Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Immunológiai profil és mikrobiális markerek a probiotikus terápia hatékonyságának értékelésében RA betegeknél

2023. március 8. frissítette: Nazarbayev University
A rheumatoid arthritis (RA) egy gyakori, krónikus autoimmun betegség, amely ízületi károsodást és deformitást okoz, amely fokozott rokkantsági kockázattal és lerövidül a várható élettartammal (1). Az új kezelési módszerek jelentősen javították a betegségkontrollt, de a remisszió még mindig nehezen érhető el, ezért új és továbbfejlesztett kezelési és diagnosztikai lehetőségekre van szükség a betegek rétegződéséhez és prognózisához. E cél elérése érdekében a javasolt vizsgálat célja az RA főbb tényezőinek kapcsolatának vizsgálata. A projekt központi témája, hogy a mikrobiális dysbiosis az RA patogenezisének kritikus meghatározója, és az emberi tényezők és a mikrobiom közötti kölcsönhatás hozzájárul a betegség kockázatához és aktivitásához.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Részletes leírás

A mikrobiom alapvető szerepet játszik a betegségekben és az emberi egészségben. Az elmúlt évtizedek technológiai fejlődése kibővítette a mikrobákkal kapcsolatos ismereteinket, valamint a veleszületett és szerzett emberi immunválaszt kialakító képességüket. A mikrobiom emberi immunitásra gyakorolt ​​hatásának megértésében elért előrelépés, valamint annak felismerése, hogy számos gyakori betegség, köztük az RA hátterében gyulladásos folyamatok állnak, interdiszciplináris megközelítést tesz szükségessé az emberek és a mikrobák különböző szintű kölcsönhatásának tanulmányozásában. A modern szekvenálási technológiák és a metagenomikus adatok elemzésére szolgáló új eszközök fejlesztése lehetővé teszi, hogy jobban megértsük a nyálkahártyákban élő dinamikus mikrobaközösség és az emberi immunrendszer közötti összetett kapcsolatot. Az ilyen elemzések különösen fontosak Közép-Ázsiában, mivel a kutatók nemcsak a kockázati lókuszok etnikai különbségeit azonosították, hanem azt is megállapították, hogy a kazahok bél- és szájüregi mikrobiótájának összetétele egyedülálló, és jelentősen eltér a világ más régióiban található megfelelő mikrobiótától. a Kazahsztánra jellemző és az egész Közép-Ázsiára jellemző életmódbeli tényezőkre.

A kutatás fő célja a mikrobiom dysbiosis, a lokális és szisztémás gyulladás, az RA patogenezisével és a betegség aktivitásával kapcsolatos összetett kapcsolat vizsgálata a kazahsztáni populációban. A kutatók azt feltételezik, hogy az RA-ban szenvedő betegeknél a bélben és a szájüregben nagyobb a diszbiózis (helyi mikrobiota megsértése), mint a kontrollcsoportban, és ennek oka a nagyobb gyulladásos válasz és a betegség aktivitása.

Ennek a hipotézisnek a figyelembe vételéhez RA-ban azonosítják a szájüreg és a bél mikrobiom biomarkereit, elemzik az RA-s betegek immunológiai paramétereit vér-, széklet- és nyálmintákban, megvizsgálják a mikrobiom és az immunológiai profil dinamikáját a probiotikus terápia hátteréhez képest, és a mikrobiom és az immunológiai profilok közötti összefüggések elemzésére kerül sor.

A kutatás tudományos újdonsága és jelentősége a helyi és általános immunállapot vizsgálatában rejlik, kombinálva a szájüreg és a bél mikrobiómáival RA-ban. Az eredmények valószínűleg nemcsak az emberi tényezők és a patogén tényezők közötti összefüggésekbe adnak új betekintést, hanem befolyásolhatják az RA diagnózisát, a betegségaktivitás prognózisát és a megelőző stratégiákat is. Így az RA nyálkahártyájának immunrendszerével fennálló komplex mikrobiális kölcsönhatások jobb megértése elősegítheti az RA patofiziológiájának megértését, segíthet a jövőbeli visszaesések előrejelzésében, stratégiák kidolgozásában a megelőzésre és a korai diagnózisra, és új terápiás irányok kidolgozásához vezethet. a mikrobiomban.

