- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05777577
Profilo immunologico e marcatori microbici nella valutazione dell'efficacia della terapia probiotica nei pazienti affetti da AR
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il microbioma svolge un ruolo fondamentale nelle malattie e nella salute umana. I progressi tecnologici degli ultimi decenni hanno ampliato la nostra comprensione dei microbi e della loro capacità di formare risposte immunitarie umane innate e acquisite. I progressi nella comprensione dell'impatto del microbioma sull'immunità umana, insieme alla consapevolezza che i processi infiammatori sono alla base di una serie di malattie comuni, tra cui l'artrite reumatoide, richiedono un approccio interdisciplinare per studiare l'interazione tra esseri umani e microbi a vari livelli. Le moderne tecnologie di sequenziamento e lo sviluppo di nuovi strumenti per l'analisi dei dati metagenomici ci consentono di comprendere meglio la complessa relazione tra la comunità microbica dinamica che abita le mucose e il sistema immunitario umano. Tale analisi è particolarmente rilevante in Asia centrale, poiché i ricercatori non solo hanno identificato differenze etniche nei loci di rischio, ma hanno anche scoperto che la composizione del microbiota intestinale e orale dei kazaki è unica e differisce significativamente dal corrispondente microbiota in altre regioni del mondo, a causa a fattori di stile di vita caratteristici del Kazakistan e comuni a tutta l'Asia centrale.
Lo scopo principale della ricerca è studiare la complessa relazione tra disbiosi del microbioma, infiammazione locale e sistemica in relazione alla patogenesi dell'AR e all'attività della malattia nella popolazione del Kazakistan. I ricercatori presumono che i pazienti con AR abbiano una maggiore disbiosi (violazione del microbiota locale) nell'intestino e nella cavità orale rispetto al gruppo di controllo e che sia dovuta a una maggiore risposta infiammatoria e attività della malattia.
Per considerare questa ipotesi, verranno identificati i biomarcatori del microbioma della cavità orale e dell'intestino nell'AR, verranno analizzati i parametri immunologici dei pazienti affetti da AR nei campioni di sangue, feci e saliva, una valutazione dinamica del microbioma e del profilo immunologico rispetto allo sfondo della terapia probiotica e un verrà effettuata l'analisi delle relazioni tra microbioma e profili immunologici.
La novità scientifica e il significato della ricerca consistono nello studio dello stato immunitario locale e generale in combinazione con i microbiomi del cavo orale e dell'intestino nell'AR. È probabile che i risultati non solo forniscano una nuova visione della relazione tra fattori umani e fattori patogeni, ma possano anche influenzare la diagnosi di artrite reumatoide, la prognosi dell'attività della malattia e informare le strategie preventive. Pertanto, una migliore comprensione delle complesse interazioni microbiche con il sistema immunitario della mucosa nell'AR può far progredire la nostra comprensione della fisiopatologia dell'AR, aiutare a prevedere future ricadute, sviluppare strategie per la prevenzione e la diagnosi precoce e portare allo sviluppo di nuove direzioni terapeutiche mirate al microbioma.
L'impatto dei risultati sullo sviluppo scientifico e tecnologico contribuisce al primo studio completo della patogenesi dell'AR nella popolazione dell'Asia centrale. I ricercatori si aspettano non solo di ricevere nuove importanti informazioni sull'eziopatogenesi dell'AR, ma anche sulla complessa interazione che determina la patogenesi e l'attività della malattia. Lo studio proposto ha il potenziale non solo per migliorare i metodi di diagnosi e monitoraggio dei pazienti affetti da AR in Kazakistan, ma può anche contribuire a una migliore comprensione dell'AR in generale, aprendo la strada alla diagnosi personalizzata e al trattamento delle malattie reumatiche.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Almagul Kushugulova, Professor
- Numero di telefono: +7172 706498
- Email: akushugulova@nu.edu.kz
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
● età 30-50 anni
- consenso informato firmato
- Avere una diagnosi clinica di RA (secondo i criteri dell'American College of Rheumatologyhttps (ACR))
- - Sono stati in trattamento stabile per l'AR e dovrebbero rimanere in trattamento stabile per l'AR durante lo studio (ovvero, sono consentiti i farmaci attuali e/o altre terapie come la terapia fisica, esclusa l'immunoterapia).
- Avere almeno 4 articolazioni gonfie e dolorose su una scala 64/66.
- assenza di malattie infettive acute al momento dell'assunzione
- assenza di riacutizzazioni di malattie croniche al momento dell'assunzione
- nessuna storia di uso regolare di prodotti contenenti probiotici
- nessuna storia di uso di farmaci che influenzano la composizione del microbioma negli ultimi tre mesi: antibiotici, probiotici, prebiotici, metabiotici, postbiotici
Criteri di esclusione:
● Anamnesi di qualsiasi malattia sistemica come diabete, malattie autoimmuni, cancro (esclusi i tumori cutanei a cellule basali e squamose, che sono stati curati) !!! tenendo conto del gruppo di studio principale
- Storia di malattia gastrointestinale o epatica nota per essere associata a cambiamenti nella flora intestinale
- Uso di uno qualsiasi dei farmaci elencati di seguito negli ultimi 6 mesi:
- antibiotici sistemici, antimicotici, antivirali o antiparassitari (per via endovenosa, intramuscolare o orale);
- corticosteroidi orali, endovenosi, intramuscolari, nasali o inalatori;
- citochine;
- grandi dosi di probiotici commerciali (maggiori o uguali a 10 ^ 8 cfu al giorno) - include compresse, capsule, confetti, gomme da masticare o polveri, dove i batteri probiotici sono il componente principale
Uso di antibiotici topici o steroidi topici su viso, cuoio capelluto o collo, o su braccia, avambracci, mani nei 7 giorni precedenti.
