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Profilo immunologico e marcatori microbici nella valutazione dell'efficacia della terapia probiotica nei pazienti affetti da AR

8 marzo 2023 aggiornato da: Nazarbayev University
L'artrite reumatoide (AR) è una comune malattia autoimmune cronica che causa danni alle articolazioni e deformità associate a un aumentato rischio di disabilità ea una ridotta aspettativa di vita (1). Nuovi metodi di trattamento hanno migliorato significativamente il controllo della malattia, ma la remissione è ancora difficile da ottenere, quindi sono necessarie opzioni diagnostiche e terapeutiche nuove e migliorate per la stratificazione e la prognosi dei pazienti. Per raggiungere questo obiettivo, lo studio proposto mirerà a studiare la relazione tra i principali fattori dell'AR. Il tema centrale del progetto è che la disbiosi microbica è un determinante critico della patogenesi dell'AR e l'interazione tra i fattori umani e il microbioma contribuisce al rischio di malattia e alla sua attività.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Il microbioma svolge un ruolo fondamentale nelle malattie e nella salute umana. I progressi tecnologici degli ultimi decenni hanno ampliato la nostra comprensione dei microbi e della loro capacità di formare risposte immunitarie umane innate e acquisite. I progressi nella comprensione dell'impatto del microbioma sull'immunità umana, insieme alla consapevolezza che i processi infiammatori sono alla base di una serie di malattie comuni, tra cui l'artrite reumatoide, richiedono un approccio interdisciplinare per studiare l'interazione tra esseri umani e microbi a vari livelli. Le moderne tecnologie di sequenziamento e lo sviluppo di nuovi strumenti per l'analisi dei dati metagenomici ci consentono di comprendere meglio la complessa relazione tra la comunità microbica dinamica che abita le mucose e il sistema immunitario umano. Tale analisi è particolarmente rilevante in Asia centrale, poiché i ricercatori non solo hanno identificato differenze etniche nei loci di rischio, ma hanno anche scoperto che la composizione del microbiota intestinale e orale dei kazaki è unica e differisce significativamente dal corrispondente microbiota in altre regioni del mondo, a causa a fattori di stile di vita caratteristici del Kazakistan e comuni a tutta l'Asia centrale.

Lo scopo principale della ricerca è studiare la complessa relazione tra disbiosi del microbioma, infiammazione locale e sistemica in relazione alla patogenesi dell'AR e all'attività della malattia nella popolazione del Kazakistan. I ricercatori presumono che i pazienti con AR abbiano una maggiore disbiosi (violazione del microbiota locale) nell'intestino e nella cavità orale rispetto al gruppo di controllo e che sia dovuta a una maggiore risposta infiammatoria e attività della malattia.

Per considerare questa ipotesi, verranno identificati i biomarcatori del microbioma della cavità orale e dell'intestino nell'AR, verranno analizzati i parametri immunologici dei pazienti affetti da AR nei campioni di sangue, feci e saliva, una valutazione dinamica del microbioma e del profilo immunologico rispetto allo sfondo della terapia probiotica e un verrà effettuata l'analisi delle relazioni tra microbioma e profili immunologici.

La novità scientifica e il significato della ricerca consistono nello studio dello stato immunitario locale e generale in combinazione con i microbiomi del cavo orale e dell'intestino nell'AR. È probabile che i risultati non solo forniscano una nuova visione della relazione tra fattori umani e fattori patogeni, ma possano anche influenzare la diagnosi di artrite reumatoide, la prognosi dell'attività della malattia e informare le strategie preventive. Pertanto, una migliore comprensione delle complesse interazioni microbiche con il sistema immunitario della mucosa nell'AR può far progredire la nostra comprensione della fisiopatologia dell'AR, aiutare a prevedere future ricadute, sviluppare strategie per la prevenzione e la diagnosi precoce e portare allo sviluppo di nuove direzioni terapeutiche mirate al microbioma.

