Perfil inmunológico y marcadores microbianos en la evaluación de la eficacia de la terapia con probióticos en pacientes con AR
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El microbioma juega un papel fundamental en las enfermedades y la salud humana. Los avances tecnológicos en las últimas décadas han ampliado nuestra comprensión de los microbios y su capacidad para formar respuestas inmunitarias humanas innatas y adquiridas. Los avances en la comprensión del impacto del microbioma en la inmunidad humana, junto con la comprensión de que los procesos inflamatorios subyacen a una serie de enfermedades comunes, incluida la AR, requieren un enfoque interdisciplinario para estudiar la interacción de los humanos y los microbios en varios niveles. Las modernas tecnologías de secuenciación y el desarrollo de nuevas herramientas para analizar datos metagenómicos nos permiten comprender mejor la compleja relación entre la comunidad dinámica de microbios que habitan los tejidos mucosos y el sistema inmunitario humano. Dicho análisis es especialmente relevante en Asia Central, ya que los investigadores no solo identificaron diferencias étnicas en los lugares de riesgo, sino que también encontraron que la composición de la microbiota intestinal y oral de los kazajos es única y difiere significativamente de la microbiota correspondiente en otras regiones del mundo, debido a factores de estilo de vida característicos de Kazajstán y comunes a toda Asia Central.
El objetivo principal de la investigación es estudiar la compleja relación entre la disbiosis del microbioma, la inflamación local y sistémica en relación con la patogenia de la AR y la actividad de la enfermedad en la población de Kazajstán. Los investigadores asumen que los pacientes con AR tienen una mayor disbiosis (violación de la microbiota local) en el intestino y la cavidad oral en comparación con el grupo control, y que se debe a una mayor respuesta inflamatoria y actividad de la enfermedad.
Para considerar esta hipótesis, se identificarán los biomarcadores del microbioma de la cavidad oral y el intestino en la AR, se analizarán los parámetros inmunológicos de los pacientes con AR en muestras de sangre, heces y saliva, se evaluará la dinámica del microbioma y el perfil inmunológico frente al trasfondo de la terapia con probióticos y se evaluará se realizará un análisis de las relaciones entre el microbioma y los perfiles inmunológicos.
La novedad científica y la importancia de la investigación consisten en el estudio del estado inmunológico local y general en combinación con los microbiomas de la cavidad oral y el intestino en la AR. Es probable que los resultados no solo brinden una nueva perspectiva sobre la relación entre los factores humanos y los factores patógenos, sino que también pueden afectar el diagnóstico de la AR, el pronóstico de la actividad de la enfermedad e informar las estrategias preventivas. Por lo tanto, una mejor comprensión de las complejas interacciones microbianas con el sistema inmunológico de la membrana mucosa en la AR puede mejorar nuestra comprensión de la fisiopatología de la AR, ayudar a predecir futuras recaídas, desarrollar estrategias para la prevención y el diagnóstico temprano, y conducir al desarrollo de nuevas direcciones terapéuticas dirigidas en el microbioma.
El impacto de los resultados en el desarrollo de la ciencia y la tecnología contribuye al primer estudio exhaustivo de la patogenia de la AR en la población de Asia Central. Los investigadores esperan no solo recibir nueva información importante sobre la etiopatogenia de la AR, sino también la compleja interacción que determina la patogénesis y la actividad de la enfermedad. El estudio propuesto tiene el potencial no solo de mejorar los métodos de diagnóstico y seguimiento de los pacientes con AR en Kazajstán, sino que también puede contribuir a una mejor comprensión de la AR en general, allanando el camino para el diagnóstico y tratamiento personalizados de las enfermedades reumáticas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Almagul Kushugulova, Professor
- Número de teléfono: +7172 706498
- Correo electrónico: akushugulova@nu.edu.kz
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
● edad 30-50 años
- consentimiento informado firmado
- Tener un diagnóstico clínico de AR (según los criterios del American College of Rheumatologyhttps (ACR))
- Han estado en tratamiento estable para la AR y se espera que permanezcan en tratamiento estable para la AR durante el estudio (es decir, se permiten los medicamentos actuales y/u otras terapias como la fisioterapia, excluyendo la inmunoterapia).
- Tener al menos 4 articulaciones hinchadas y dolorosas en una escala de 64/66.
- ausencia de enfermedades infecciosas agudas en el momento del reclutamiento
- ausencia de exacerbaciones de enfermedades crónicas en el momento del reclutamiento
- sin antecedentes de uso regular de productos que contengan probióticos
- sin antecedentes de uso de ningún fármaco que afecte la composición del microbioma durante los últimos tres meses: antibióticos, probióticos, prebióticos, metabióticos, posbióticos
Criterio de exclusión:
● Antecedentes de cualquier enfermedad sistémica como diabetes, enfermedad autoinmune, cáncer (excluyendo el cáncer de piel de células basales y de células escamosas, que se han curado) !!! teniendo en cuenta el grupo de estudio principal
- Historia de enfermedad gastrointestinal o hepática que se sabe que está asociada con cambios en la flora intestinal
- Uso de cualquiera de los medicamentos enumerados a continuación en los últimos 6 meses:
- antibióticos sistémicos, antifúngicos, antivirales o antiparasitarios (por vía intravenosa, intramuscular u oral);
- corticosteroides orales, intravenosos, intramusculares, nasales o inhalados;
- citocinas;
- grandes dosis de probiótico comercial (mayor o igual a 10^8 cfu por día) - incluye tabletas, cápsulas, grageas, gomas de mascar o polvos, donde la bacteria probiótica es el componente principal
Uso de antibióticos tópicos o esteroides tópicos en la cara, el cuero cabelludo o el cuello, o en los brazos, antebrazos, manos dentro de los 7 días anteriores.
- Enfermedad aguda en el momento de la inclusión en la muestra. La enfermedad aguda se define como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre.
- Enfermedades crónicas que requieren tratamiento médico actual
- Historia dietética inestable, cambios importantes en la dieta durante el mes anterior.
- Prueba positiva para VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC).
- Cirugía gastrointestinal, excluyendo colecistectomía y apendicectomía en los últimos cinco años. Cualquier resección intestinal importante en cualquier momento.
- Incontinencia urinaria regular
- Alimentación o embarazo.
- Ha tenido verrugas o virus del papiloma humano (VPH) con un diagnóstico confirmado en los 2 años anteriores.
- Tratamiento o sospecha de síndrome de shock tóxico.
Artritis reumatoide:
- probable artritis reumatoide
- Enfermedad en etapa tardía
- Formas clínicas especiales de la enfermedad: síndrome de Felty, enfermedad de Still en adultos
- Síndrome de superposición, síndrome paraneoplásico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Probiótico para la artritis reumatoide (RAP)
pacientes con AR de 30 a 50 años, que tienen 4 o más articulaciones hinchadas y dolorosas, que no tomaron probióticos y otros medicamentos que afectan el microbioma
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probiótico incluyendo bifidobacterium
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Comparador activo: Artritis reumatoide Probiótico1 (RAP1)
familiares más cercanos (hermanos, hijos, padres) que viven en la misma vivienda y correspondientes al grupo de edad, sin AR, que no tomaron probióticos y otros medicamentos que afectan el microbioma
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probiótico incluyendo bifidobacterium
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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la cavidad oral y el microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Cambiar desde el inicio la cavidad oral y el microbioma intestinal inmediatamente después de la terapia con probióticos
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Se realizará un análisis de la biodiversidad de la cavidad bucal e intestino en el contexto de la terapia probiótica: diversidad Alfa y Betta según los principales índices: Chao1, Shannon, Simpson, etc.
El número de taxones asociados con la gravedad de la AR se estimará utilizando LDA.
