Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunologický profil a mikrobiální markery při hodnocení účinnosti probiotické terapie u pacientů s RA

8. března 2023 aktualizováno: Nazarbayev University
Revmatoidní artritida (RA) je běžné, chronické autoimunitní onemocnění, které způsobuje poškození a deformaci kloubů spojené se zvýšeným rizikem invalidity a zkrácenou očekávanou délkou života (1). Nové léčebné metody významně zlepšily kontrolu onemocnění, ale stále je obtížné dosáhnout remise, takže pro stratifikaci a prognózu pacientů jsou zapotřebí nové a vylepšené léčebné a diagnostické možnosti. K dosažení tohoto cíle bude navržená studie zaměřena na studium vztahu hlavních faktorů RA. Ústředním tématem projektu je, že mikrobiální dysbióza je kritickým determinantem patogeneze RA a interakce mezi lidskými faktory a mikrobiomem přispívá k riziku onemocnění a jeho aktivitě.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Detailní popis

Mikrobiom hraje zásadní roli v nemocech a lidském zdraví. Technologický pokrok v posledních desetiletích rozšířil naše chápání mikrobů a jejich schopnosti vytvářet vrozené a získané lidské imunitní reakce. Pokroky v pochopení vlivu mikrobiomu na lidskou imunitu spolu s uvědoměním si, že zánětlivé procesy jsou základem řady běžných onemocnění, včetně RA, vyžadují interdisciplinární přístup ke studiu interakce lidí a mikrobů na různých úrovních. Moderní sekvenační technologie a vývoj nových nástrojů pro analýzu metagenomických dat nám umožňují lépe porozumět složitému vztahu mezi komunitou dynamických mikrobů obývajících slizniční tkáně a lidským imunitním systémem. Taková analýza je zvláště relevantní ve Střední Asii, protože vyšetřovatelé nejen identifikovali etnické rozdíly v rizikových lokusech, ale také zjistili, že složení střevní a orální mikrobioty Kazachů je jedinečné a významně se liší od odpovídající mikrobioty v jiných oblastech světa. na faktory životního stylu charakteristické pro Kazachstán a společné pro celou Střední Asii.

Hlavním cílem výzkumu je studium komplexního vztahu mezi dysbiózou mikrobiomu, lokálním a systémovým zánětem ve vztahu k patogenezi RA a aktivitou onemocnění v kazašské populaci. Vyšetřovatelé předpokládají, že pacienti s RA mají větší dysbiózu (narušení lokální mikrobioty) ve střevě a dutině ústní ve srovnání s kontrolní skupinou a že je to způsobeno větší zánětlivou reakcí a aktivitou onemocnění.

Pro zvážení této hypotézy budou identifikovány biomarkery mikrobiomu dutiny ústní a střev u RA, budou analyzovány imunologické parametry pacientů s RA ve vzorcích krve, stolice a slin, posouzení dynamiky mikrobiomu a imunologického profilu na pozadí probiotické terapie a bude provedena analýza vztahů mezi mikrobiomem a imunologickými profily.

Vědecká novinka a význam výzkumu spočívá ve studiu stavu lokální a celkové imunity v kombinaci s mikrobiomy dutiny ústní a střev u RA. Výsledky pravděpodobně poskytnou nejen nový pohled na vztah mezi lidskými faktory a patogenními faktory, ale mohou také ovlivnit diagnostiku RA, prognózu aktivity onemocnění a poskytnout informace o preventivních strategiích. Lepší pochopení komplexních mikrobiálních interakcí s imunitním systémem sliznice u RA tedy může posunout naše chápání patofyziologie RA, pomoci předvídat budoucí relapsy, vyvinout strategie prevence a včasné diagnózy a vést k vývoji nových terapeutických směrů zaměřených na v mikrobiomu.