A tudomány és a technológia fejlődésére gyakorolt ​​hatások hozzájárulnak az RA patogenezisének első átfogó vizsgálatához a közép-ázsiai populációban. A kutatók nem csak az RA etiopatogeneziséről, hanem a patogenezist és a betegség aktivitását meghatározó komplex interakcióról is fontos új információkat várnak. A javasolt tanulmány nemcsak a kazahsztáni RA-betegek diagnosztizálásának és monitorozásának módszereit javíthatja, hanem általánosságban is hozzájárulhat az RA jobb megértéséhez, megnyitva az utat a reumás betegségek személyre szabott diagnosztizálásához és kezeléséhez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

50

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

30 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ● életkor 30-50 év

    • aláírt tájékozott beleegyezés
    • Rendelkezik RA klinikai diagnózisával (az American College of Rheumatology https (ACR) kritériumai szerint)
    • Stabil RA-kezelésben részesültek, és várhatóan stabil RA-kezelésben is maradnak a vizsgálat során (azaz a jelenlegi gyógyszerek és/vagy egyéb terápiák, például a fizikoterápia megengedettek, kivéve az immunterápiát).
    • Legyen legalább 4 duzzadt és fájdalmas ízülete 64/66-os skálán.
    • az akut fertőző betegségek hiánya a felvétel időpontjában
    • a krónikus betegségek súlyosbodásának hiánya a felvétel időpontjában
    • nincs kórtörténetében probiotikum tartalmú termékek rendszeres használata
    • nincs kórelőzménye a mikrobiom összetételét befolyásoló gyógyszerek használatának az elmúlt három hónapban: antibiotikumok, probiotikumok, prebiotikumok, metabiotikumok, posztbiotikumok

Kizárási kritériumok:

  • ● Bármilyen szisztémás betegség anamnézisében, például cukorbetegség, autoimmun betegség, rák (kivéve a bazális és laphámsejtes bőrrákot, amelyeket már gyógyítottak)!!! figyelembe véve a fő tanulmányi csoportot

    • Az anamnézisben szereplő gyomor-bélrendszeri vagy májbetegség, amelyről ismert, hogy a bélflóra változásaihoz társul
    • Az alábbiakban felsorolt ​​gyógyszerek bármelyikének használata az elmúlt 6 hónapban:
  • szisztémás antibiotikumok, gombaellenes, vírusellenes vagy parazitaellenes (intravénásan, intramuszkulárisan vagy orálisan);
  • orális, intravénás, intramuszkuláris, nazális vagy inhalációs kortikoszteroidok;
  • citokinek;
  • nagy adag kereskedelmi forgalomban kapható probiotikum (napi 10^8 cfu vagy annál nagyobb) – beleértve a tablettákat, kapszulákat, drazsékat, rágógumit vagy porokat, ahol a probiotikus baktériumok a fő összetevők
  • Helyi antibiotikumok vagy szteroidok helyi alkalmazása az arcon, a fejbőrön vagy a nyakon, illetve a karokon, alkaron, kézen az elmúlt 7 napban.

    • Akut betegség a mintába való felvételkor. Akut betegségnek nevezzük a mérsékelt vagy súlyos betegség jelenlétét lázzal vagy anélkül.
    • Jelenlegi orvosi kezelést igénylő krónikus betegségek
    • Instabil táplálkozási anamnézis, jelentős változások az étrendben az előző hónap során.
    • Pozitív HIV, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) teszt.
    • Emésztőrendszeri műtétek, kivéve a kolecisztektómiát és a vakbélműtétet az elmúlt öt évben. Bármilyen nagyobb bél reszekció bármikor.
    • Rendszeres vizelet inkontinencia
    • Etetés vagy terhesség.
    • Szemölcsei vagy humán papillomavírusa (HPV) volt igazolt diagnózissal az elmúlt 2 évben.
    • Kezelés vagy feltételezett toxikus sokk szindróma.

Rheumatoid arthritis:

  • Valószínű rheumatoid arthritis
  • Késői stádiumú betegség
  • A betegség speciális klinikai formái: Felty-szindróma, Still-kór felnőtteknél
  • Átfedési szindróma, paraneoplasztikus szindróma

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Rheumatoid arthritis probiotikum (RAP)
RA-ban szenvedő, 30-50 éves betegek, akiknek 4 vagy több duzzadt és fájdalmas ízülete van, és nem szedtek probiotikumot és egyéb, a mikrobiomára ható gyógyszereket
probiotikum, beleértve a bifidobaktériumot is
Aktív összehasonlító: Rheumatoid Arthritis Probiotic1 (RAP1)
a legközelebbi hozzátartozók (testvérek és nővérek, gyerekek, szülők), akik egy lakókörnyezetben élnek, és a korosztálynak megfelelő, RA-ban nem szenvedtek, és nem szedtek probiotikumot és egyéb, a mikrobiomára ható gyógyszereket
probiotikum, beleértve a bifidobaktériumot is