Se analizará en qué medida la terapia con probióticos corrige el perfil funcional de los microbiomas bucales e intestinales.
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Cambiar desde el inicio la cavidad oral y el microbioma intestinal inmediatamente después de la terapia con probióticos
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la cavidad oral y el microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la cavidad bucal y el microbioma intestinal al mes
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Se realizará un análisis de la biodiversidad de la cavidad bucal e intestino en el contexto de la terapia probiótica: diversidad Alfa y Betta según los principales índices: Chao1, Shannon, Simpson, etc.
El número de taxones asociados con la gravedad de la AR se estimará utilizando LDA.
Se analizará en qué medida la terapia con probióticos corrige el perfil funcional de los microbiomas bucales e intestinales.
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Cambio desde el inicio en la cavidad bucal y el microbioma intestinal al mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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el perfil inmunológico
Periodo de tiempo: Cambiar desde el inicio la cavidad oral y el microbioma intestinal inmediatamente después de la terapia con probióticos
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se medirán los niveles de las siguientes citocinas, quimiocinas e inmunoglobulinas inflamatorias en muestras de heces, hisopos orales y sangre: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11 (pg/mL), FGF-2 ( pg/mL), ligando Flt-3 (pg/mL), Fractalkine (pg/mL), G-CSF (pg/mL), GM-CSF (pg/mL), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/mL), IFN-γ (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/mL), IL-1ra (pg/mL), IL-2 (pg/mL) , IL-3 (pg/mL), IL-4 (pg/mL), IL-5 (pg/mL), IL-6 (pg/mL), IL-7 (pg/mL), IL-8( pg/mL), IL-9 (pg/mL), IL-10 (pg/mL), IL-12 (p40) (pg/mL), IL-12 (p70) (pg/mL), IL-13 (pg/mL), IL-15 (pg/mL), IL-17A (pg/mL), IP-10 (pg/mL), MCP-1 (pg/mL), MCP-3 (pg/mL) , MDC (CCL22)(pg/ml), MIP-1α(pg/ml), MIP-1β(pg/ml), PDGF-AA(pg/ml), PDGF-AB/BB(pg/ml), RANTES (pg/mL), TGF-α (pg/mL), TNF-α (pg/mL), TNF-β (pg/mL), VEGF (pg/mL), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
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Cambiar desde el inicio la cavidad oral y el microbioma intestinal inmediatamente después de la terapia con probióticos
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el perfil inmunológico
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la cavidad bucal y el microbioma intestinal al mes
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se medirán los niveles de las siguientes citocinas, quimiocinas e inmunoglobulinas inflamatorias en muestras de heces, hisopos orales y sangre: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11 (pg/mL), FGF-2 ( pg/mL), ligando Flt-3 (pg/mL), Fractalkine (pg/mL), G-CSF (pg/mL), GM-CSF (pg/mL), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/mL), IFN-γ (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/mL), IL-1ra (pg/mL), IL-2 (pg/mL) , IL-3 (pg/mL), IL-4 (pg/mL), IL-5 (pg/mL), IL-6 (pg/mL), IL-7 (pg/mL), IL-8( pg/mL), IL-9 (pg/mL), IL-10 (pg/mL), IL-12 (p40) (pg/mL), IL-12 (p70) (pg/mL), IL-13 (pg/mL), IL-15 (pg/mL), IL-17A (pg/mL), IP-10 (pg/mL), MCP-1 (pg/mL), MCP-3 (pg/mL) , MDC (CCL22)(pg/ml), MIP-1α(pg/ml), MIP-1β(pg/ml), PDGF-AA(pg/ml), PDGF-AB/BB(pg/ml), RANTES (pg/mL), TGF-α (pg/mL), TNF-α (pg/mL), TNF-β (pg/mL), VEGF (pg/mL), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
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Cambio desde el inicio en la cavidad bucal y el microbioma intestinal al mes
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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- AP14869993
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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