Dopad výsledků na vývoj vědy a techniky přispívá k první komplexní studii patogeneze RA u středoasijské populace. Výzkumníci očekávají, že získají nejen důležité nové informace o etiopatogenezi RA, ale také komplexní interakci, která určuje patogenezi a aktivitu onemocnění. Navrhovaná studie má potenciál nejen zlepšit metody diagnostiky a monitorování pacientů s RA v Kazachstánu, ale může také přispět k lepšímu porozumění RA obecně a připravit cestu pro personalizovanou diagnostiku a léčbu revmatických onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ● věk 30-50 let

    • podepsaný informovaný souhlas
    • Mít klinickou diagnózu RA (podle kritérií American College of Rheumatologyhttps (ACR))
    • Byli na stabilní léčbě RA a očekává se, že během studie zůstanou na stabilní léčbě RA (tj. jsou povoleny současné léky a/nebo jiné terapie, jako je fyzikální terapie, s výjimkou imunoterapie).
    • Mít alespoň 4 oteklé a bolestivé klouby na stupnici 64/66.
    • nepřítomnost akutních infekčních onemocnění v době náboru
    • nepřítomnost exacerbací chronických onemocnění v době náboru
    • žádná historie pravidelného užívání přípravků obsahujících probiotika
    • žádná historie užívání léků ovlivňujících složení mikrobiomu během posledních tří měsíců: antibiotika, probiotika, prebiotika, metabiotika, postbiotika

Kritéria vyloučení:

  • ● Anamnéza jakéhokoli systémového onemocnění jako je cukrovka, autoimunitní onemocnění, rakovina (s výjimkou bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže, které byly vyléčeny) !!! s přihlédnutím k hlavní studijní skupině

    • Anamnéza gastrointestinálního nebo jaterního onemocnění, o kterém je známo, že je spojeno se změnami střevní flóry
    • Užívání některého z níže uvedených léků během posledních 6 měsíců:
  • systémová antibiotika, antifungální, antivirová nebo antiparazitická (intravenózně, intramuskulárně nebo perorálně);
  • orální, intravenózní, intramuskulární, nazální nebo inhalační kortikosteroidy;
  • cytokiny;
  • velké dávky komerčních probiotik (větší nebo rovné 10^8 cfu za den) – zahrnuje tablety, kapsle, dražé, žvýkačky nebo prášky, kde jsou hlavní složkou probiotické bakterie
  • Použití topických antibiotik nebo topických steroidů na obličej, pokožku hlavy nebo krku nebo na paže, předloktí, ruce během předchozích 7 dnů.

    • Akutní onemocnění v době zařazení do vzorku. Akutní onemocnění je definováno jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění s horečkou nebo bez ní.
    • Chronická onemocnění vyžadující současnou lékařskou péči
    • Nestabilní dietní historie, velké změny ve stravě během předchozího měsíce.
    • Pozitivní test na HIV, virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
    • Gastrointestinální chirurgie, s výjimkou cholecystektomie a apendektomie v posledních pěti letech. Jakákoli větší resekce střeva kdykoli.
    • Pravidelná inkontinence moči
    • Krmení nebo těhotenství.
    • Měli jste bradavice nebo lidský papilomavirus (HPV) s potvrzenou diagnózou během předchozích 2 let.
    • Léčba nebo podezření na syndrom toxického šoku.

Revmatoidní artritida:

  • Pravděpodobná revmatoidní artritida
  • Onemocnění v pozdním stádiu
  • Speciální klinické formy onemocnění: Feltyho syndrom, Stillova choroba u dospělých
  • Překryvný syndrom, paraneoplastický syndrom

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Probiotikum pro revmatoidní artritidu (RAP)
pacienti s RA ve věku 30-50 let, kteří mají 4 a více oteklých a bolestivých kloubů, kteří neužívali probiotika a jiné léky ovlivňující mikrobiom
probiotika včetně bifidobakterií
Aktivní komparátor: Probiotikum pro revmatoidní artritidu1 (RAP1)
nejbližší příbuzní (bratři a sestra, děti, rodiče) žijící ve stejné obytné oblasti a odpovídající věkové skupině, bez RA, kteří neužívali probiotika a jiné léky ovlivňující mikrobiom
probiotika včetně bifidobakterií