L'impatto dei risultati sullo sviluppo scientifico e tecnologico contribuisce al primo studio completo della patogenesi dell'AR nella popolazione dell'Asia centrale. I ricercatori si aspettano non solo di ricevere nuove importanti informazioni sull'eziopatogenesi dell'AR, ma anche sulla complessa interazione che determina la patogenesi e l'attività della malattia. Lo studio proposto ha il potenziale non solo per migliorare i metodi di diagnosi e monitoraggio dei pazienti affetti da AR in Kazakistan, ma può anche contribuire a una migliore comprensione dell'AR in generale, aprendo la strada alla diagnosi personalizzata e al trattamento delle malattie reumatiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 30 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ● età 30-50 anni

    • consenso informato firmato
    • Avere una diagnosi clinica di RA (secondo i criteri dell'American College of Rheumatologyhttps (ACR))
    • - Sono stati in trattamento stabile per l'AR e dovrebbero rimanere in trattamento stabile per l'AR durante lo studio (ovvero, sono consentiti i farmaci attuali e/o altre terapie come la terapia fisica, esclusa l'immunoterapia).
    • Avere almeno 4 articolazioni gonfie e dolorose su una scala 64/66.
    • assenza di malattie infettive acute al momento dell'assunzione
    • assenza di riacutizzazioni di malattie croniche al momento dell'assunzione
    • nessuna storia di uso regolare di prodotti contenenti probiotici
    • nessuna storia di uso di farmaci che influenzano la composizione del microbioma negli ultimi tre mesi: antibiotici, probiotici, prebiotici, metabiotici, postbiotici

Criteri di esclusione:

  • ● Anamnesi di qualsiasi malattia sistemica come diabete, malattie autoimmuni, cancro (esclusi i tumori cutanei a cellule basali e squamose, che sono stati curati) !!! tenendo conto del gruppo di studio principale

    • Storia di malattia gastrointestinale o epatica nota per essere associata a cambiamenti nella flora intestinale
    • Uso di uno qualsiasi dei farmaci elencati di seguito negli ultimi 6 mesi:
  • antibiotici sistemici, antimicotici, antivirali o antiparassitari (per via endovenosa, intramuscolare o orale);
  • corticosteroidi orali, endovenosi, intramuscolari, nasali o inalatori;
  • citochine;
  • grandi dosi di probiotici commerciali (maggiori o uguali a 10 ^ 8 cfu al giorno) - include compresse, capsule, confetti, gomme da masticare o polveri, dove i batteri probiotici sono il componente principale
  • Uso di antibiotici topici o steroidi topici su viso, cuoio capelluto o collo, o su braccia, avambracci, mani nei 7 giorni precedenti.

    • Malattia acuta al momento dell'inclusione nel campione. La malattia acuta è definita come la presenza di malattia moderata o grave con o senza febbre.
    • Malattie croniche che richiedono cure mediche correnti
    • Storia dietetica instabile, importanti cambiamenti nella dieta durante il mese precedente.
    • Test positivo per HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
    • Chirurgia gastrointestinale, escluse colecistectomia e appendicectomia negli ultimi cinque anni. Qualsiasi resezione intestinale importante in qualsiasi momento.
    • Incontinenza urinaria regolare
    • Alimentazione o gravidanza.
    • Hanno avuto verruche o papillomavirus umano (HPV) con una diagnosi confermata nei 2 anni precedenti.
    • Trattamento o sospetta sindrome da shock tossico.

Artrite reumatoide:

  • Probabile artrite reumatoide
  • Malattia in fase avanzata
  • Forme cliniche particolari della malattia: sindrome di Felty, malattia di Still nell'adulto
  • Sindrome da sovrapposizione, sindrome paraneoplastica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Artrite reumatoide Probiotico (RAP)
pazienti con AR di età compresa tra 30 e 50 anni, che hanno 4 o più articolazioni gonfie e dolorose, che non hanno assunto probiotici e altri farmaci che influenzano il microbioma
probiotico compreso il bifidobatterio
Comparatore attivo: Artrite reumatoide Probiotico1 (RAP1)
parenti più stretti (fratelli e sorelle, figli, genitori) che vivono nella stessa zona di vita e corrispondenti alla fascia di età, senza RA, che non hanno assunto probiotici e altri farmaci che influenzano il microbioma
probiotico compreso il bifidobatterio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
il cavo orale e il microbioma intestinale
Lasso di tempo: Modificare rispetto al basale la cavità orale e il microbioma intestinale immediatamente dopo la terapia probiotica
Verrà effettuata un'analisi della biodiversità del cavo orale e dell'intestino sullo sfondo della terapia probiotica: diversità Alpha e Betta secondo i principali indici: Chao1, Shannon, Simpson ecc. Il numero di taxa associati alla gravità dell'AR sarà stimato utilizzando LDA. Verrà analizzato in che misura la terapia probiotica corregge il profilo funzionale del microbioma orale e intestinale.
Modificare rispetto al basale la cavità orale e il microbioma intestinale immediatamente dopo la terapia probiotica
il cavo orale e il microbioma intestinale
Lasso di tempo: Cambiare rispetto al basale la cavità orale e il microbioma intestinale a 1 mese
Verrà effettuata un'analisi della biodiversità del cavo orale e dell'intestino sullo sfondo della terapia probiotica: diversità Alpha e Betta secondo i principali indici: Chao1, Shannon, Simpson ecc. Il numero di taxa associati alla gravità dell'AR sarà stimato utilizzando LDA. Verrà analizzato in che misura la terapia probiotica corregge il profilo funzionale del microbioma orale e intestinale.
Cambiare rispetto al basale la cavità orale e il microbioma intestinale a 1 mese

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
il profilo immunologico
Lasso di tempo: Modificare rispetto al basale la cavità orale e il microbioma intestinale immediatamente dopo la terapia probiotica
i livelli delle seguenti citochine infiammatorie, chemochine e immunoglobuline saranno misurati in campioni di feci, tamponi orali e sangue: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11 (pg/mL), FGF-2 ( pg/mL), Flt-3 ligando (pg/mL), Fractalkine (pg/mL), G-CSF (pg/mL), GM-CSF (pg/mL), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/mL), IFN-γ (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/mL), IL-1ra (pg/mL), IL-2 (pg/mL) , IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9(pg/ml), IL-10(pg/ml), IL-12 (p40)(pg/ml), IL-12 (p70)(pg/ml), IL-13 (pg/mL), IL-15 (pg/mL), IL-17A (pg/mL), IP-10 (pg/mL), MCP-1 (pg/mL), MCP-3 (pg/mL) , MDC (CCL22)(pg/mL), MIP-1α(pg/mL), MIP-1β(pg/mL), PDGF-AA(pg/mL), PDGF-AB/BB(pg/mL), RANTES (pg/mL), TGF-α(pg/mL), TNF-α(pg/mL), TNF-β(pg/mL), VEGF(pg/mL), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
Modificare rispetto al basale la cavità orale e il microbioma intestinale immediatamente dopo la terapia probiotica
il profilo immunologico
Lasso di tempo: Cambiare rispetto al basale la cavità orale e il microbioma intestinale a 1 mese
i livelli delle seguenti citochine infiammatorie, chemochine e immunoglobuline saranno misurati in campioni di feci, tamponi orali e sangue: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11 (pg/mL), FGF-2 ( pg/mL), Flt-3 ligando (pg/mL), Fractalkine (pg/mL), G-CSF (pg/mL), GM-CSF (pg/mL), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/mL), IFN-γ (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/mL), IL-1ra (pg/mL), IL-2 (pg/mL) , IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9(pg/ml), IL-10(pg/ml), IL-12 (p40)(pg/ml), IL-12 (p70)(pg/ml), IL-13 (pg/mL), IL-15 (pg/mL), IL-17A (pg/mL), IP-10 (pg/mL), MCP-1 (pg/mL), MCP-3 (pg/mL) , MDC (CCL22)(pg/mL), MIP-1α(pg/mL), MIP-1β(pg/mL), PDGF-AA(pg/mL), PDGF-AB/BB(pg/mL), RANTES (pg/mL), TGF-α(pg/mL), TNF-α(pg/mL), TNF-β(pg/mL), VEGF(pg/mL), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
Cambiare rispetto al basale la cavità orale e il microbioma intestinale a 1 mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 marzo 2023

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su terapia probiotica

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