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Immunologisches Profil und mikrobielle Marker bei der Bewertung der Wirksamkeit einer probiotischen Therapie bei RA-Patienten

8. März 2023 aktualisiert von: Nazarbayev University
Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine häufige, chronische Autoimmunerkrankung, die Gelenkschäden und -deformitäten verursacht, die mit einem erhöhten Invaliditätsrisiko und einer verkürzten Lebenserwartung einhergehen (1). Neue Behandlungsmethoden haben die Krankheitskontrolle erheblich verbessert, aber eine Remission ist immer noch schwer zu erreichen, daher werden neue und verbesserte Behandlungs- und Diagnoseoptionen für die Patientenstratifizierung und Prognose benötigt. Um dieses Ziel zu erreichen, zielt die vorgeschlagene Studie darauf ab, die Beziehung der RA-Hauptfaktoren zu untersuchen. Das zentrale Thema des Projekts ist, dass die mikrobielle Dysbiose eine entscheidende Determinante der RA-Pathogenese ist und die Wechselwirkung zwischen menschlichen Faktoren und dem Mikrobiom zum Krankheitsrisiko und seiner Aktivität beiträgt.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Das Mikrobiom spielt eine grundlegende Rolle bei Krankheiten und der menschlichen Gesundheit. Technologische Fortschritte in den letzten Jahrzehnten haben unser Verständnis von Mikroben und ihrer Fähigkeit, angeborene und erworbene menschliche Immunantworten zu bilden, erweitert. Fortschritte beim Verständnis der Auswirkungen des Mikrobioms auf die menschliche Immunität, zusammen mit der Erkenntnis, dass Entzündungsprozesse einer Reihe häufiger Krankheiten zugrunde liegen, einschließlich RA, erfordern einen interdisziplinären Ansatz zur Untersuchung der Interaktion von Menschen und Mikroben auf verschiedenen Ebenen. Moderne Sequenzierungstechnologien und die Entwicklung neuer Tools zur Analyse metagenomischer Daten ermöglichen es uns, die komplexe Beziehung zwischen der dynamischen Mikrobengemeinschaft, die Schleimgewebe bewohnt, und dem menschlichen Immunsystem besser zu verstehen. Eine solche Analyse ist vor allem in Zentralasien relevant, da die Forscher nicht nur ethnische Unterschiede in den Risikoorten identifizierten, sondern auch feststellten, dass die Zusammensetzung der intestinalen und oralen Mikrobiota von Kasachen einzigartig ist und sich aufgrund der entsprechenden Mikrobiota in anderen Weltregionen erheblich unterscheidet zu Lebensstilfaktoren, die für Kasachstan charakteristisch und für ganz Zentralasien gleich sind.

Ziel der Hauptforschung ist es, die komplexe Beziehung zwischen Mikrobiom-Dysbiose, lokaler und systemischer Entzündung in Bezug auf die RA-Pathogenese und die Krankheitsaktivität in der kasachischen Bevölkerung zu untersuchen. Die Forscher gehen davon aus, dass Patienten mit RA im Vergleich zur Kontrollgruppe eine stärkere Dysbiose (Verletzung der lokalen Mikrobiota) im Darm und in der Mundhöhle aufweisen und dass dies auf eine stärkere Entzündungsreaktion und Krankheitsaktivität zurückzuführen ist.

Um diese Hypothese zu berücksichtigen, werden Mikrobiom-Biomarker der Mundhöhle und des Darms bei RA identifiziert, immunologische Parameter von RA-Patienten in Blut-, Stuhl- und Speichelproben analysiert, eine dynamische Bewertung des Mikrobioms und des immunologischen Profils vor dem Hintergrund der probiotischen Therapie durchgeführt und an Analyse der Beziehungen zwischen Mikrobiom und immunologischen Profilen durchgeführt werden.

Die wissenschaftliche Neuheit und Bedeutung der Forschung besteht in der Untersuchung des lokalen und allgemeinen Immunstatus in Kombination mit den Mikrobiomen der Mundhöhle und des Darms bei RA. Die Ergebnisse werden wahrscheinlich nicht nur einen neuen Einblick in die Beziehung zwischen menschlichen Faktoren und pathogenen Faktoren geben, sondern können auch die RA-Diagnose und die Prognose der Krankheitsaktivität beeinflussen und präventive Strategien informieren. Somit kann ein besseres Verständnis der komplexen mikrobiellen Wechselwirkungen mit dem Immunsystem der Schleimhaut bei RA unser Verständnis der RA-Pathophysiologie vorantreiben, dabei helfen, zukünftige Schübe vorherzusagen, Strategien zur Prävention und Frühdiagnose zu entwickeln und zur Entwicklung neuer therapeutischer Richtungen führen am Mikrobiom.

