti aikuisilla
  • Päällekkäisyysoireyhtymä, paraneoplastinen oireyhtymä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nivelreuman probiootti (RAP)
30–50-vuotiaat nivelreumapotilaat, joilla on vähintään 4 turvonnutta ja kipeää niveltä, jotka eivät ole käyttäneet probiootteja tai muita mikrobiomiin vaikuttavia lääkkeitä
probiootti mukaan lukien bifidobakteerit
Active Comparator: Nivelreuma Probiootti1 (RAP1)
lähimmät sukulaiset (veljet ja sisaret, lapset, vanhemmat), jotka asuvat samalla asuinalueella ja vastaavat ikäryhmää, ilman nivelreumaa, jotka eivät ole käyttäneet probioottia ja muita mikrobiomiin vaikuttavia lääkkeitä
probiootti mukaan lukien bifidobakteerit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
suuontelo ja suoliston mikrobiomi
Aikaikkuna: Vaihda suuontelon ja suoliston mikrobiomi perustilasta välittömästi probioottihoidon jälkeen
Suuontelon ja suolen biologisen monimuotoisuuden analyysi tehdään probioottihoidon taustalla: Alfa ja Betta monimuotoisuus pääindeksien mukaan: Chao1, Shannon, Simpson jne. RA:n vaikeusasteeseen liittyvien taksonien lukumäärä arvioidaan käyttämällä LDA:ta. Selvitetään, missä määrin probioottihoito korjaa suun ja suoliston mikrobiomien toimintaprofiilia.
Vaihda suuontelon ja suoliston mikrobiomi perustilasta välittömästi probioottihoidon jälkeen
suuontelo ja suoliston mikrobiomi
Aikaikkuna: Muuta suuontelon ja suoliston mikrobiomia lähtötasosta 1 kuukauden kohdalla
Suuontelon ja suolen biologisen monimuotoisuuden analyysi tehdään probioottihoidon taustalla: Alfa ja Betta monimuotoisuus pääindeksien mukaan: Chao1, Shannon, Simpson jne. RA:n vaikeusasteeseen liittyvien taksonien lukumäärä arvioidaan käyttämällä LDA:ta. Selvitetään, missä määrin probioottihoito korjaa suun ja suoliston mikrobiomien toimintaprofiilia.
Muuta suuontelon ja suoliston mikrobiomia lähtötasosta 1 kuukauden kohdalla

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
immunologinen profiili
Aikaikkuna: Vaihda suuontelon ja suoliston mikrobiomi perustilasta välittömästi probioottihoidon jälkeen
seuraavien tulehduksellisten sytokiinien, kemokiinien ja immunoglobuliinien tasot mitataan ulostenäytteistä, vanupuikoista ja verestä: sCD40L (pg/mL) , EGF (pg/mL), Eotaksiini/CCL11 (pg/mL), FGF-2 ( pg/ml), Flt-3-ligandi (pg/ml), Fraktalkiini (pg/ml), G-CSF (pg/ml), GM-CSF (pg/ml), GRO (pg/ml), IFN-α2 (pg/ml), IFN-y (pg/ml), IL-1α (pg/ml), IL-1β (pg/ml), IL-1ra (pg/ml), IL-2 (pg/ml) IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9 (pg/ml), IL-10 (pg/ml), IL-12 (p40) (pg/ml), IL-12 (p70) (pg/ml), IL-13 (pg/ml), IL-15 (pg/ml), IL-17A (pg/ml), IP-10 (pg/ml), MCP-1 (pg/ml), MCP-3 (pg/ml) , MDC (CCL22) (pg/ml), MIP-1α (pg/ml), MIP-1β (pg/ml), PDGF-AA (pg/ml), PDGF-AB/BB (pg/ml), RANTES (pg/ml), TGF-α (pg/ml), TNF-α (pg/ml), TNF-β (pg/ml), VEGF (pg/ml), IgA (g/l), IgG1-G4 (g/l), IgM (g/l).
Vaihda suuontelon ja suoliston mikrobiomi perustilasta välittömästi probioottihoidon jälkeen
immunologinen profiili
Aikaikkuna: Muuta suuontelon ja suoliston mikrobiomia lähtötasosta 1 kuukauden kohdalla
seuraavien tulehduksellisten sytokiinien, kemokiinien ja immunoglobuliinien tasot mitataan ulostenäytteistä, vanupuikoista ja verestä: sCD40L (pg/mL) , EGF (pg/mL), Eotaksiini/CCL11 (pg/mL), FGF-2 ( pg/ml), Flt-3-ligandi (pg/ml), Fraktalkiini (pg/ml), G-CSF (pg/ml), GM-CSF (pg/ml), GRO (pg/ml), IFN-α2 (pg/ml), IFN-y (pg/ml), IL-1α (pg/ml), IL-1β (pg/ml), IL-1ra (pg/ml), IL-2 (pg/ml) IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9 (pg/ml), IL-10 (pg/ml), IL-12 (p40) (pg/ml), IL-12 (p70) (pg/ml), IL-13 (pg/ml), IL-15 (pg/ml), IL-17A (pg/ml), IP-10 (pg/ml), MCP-1 (pg/ml), MCP-3 (pg/ml) , MDC (CCL22) (pg/ml), MIP-1α (pg/ml), MIP-1β (pg/ml), PDGF-AA (pg/ml), PDGF-AB/BB (pg/ml), RANTES (pg/ml), TGF-α (pg/ml), TNF-α (pg/ml), TNF-β (pg/ml), VEGF (pg/ml), IgA (g/l), IgG1-G4 (g/l), IgM (g/l).
Muuta suuontelon ja suoliston mikrobiomia lähtötasosta 1 kuukauden kohdalla

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 31. tammikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 21. maaliskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa