RA患者におけるプロバイオティクス療法の有効性を評価する際の免疫学的プロファイルと微生物マーカー
調査の概要
詳細な説明
マイクロバイオームは、病気や人間の健康において基本的な役割を果たしています。 ここ数十年の技術の進歩により、微生物と、それらが自然免疫および後天性免疫応答を形成する能力についての理解が深まりました。 マイクロバイオームが人間の免疫に与える影響の理解が進むとともに、炎症プロセスが RA を含む多くの一般的な疾患の根底にあるという認識に伴い、さまざまなレベルでの人間と微生物の相互作用を研究するための学際的なアプローチが必要になっています。 メタゲノムデータを分析するための最新の配列決定技術と新しいツールの開発により、粘膜組織に生息する動的な微生物群集と人間の免疫系との間の複雑な関係をよりよく理解することができます。 このような分析は、特に中央アジアに関連しています。なぜなら、調査官はリスク遺伝子座の民族差を特定しただけでなく、カザフ人の腸と口腔の微生物叢の組成が独特であり、他の世界の地域の対応する微生物叢とは著しく異なることも発見したからです。カザフスタンに特徴的で、中央アジア全体に共通するライフスタイル要因に。
主な研究の目的は、カザフスタンの人口における RA の病因と疾患活動性に関連するマイクロバイオームの異常症、局所および全身の炎症の間の複雑な関係を研究することです。 研究者らは、RA 患者は、対照群と比較して、腸と口腔内でより大きな dysbiosis (局所微生物叢の違反) を持っており、それはより大きな炎症反応と疾患活動性によるものであると想定しています。
この仮説を検討するために、RAの口腔と腸のマイクロバイオームバイオマーカーが特定され、RA患者の血液、便、唾液サンプルの免疫学的パラメーターが分析され、プロバイオティクス療法の背景に対するマイクロバイオームと免疫学的プロファイルのダイナミクス評価が行われます。マイクロバイオームと免疫学的プロファイルとの関係の分析が行われます。
この研究の科学的新規性と重要性は、RA の口腔と腸のマイクロバイオームと組み合わせた局所的および一般的な免疫状態の研究にあります。 この結果は、人的要因と病原性要因との関係に新たな洞察を与えるだけでなく、RA の診断、疾患活動性の予後、および予防戦略にも影響を与える可能性があります。 したがって、RA における粘膜の免疫系との複雑な微生物の相互作用をよりよく理解することは、RA の病態生理学の理解を深め、将来の再発を予測し、予防と早期診断のための戦略を開発し、目的とする新しい治療の方向性の開発につながる可能性があります。マイクロバイオームで。
科学技術の発展に対する結果の影響は、中央アジアの人口における RA の病因の最初の包括的な研究に貢献します。 研究者は、RAの病因に関する重要な新しい情報を受け取るだけでなく、病因と疾患活動性を決定する複雑な相互作用も期待しています。 提案された研究は、カザフスタンのRA患者の診断とモニタリングの方法を改善する可能性があるだけでなく、一般的にRAのより良い理解に貢献し、リウマチ性疾患の個別化された診断と治療への道を開く.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Almagul Kushugulova, Professor
- 電話番号：+7172 706498
- メール：akushugulova@nu.edu.kz
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
●年齢 30～50歳
- 署名済みのインフォームド コンセント
- -RAの臨床診断を受けている（American College of Rheumatologyhttps（ACR）基準による）
- -安定したRA治療を受けており、研究中も安定したRA治療を続けることが期待されています（つまり、現在の投薬および/または理学療法などの他の治療法は許可されていますが、免疫療法は除外されています）。
- 64/66 スケールで少なくとも 4 つの関節の腫れと痛みがある。
- 採用時に急性感染症に罹患していないこと
- 採用時に慢性疾患の増悪がないこと
- プロバイオティクス含有製品の定期的な使用歴なし
- 過去 3 か月間にマイクロバイオームの組成に影響を与える薬物の使用歴がない: 抗生物質、プロバイオティクス、プレバイオティクス、メタバイオティクス、ポストバイオティクス
除外基準:
● 糖尿病、自己免疫疾患、がんなどの全身疾患の病歴 (治癒した基底細胞および扁平上皮皮膚がんを除く) !!!主な研究グループを考慮して
- -腸内フローラの変化に関連することが知られている胃腸または肝臓の疾患の病歴
- 過去6か月以内に以下にリストされている薬物のいずれかを使用した:
- 全身性抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤または抗寄生虫剤（静脈内、筋肉内または経口）;
- 経口、静脈内、筋肉内、経鼻または吸入コルチコステロイド;
- サイトカイン;
- 大量の市販プロバイオティクス（1 日あたり 10^8 cfu 以上） - プロバイオティクス バクテリアが主成分である錠剤、カプセル、糖衣錠、チューインガムまたは粉末を含む
-過去7日以内に、顔、頭皮または首、または腕、前腕、手に局所抗生物質または局所ステロイドを使用した。
- サンプルに含まれる時点での急性疾患。 急性疾患は、発熱を伴うまたは伴わない中等度または重度の病気の存在として定義されます。
- 現在治療中の慢性疾患
- 不安定な食事歴、前月の食事の大きな変化。
- -HIV、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性検査。
- 過去5年間の胆嚢摘出術および虫垂切除術を除く消化器外科手術。 いつでも大腸切除。
- 定期的な尿失禁
- 摂食または妊娠。
- -過去2年以内に診断が確定された疣贅またはヒトパピローマウイルス（HPV）があった。
- 治療またはトキシックショック症候群の疑い。
関節リウマチ：
- おそらく関節リウマチ
- 末期疾患
- 病気の特別な臨床形態: フェルティ症候群、成人のスティル病
- 重複症候群、腫瘍随伴症候群
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：関節リウマチ プロバイオティクス (RAP)
プロバイオティクスやマイクロバイオームに影響を与える他の薬を服用していない、4つ以上の腫れて痛みを伴う関節がある30〜50歳のRA患者
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ビフィズス菌を含むプロバイオティクス
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アクティブコンパレータ：関節リウマチ プロバイオティクス1 (RAP1)
マイクロバイオームに影響を与えるプロバイオティクスやその他の薬を服用していない、同じ居住地域に住んでいて、RAのない年齢層に対応する最も近い親戚（兄弟姉妹、子供、両親）
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ビフィズス菌を含むプロバイオティクス
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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口腔と腸のマイクロバイオーム
時間枠：プロバイオティクス治療直後の口腔および腸内微生物叢のベースラインからの変化
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口腔と腸の生物多様性の分析は、プロバイオティクス療法の背景に対して行われます。主な指標によるアルファとベッタの多様性: Chao1、Shannon、Simpson など。
RAの重症度に関連する分類群の数は、LDAを使用して推定されます。
プロバイオティクス療法が口腔および腸のマイクロバイオームの機能プロファイルをどの程度修正するかが分析されます。
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プロバイオティクス治療直後の口腔および腸内微生物叢のベースラインからの変化
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口腔と腸のマイクロバイオーム
時間枠：1 か月での口腔と腸のマイクロバイオームのベースラインからの変化
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口腔と腸の生物多様性の分析は、プロバイオティクス療法の背景に対して行われます。主な指標によるアルファとベッタの多様性: Chao1、Shannon、Simpson など。
RAの重症度に関連する分類群の数は、LDAを使用して推定されます。
プロバイオティクス療法が口腔および腸のマイクロバイオームの機能プロファイルをどの程度修正するかが分析されます。
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1 か月での口腔と腸のマイクロバイオームのベースラインからの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫学的プロファイル
時間枠：プロバイオティクス治療直後の口腔および腸内微生物叢のベースラインからの変化
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次の炎症性サイトカイン、ケモカイン、および免疫グロブリンのレベルは、便サンプル、口腔スワブ、および血液で測定されます: sCD40L (pg/mL)、EGF (pg/mL)、Eotaxin/CCL11(pg/mL)、FGF-2 ( pg/mL)、Flt-3 リガンド (pg/mL)、フラクタルカイン (pg/mL)、G-CSF (pg/mL)、GM-CSF (pg/mL)、GRO (pg/mL)、IFN-α2 (pg/mL)、IFN-γ (pg/mL)、IL-1α (pg/mL)、IL-1β (pg/mL)、IL-1ra (pg/mL)、IL-2 (pg/mL) 、IL-3 (pg/mL)、IL-4 (pg/mL)、IL-5 (pg/mL)、IL-6 (pg/mL)、IL-7(pg/mL)、IL-8( pg/mL)、IL-9(pg/mL)、IL-10(pg/mL)、IL-12(p40)(pg/mL)、IL-12(p70)(pg/mL)、IL-13 (pg/mL)、IL-15(pg/mL)、IL-17A(pg/mL)、IP-10(pg/mL)、MCP-1(pg/mL)、MCP-3(pg/mL) 、MDC (CCL22)(pg/mL)、MIP-1α(pg/mL)、MIP-1β(pg/mL)、PDGF-AA(pg/mL)、PDGF-AB/BB(pg/mL)、RANTES (pg/mL)、TGF-α(pg/mL)、TNF-α(pg/mL)、TNF-β(pg/mL)、VEGF(pg/mL)、IgA(g/L)、IgG1-G4 (g/L)、IgM (g/L)。
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プロバイオティクス治療直後の口腔および腸内微生物叢のベースラインからの変化
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免疫学的プロファイル
時間枠：1 か月での口腔と腸のマイクロバイオームのベースラインからの変化
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次の炎症性サイトカイン、ケモカイン、および免疫グロブリンのレベルは、便サンプル、口腔スワブ、および血液で測定されます: sCD40L (pg/mL)、EGF (pg/mL)、Eotaxin/CCL11(pg/mL)、FGF-2 ( pg/mL)、Flt-3 リガンド (pg/mL)、フラクタルカイン (pg/mL)、G-CSF (pg/mL)、GM-CSF (pg/mL)、GRO (pg/mL)、IFN-α2 (pg/mL)、IFN-γ (pg/mL)、IL-1α (pg/mL)、IL-1β (pg/mL)、IL-1ra (pg/mL)、IL-2 (pg/mL) 、IL-3 (pg/mL)、IL-4 (pg/mL)、IL-5 (pg/mL)、IL-6 (pg/mL)、IL-7(pg/mL)、IL-8( pg/mL)、IL-9(pg/mL)、IL-10(pg/mL)、IL-12(p40)(pg/mL)、IL-12(p70)(pg/mL)、IL-13 (pg/mL)、IL-15(pg/mL)、IL-17A(pg/mL)、IP-10(pg/mL)、MCP-1(pg/mL)、MCP-3(pg/mL) 、MDC (CCL22)(pg/mL)、MIP-1α(pg/mL)、MIP-1β(pg/mL)、PDGF-AA(pg/mL)、PDGF-AB/BB(pg/mL)、RANTES (pg/mL)、TGF-α(pg/mL)、TNF-α(pg/mL)、TNF-β(pg/mL)、VEGF(pg/mL)、IgA(g/L)、IgG1-G4 (g/L)、IgM (g/L)。
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1 か月での口腔と腸のマイクロバイオームのベースラインからの変化
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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