Die Auswirkungen der Ergebnisse auf die wissenschaftliche und technologische Entwicklung tragen zur ersten umfassenden Untersuchung der RA-Pathogenese in der zentralasiatischen Bevölkerung bei. Die Forscher erwarten nicht nur wichtige neue Informationen über die RA-Ätiopathogenese, sondern auch über das komplexe Zusammenspiel, das die Pathogenese und Krankheitsaktivität bestimmt. Die vorgeschlagene Studie hat das Potenzial, nicht nur die Methoden zur Diagnose und Überwachung von RA-Patienten in Kasachstan zu verbessern, sondern kann auch zu einem besseren Verständnis von RA im Allgemeinen beitragen und den Weg für eine personalisierte Diagnose und Behandlung rheumatischer Erkrankungen ebnen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ● Alter 30-50 Jahre alt

    • unterschriebene Einverständniserklärung
    • Eine klinische Diagnose von RA haben (gemäß den Kriterien des American College of Rheumatologyhttps (ACR))
    • Sie haben eine stabile RA-Behandlung erhalten und werden voraussichtlich während der Studie weiterhin eine stabile RA-Behandlung erhalten (dh aktuelle Medikamente und/oder andere Therapien wie Physiotherapie sind erlaubt, ausgenommen Immuntherapie).
    • Haben Sie mindestens 4 geschwollene und schmerzende Gelenke auf einer Skala von 64/66.
    • Fehlen akuter Infektionskrankheiten zum Zeitpunkt der Einstellung
    • Fehlen von Exazerbationen chronischer Krankheiten zum Zeitpunkt der Einstellung
    • keine Vorgeschichte der regelmäßigen Verwendung von probiotikahaltigen Produkten
    • keine Vorgeschichte der Verwendung von Medikamenten, die die Zusammensetzung des Mikrobioms in den letzten drei Monaten beeinflussen: Antibiotika, Probiotika, Präbiotika, Metabiotika, Postbiotika

Ausschlusskriterien:

  • ● Vorgeschichte einer systemischen Erkrankung wie Diabetes, Autoimmunerkrankung, Krebs (ausgenommen Basal- und Plattenepithelkarzinome, die geheilt wurden) !!! unter Berücksichtigung der Hauptstudiengruppe

    • Vorgeschichte einer Magen-Darm- oder Lebererkrankung, die bekanntermaßen mit Veränderungen der Darmflora verbunden ist
    • Verwendung eines der unten aufgeführten Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate:
  • systemische Antibiotika, Antimykotika, antivirale oder antiparasitäre (intravenös, intramuskulär oder oral);
  • orale, intravenöse, intramuskuläre, nasale oder inhalierte Corticosteroide;
  • Zytokine;
  • große Dosen kommerzieller Probiotika (größer oder gleich 10^8 KBE pro Tag) – einschließlich Tabletten, Kapseln, Dragees, Kaugummis oder Pulver, bei denen probiotische Bakterien die Hauptkomponente sind
  • Anwendung von topischen Antibiotika oder topischen Steroiden im Gesicht, auf der Kopfhaut oder am Hals oder an den Armen, Unterarmen, Händen innerhalb der letzten 7 Tage.

    • Akute Erkrankung zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Stichprobe. Akute Erkrankungen sind definiert als das Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Erkrankung mit oder ohne Fieber.
    • Chronische Krankheiten, die eine aktuelle medizinische Behandlung erfordern
    • Instabile Ernährungsgeschichte, größere Ernährungsumstellung im Vormonat.
    • Positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
    • Gastrointestinale Chirurgie, ohne Cholezystektomie und Appendektomie in den letzten fünf Jahren. Jede größere Darmresektion zu jeder Zeit.
    • Regelmäßige Harninkontinenz
    • Stillen oder Schwangerschaft.
    • Warzen oder humanes Papillomavirus (HPV) mit einer bestätigten Diagnose innerhalb der letzten 2 Jahre gehabt haben.
    • Behandlung oder Verdacht auf toxisches Schocksyndrom.

Rheumatoide Arthritis:

  • Wahrscheinlich rheumatoide Arthritis
  • Krankheit im Spätstadium
  • Spezielle Krankheitsformen: Felty-Syndrom, Morbus Still bei Erwachsenen
  • Overlap-Syndrom, paraneoplastisches Syndrom

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rheumatoide Arthritis Probiotikum (RAP)
Patienten mit RA im Alter von 30-50 Jahren, die 4 oder mehr geschwollene und schmerzende Gelenke haben, die keine Probiotika und andere Medikamente eingenommen haben, die das Mikrobiom beeinflussen
Probiotika einschließlich Bifidobacterium
Aktiver Komparator: Rheumatoide Arthritis Probiotikum1 (RAP1)
engste Verwandte (Brüder und Schwestern, Kinder, Eltern), die im selben Wohnbereich leben und der Altersgruppe entsprechen, ohne RA, die keine probiotischen und anderen Medikamente eingenommen haben, die das Mikrobiom beeinflussen
Probiotika einschließlich Bifidobacterium