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a szájüreg és a bél mikrobióma
Időkeret: Közvetlenül a probiotikus kezelés után változtassa meg a szájüreg és a bél mikrobiómát az alapvonalhoz képest
A szájüreg és a bél biodiverzitásának elemzése a probiotikus terápia hátterében történik: Alfa és Betta diverzitás a főbb indexek szerint: Chao1, Shannon, Simpson stb. Az RA súlyosságához kapcsolódó taxonok számát az LDA segítségével becsüljük meg. Megvizsgálják, hogy a probiotikus terápia milyen mértékben korrigálja a száj- és bélmikrobiómák funkcionális profilját.
Közvetlenül a probiotikus kezelés után változtassa meg a szájüreg és a bél mikrobiómát az alapvonalhoz képest
a szájüreg és a bél mikrobióma
Időkeret: Változtassa meg a szájüreg és a bél mikrobiomát az alapértékhez képest 1 hónapos korban
A szájüreg és a bél biodiverzitásának elemzése a probiotikus terápia hátterében történik: Alfa és Betta diverzitás a főbb indexek szerint: Chao1, Shannon, Simpson stb. Az RA súlyosságához kapcsolódó taxonok számát az LDA segítségével becsüljük meg. Megvizsgálják, hogy a probiotikus terápia milyen mértékben korrigálja a száj- és bélmikrobiómák funkcionális profilját.
Változtassa meg a szájüreg és a bél mikrobiomát az alapértékhez képest 1 hónapos korban

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
az immunológiai profil
Időkeret: Közvetlenül a probiotikus kezelés után változtassa meg a szájüreg és a bél mikrobiómát az alapvonalhoz képest
a következő gyulladásos citokinek, kemokinek és immunglobulinok szintjét mérik székletmintákban, szájtamponokban és vérben: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11 (pg/mL), FGF-2 ( pg/mL), Flt-3 ligandum (pg/ml), Fractalkin (pg/ml), G-CSF (pg/ml), GM-CSF (pg/ml), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/mL), IFN-y (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/ml), IL-1ra (pg/ml), IL-2 (pg/ml) , IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9 (pg/ml), IL-10 (pg/ml), IL-12 (p40) (pg/ml), IL-12 (p70) (pg/mL), IL-13 (pg/mL), IL-15 (pg/ml), IL-17A (pg/ml), IP-10 (pg/ml), MCP-1 (pg/mL), MCP-3 (pg/mL) , MDC (CCL22) (pg/ml), MIP-1α (pg/ml), MIP-1β (pg/mL), PDGF-AA (pg/mL), PDGF-AB/BB (pg/ml), RANTES (pg/mL), TGF-α (pg/mL), TNF-α (pg/ml), TNF-β (pg/ml), VEGF (pg/ml), IgA (g/l), IgG1-G4 (g/l), IgM (g/l).
Közvetlenül a probiotikus kezelés után változtassa meg a szájüreg és a bél mikrobiómát az alapvonalhoz képest
az immunológiai profil
Időkeret: Változtassa meg a szájüreg és a bél mikrobiomát az alapértékhez képest 1 hónapos korban
a következő gyulladásos citokinek, kemokinek és immunglobulinok szintjét mérik székletmintákban, szájtamponokban és vérben: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11 (pg/mL), FGF-2 ( pg/mL), Flt-3 ligandum (pg/ml), Fractalkin (pg/ml), G-CSF (pg/ml), GM-CSF (pg/ml), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/mL), IFN-y (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/ml), IL-1ra (pg/ml), IL-2 (pg/ml) , IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9 (pg/ml), IL-10 (pg/ml), IL-12 (p40) (pg/ml), IL-12 (p70) (pg/mL), IL-13 (pg/mL), IL-15 (pg/ml), IL-17A (pg/ml), IP-10 (pg/ml), MCP-1 (pg/mL), MCP-3 (pg/mL) , MDC (CCL22) (pg/ml), MIP-1α (pg/ml), MIP-1β (pg/mL), PDGF-AA (pg/mL), PDGF-AB/BB (pg/ml), RANTES (pg/mL), TGF-α (pg/mL), TNF-α (pg/ml), TNF-β (pg/ml), VEGF (pg/ml), IgA (g/l), IgG1-G4 (g/l), IgM (g/l).
Változtassa meg a szájüreg és a bél mikrobiomát az alapértékhez képest 1 hónapos korban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2023. március 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. január 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 8.

Első közzététel (Tényleges)

2023. március 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 8.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rheumatoid arthritis

Klinikai vizsgálatok a probiotikus terápia

3
Iratkozz fel