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ústní dutina a střevní mikrobiom
Časové okno: Ihned po probiotické terapii změňte ústní dutinu a střevní mikrobiom od základní linie
Analýza biodiverzity dutiny ústní a střeva bude provedena na pozadí probiotické terapie: Alfa a Betta diverzita podle hlavních indexů: Chao1, Shannon, Simpson atd. Počet taxonů souvisejících se závažností RA bude odhadnut pomocí LDA. Bude analyzováno, do jaké míry probiotická terapie koriguje funkční profil ústního a střevního mikrobiomu.
Ihned po probiotické terapii změňte ústní dutinu a střevní mikrobiom od základní linie
ústní dutina a střevní mikrobiom
Časové okno: Změňte ústní dutinu a střevní mikrobiom od základní linie za 1 měsíc
Analýza biodiverzity dutiny ústní a střeva bude provedena na pozadí probiotické terapie: Alfa a Betta diverzita podle hlavních indexů: Chao1, Shannon, Simpson atd. Počet taxonů souvisejících se závažností RA bude odhadnut pomocí LDA. Bude analyzováno, do jaké míry probiotická terapie koriguje funkční profil ústního a střevního mikrobiomu.
Změňte ústní dutinu a střevní mikrobiom od základní linie za 1 měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
imunologický profil
Časové okno: Ihned po probiotické terapii změňte ústní dutinu a střevní mikrobiom od základní linie
hladiny následujících zánětlivých cytokinů, chemokinů a imunoglobulinů budou měřeny ve vzorcích stolice, ústních výtěrech a krvi: sCD40L (pg/ml), EGF (pg/ml), Eotaxin/CCL11 (pg/ml), FGF-2 ( pg/ml), Flt-3 ligand (pg/ml), Fractalkin (pg/ml), G-CSF (pg/ml), GM-CSF (pg/ml), GRO (pg/ml), IFN-α2 (pg/ml), IFN-γ (pg/ml), IL-la (pg/ml), IL-lp (pg/ml), IL-lra (pg/ml), IL-2 (pg/ml) IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9 (pg/ml), IL-10 (pg/ml), IL-12 (p40) (pg/ml), IL-12 (p70) (pg/ml), IL-13 (pg/ml), IL-15 (pg/ml), IL-17A (pg/ml), IP-10 (pg/ml), MCP-1 (pg/ml), MCP-3 (pg/ml) , MDC (CCL22) (pg/ml), MIP-1α (pg/ml), MIP-1p (pg/ml), PDGF-AA (pg/ml), PDGF-AB/BB (pg/ml), RANTES (pg/ml), TGF-α(pg/ml), TNF-α(pg/ml), TNF-β(pg/ml), VEGF(pg/ml), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/l), IgM (g/l).
Ihned po probiotické terapii změňte ústní dutinu a střevní mikrobiom od základní linie
imunologický profil
Časové okno: Změňte ústní dutinu a střevní mikrobiom od základní linie za 1 měsíc
hladiny následujících zánětlivých cytokinů, chemokinů a imunoglobulinů budou měřeny ve vzorcích stolice, ústních výtěrech a krvi: sCD40L (pg/ml), EGF (pg/ml), Eotaxin/CCL11 (pg/ml), FGF-2 ( pg/ml), Flt-3 ligand (pg/ml), Fractalkin (pg/ml), G-CSF (pg/ml), GM-CSF (pg/ml), GRO (pg/ml), IFN-α2 (pg/ml), IFN-γ (pg/ml), IL-la (pg/ml), IL-lp (pg/ml), IL-lra (pg/ml), IL-2 (pg/ml) IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9 (pg/ml), IL-10 (pg/ml), IL-12 (p40) (pg/ml), IL-12 (p70) (pg/ml), IL-13 (pg/ml), IL-15 (pg/ml), IL-17A (pg/ml), IP-10 (pg/ml), MCP-1 (pg/ml), MCP-3 (pg/ml) , MDC (CCL22) (pg/ml), MIP-1α (pg/ml), MIP-1p (pg/ml), PDGF-AA (pg/ml), PDGF-AB/BB (pg/ml), RANTES (pg/ml), TGF-α(pg/ml), TNF-α(pg/ml), TNF-β(pg/ml), VEGF(pg/ml), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/l), IgM (g/l).
Změňte ústní dutinu a střevní mikrobiom od základní linie za 1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. března 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

21. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na probiotická terapie

Předplatit