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
der Mundhöhle und des Darmmikrobioms
Zeitfenster: Verändern Sie die Mundhöhle und das Darmmikrobiom unmittelbar nach der probiotischen Therapie gegenüber dem Ausgangswert
Vor dem Hintergrund der probiotischen Therapie wird eine Analyse der Biodiversität von Mundhöhle und Darm durchgeführt: Alpha- und Betta-Diversität nach den Hauptindizes: Chao1, Shannon, Simpson etc. Die Anzahl der Taxa, die mit dem Schweregrad der RA assoziiert sind, wird unter Verwendung von LDA geschätzt. Es soll analysiert werden, inwieweit eine probiotische Therapie das Funktionsprofil des oralen und intestinalen Mikrobioms korrigiert.
Verändern Sie die Mundhöhle und das Darmmikrobiom unmittelbar nach der probiotischen Therapie gegenüber dem Ausgangswert
der Mundhöhle und des Darmmikrobioms
Zeitfenster: Veränderung der Mundhöhle und des Darmmikrobioms gegenüber dem Ausgangswert nach 1 Monat
Vor dem Hintergrund der probiotischen Therapie wird eine Analyse der Biodiversität von Mundhöhle und Darm durchgeführt: Alpha- und Betta-Diversität nach den Hauptindizes: Chao1, Shannon, Simpson etc. Die Anzahl der Taxa, die mit dem Schweregrad der RA assoziiert sind, wird unter Verwendung von LDA geschätzt. Es soll analysiert werden, inwieweit eine probiotische Therapie das Funktionsprofil des oralen und intestinalen Mikrobioms korrigiert.
Veränderung der Mundhöhle und des Darmmikrobioms gegenüber dem Ausgangswert nach 1 Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
das immunologische Profil
Zeitfenster: Verändern Sie die Mundhöhle und das Darmmikrobiom unmittelbar nach der probiotischen Therapie gegenüber dem Ausgangswert
Die Spiegel der folgenden entzündlichen Zytokine, Chemokine und Immunglobuline werden in Stuhlproben, Mundabstrichen und Blut gemessen: sCD40L (pg/ml), EGF (pg/ml), Eotaxin/CCL11 (pg/ml), FGF-2 ( pg/ml), Flt-3-Ligand (pg/ml), Fractalkine (pg/ml), G-CSF (pg/ml), GM-CSF (pg/ml), GRO (pg/ml), IFN-α2 (pg/ml), IFN-γ (pg/ml), IL-1α (pg/ml), IL-1β (pg/ml), IL-1ra (pg/ml), IL-2 (pg/ml) , IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9 (pg/ml), IL-10 (pg/ml), IL-12 (p40) (pg/ml), IL-12 (p70) (pg/ml), IL-13 (pg/ml), IL-15 (pg/ml), IL-17A (pg/ml), IP-10 (pg/ml), MCP-1 (pg/ml), MCP-3 (pg/ml) , MDC (CCL22) (pg/ml), MIP-1α (pg/ml), MIP-1β (pg/ml), PDGF-AA (pg/ml), PDGF-AB/BB (pg/ml), RANTES (pg/ml), TGF-α(pg/ml), TNF-α(pg/ml), TNF-β(pg/ml), VEGF(pg/ml), IgA (g/l), IgG1-G4 (g/l), IgM (g/l).
Verändern Sie die Mundhöhle und das Darmmikrobiom unmittelbar nach der probiotischen Therapie gegenüber dem Ausgangswert
das immunologische Profil
Zeitfenster: Veränderung der Mundhöhle und des Darmmikrobioms gegenüber dem Ausgangswert nach 1 Monat
Die Spiegel der folgenden entzündlichen Zytokine, Chemokine und Immunglobuline werden in Stuhlproben, Mundabstrichen und Blut gemessen: sCD40L (pg/ml), EGF (pg/ml), Eotaxin/CCL11 (pg/ml), FGF-2 ( pg/ml), Flt-3-Ligand (pg/ml), Fractalkine (pg/ml), G-CSF (pg/ml), GM-CSF (pg/ml), GRO (pg/ml), IFN-α2 (pg/ml), IFN-γ (pg/ml), IL-1α (pg/ml), IL-1β (pg/ml), IL-1ra (pg/ml), IL-2 (pg/ml) , IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9 (pg/ml), IL-10 (pg/ml), IL-12 (p40) (pg/ml), IL-12 (p70) (pg/ml), IL-13 (pg/ml), IL-15 (pg/ml), IL-17A (pg/ml), IP-10 (pg/ml), MCP-1 (pg/ml), MCP-3 (pg/ml) , MDC (CCL22) (pg/ml), MIP-1α (pg/ml), MIP-1β (pg/ml), PDGF-AA (pg/ml), PDGF-AB/BB (pg/ml), RANTES (pg/ml), TGF-α(pg/ml), TNF-α(pg/ml), TNF-β(pg/ml), VEGF(pg/ml), IgA (g/l), IgG1-G4 (g/l), IgM (g/l).
Veränderung der Mundhöhle und des Darmmikrobioms gegenüber dem Ausgangswert nach 1 Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. März 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rheumatoide Arthritis

Klinische Studien zur Probiotische Therapie

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