- Malattia acuta al momento dell'inclusione nel campione. La malattia acuta è definita come la presenza di malattia moderata o grave con o senza febbre.
- Malattie croniche che richiedono cure mediche correnti
- Storia dietetica instabile, importanti cambiamenti nella dieta durante il mese precedente.
- Test positivo per HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
- Chirurgia gastrointestinale, escluse colecistectomia e appendicectomia negli ultimi cinque anni. Qualsiasi resezione intestinale importante in qualsiasi momento.
- Incontinenza urinaria regolare
- Alimentazione o gravidanza.
- Hanno avuto verruche o papillomavirus umano (HPV) con una diagnosi confermata nei 2 anni precedenti.
- Trattamento o sospetta sindrome da shock tossico.
Artrite reumatoide:
- Probabile artrite reumatoide
- Malattia in fase avanzata
- Forme cliniche particolari della malattia: sindrome di Felty, malattia di Still nell'adulto
- Sindrome da sovrapposizione, sindrome paraneoplastica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Artrite reumatoide Probiotico (RAP)
pazienti con AR di età compresa tra 30 e 50 anni, che hanno 4 o più articolazioni gonfie e dolorose, che non hanno assunto probiotici e altri farmaci che influenzano il microbioma
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probiotico compreso il bifidobatterio
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Comparatore attivo: Artrite reumatoide Probiotico1 (RAP1)
parenti più stretti (fratelli e sorelle, figli, genitori) che vivono nella stessa zona di vita e corrispondenti alla fascia di età, senza RA, che non hanno assunto probiotici e altri farmaci che influenzano il microbioma
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probiotico compreso il bifidobatterio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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il cavo orale e il microbioma intestinale
Lasso di tempo: Modificare rispetto al basale la cavità orale e il microbioma intestinale immediatamente dopo la terapia probiotica
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Verrà effettuata un'analisi della biodiversità del cavo orale e dell'intestino sullo sfondo della terapia probiotica: diversità Alpha e Betta secondo i principali indici: Chao1, Shannon, Simpson ecc.
Il numero di taxa associati alla gravità dell'AR sarà stimato utilizzando LDA.
Verrà analizzato in che misura la terapia probiotica corregge il profilo funzionale del microbioma orale e intestinale.
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Modificare rispetto al basale la cavità orale e il microbioma intestinale immediatamente dopo la terapia probiotica
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il cavo orale e il microbioma intestinale
Lasso di tempo: Cambiare rispetto al basale la cavità orale e il microbioma intestinale a 1 mese
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Verrà effettuata un'analisi della biodiversità del cavo orale e dell'intestino sullo sfondo della terapia probiotica: diversità Alpha e Betta secondo i principali indici: Chao1, Shannon, Simpson ecc.
Il numero di taxa associati alla gravità dell'AR sarà stimato utilizzando LDA.
Verrà analizzato in che misura la terapia probiotica corregge il profilo funzionale del microbioma orale e intestinale.
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Cambiare rispetto al basale la cavità orale e il microbioma intestinale a 1 mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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il profilo immunologico
Lasso di tempo: Modificare rispetto al basale la cavità orale e il microbioma intestinale immediatamente dopo la terapia probiotica
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i livelli delle seguenti citochine infiammatorie, chemochine e immunoglobuline saranno misurati in campioni di feci, tamponi orali e sangue: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11 (pg/mL), FGF-2 ( pg/mL), Flt-3 ligando (pg/mL), Fractalkine (pg/mL), G-CSF (pg/mL), GM-CSF (pg/mL), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/mL), IFN-γ (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/mL), IL-1ra (pg/mL), IL-2 (pg/mL) , IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9(pg/ml), IL-10(pg/ml), IL-12 (p40)(pg/ml), IL-12 (p70)(pg/ml), IL-13 (pg/mL), IL-15 (pg/mL), IL-17A (pg/mL), IP-10 (pg/mL), MCP-1 (pg/mL), MCP-3 (pg/mL) , MDC (CCL22)(pg/mL), MIP-1α(pg/mL), MIP-1β(pg/mL), PDGF-AA(pg/mL), PDGF-AB/BB(pg/mL), RANTES (pg/mL), TGF-α(pg/mL), TNF-α(pg/mL), TNF-β(pg/mL), VEGF(pg/mL), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
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Modificare rispetto al basale la cavità orale e il microbioma intestinale immediatamente dopo la terapia probiotica
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il profilo immunologico
Lasso di tempo: Cambiare rispetto al basale la cavità orale e il microbioma intestinale a 1 mese
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i livelli delle seguenti citochine infiammatorie, chemochine e immunoglobuline saranno misurati in campioni di feci, tamponi orali e sangue: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11 (pg/mL), FGF-2 ( pg/mL), Flt-3 ligando (pg/mL), Fractalkine (pg/mL), G-CSF (pg/mL), GM-CSF (pg/mL), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/mL), IFN-γ (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/mL), IL-1ra (pg/mL), IL-2 (pg/mL) , IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9(pg/ml), IL-10(pg/ml), IL-12 (p40)(pg/ml), IL-12 (p70)(pg/ml), IL-13 (pg/mL), IL-15 (pg/mL), IL-17A (pg/mL), IP-10 (pg/mL), MCP-1 (pg/mL), MCP-3 (pg/mL) , MDC (CCL22)(pg/mL), MIP-1α(pg/mL), MIP-1β(pg/mL), PDGF-AA(pg/mL), PDGF-AB/BB(pg/mL), RANTES (pg/mL), TGF-α(pg/mL), TNF-α(pg/mL), TNF-β(pg/mL), VEGF(pg/mL), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
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Cambiare rispetto al basale la cavità orale e il microbioma intestinale a 1 mese
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AP14869993
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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