Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunologisk profil og mikrobielle markører i evaluering af effektiviteten af ​​probiotisk terapi hos RA-patienter

8. marts 2023 opdateret af: Nazarbayev University
Reumatoid arthritis (RA) er en almindelig, kronisk autoimmun sygdom, der forårsager ledskader og deformitet forbundet med en øget risiko for invaliditet og forkortet forventet levetid (1). Nye behandlingsmetoder har forbedret sygdomsbekæmpelsen markant, men det er stadig vanskeligt at opnå remission, så der er behov for nye og forbedrede behandlings- og diagnostiske muligheder for patienters stratificering og prognose. For at nå dette mål vil den foreslåede undersøgelse være rettet mod at studere RA hovedfaktorers sammenhæng. Projektets centrale tema er, at mikrobiel dysbiose er en kritisk determinant for RA-patogenese, og samspillet mellem menneskelige faktorer og mikrobiomet bidrager til sygdomsrisikoen og dens aktivitet.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mikrobiomet spiller en grundlæggende rolle i sygdomme og menneskers sundhed. Teknologiske fremskridt i de seneste årtier har udvidet vores forståelse af mikrober og deres evne til at danne medfødte og erhvervede menneskelige immunresponser. Fremskridt i forståelsen af ​​mikrobiomets indvirkning på menneskelig immunitet, sammen med erkendelsen af, at inflammatoriske processer ligger til grund for en række almindelige sygdomme, herunder RA, nødvendiggør en tværfaglig tilgang til at studere interaktionen mellem mennesker og mikrober på forskellige niveauer. Moderne sekventeringsteknologier og udvikling af nye værktøjer til at analysere metagenomiske data giver os mulighed for bedre at forstå det komplekse forhold mellem det dynamiske mikrobesamfund, der bor i slimvæv, og det menneskelige immunsystem. En sådan analyse er især relevant i Centralasien, da efterforskerne ikke kun identificerede etniske forskelle i risikoloki, men også fandt ud af, at sammensætningen af ​​kasakhernes tarm- og orale mikrobiota er unik og væsentligt forskellig fra den tilsvarende mikrobiota i andre verdensregioner, pga. til livsstilsfaktorer, der er karakteristiske for Kasakhstan og fælles for hele Centralasien.

Hovedforskningens formål er at studere det komplekse forhold mellem mikrobiom dysbiose, lokal og systemisk inflammation i relation til RA-patogenese og sygdomsaktiviteten i den kasakhstanske befolkning. Efterforskerne antager, at patienter med RA har større dysbiose (lokal mikrobiota-overtrædelse) i tarmen og mundhulen sammenlignet med kontrolgruppen, og at det skyldes en større inflammatorisk respons og sygdomsaktivitet.

For at overveje denne hypotese vil mikrobiomarkører i mundhulen og tarmen i RA blive identificeret, RA-patienters immunologiske parametre i blod-, afførings- og spytprøver vil blive analyseret, en dynamikvurdering af mikrobiomet og immunologisk profil mod den probiotiske terapibaggrund og en analyse af sammenhænge mellem mikrobiom og immunologiske profiler vil blive udført.

Forskningens videnskabelige nyhed og betydning består i studiet af den lokale og generelle immunstatus i kombination med mikrobiomer i mundhulen og tarmen ved RA. Resultaterne vil sandsynligvis ikke kun give et nyt indblik i forholdet mellem menneskelige faktorer og patogene faktorer, men kan også påvirke RA-diagnosen, sygdomsaktivitetsprognosen og informere om forebyggende strategier. Således kan en bedre forståelse af de komplekse mikrobielle interaktioner med immunsystemet i slimhinden i RA fremme vores forståelse af RA patofysiologi, hjælpe med at forudsige fremtidige tilbagefald, udvikle strategier til forebyggelse og tidlig diagnose og føre til nye terapeutiske retninger, udvikling rettet mod. ved mikrobiomet.

Resultaternes indvirkning på videnskab og teknologiudvikling bidrager til den første omfattende undersøgelse af RA-patogenesen i den centralasiatiske befolkning. Forskerne forventer ikke kun at modtage vigtig ny information om RA etiopatogenesen, men også den komplekse interaktion, der bestemmer patogenesen og sygdomsaktiviteten. Den foreslåede undersøgelse har potentialet til ikke kun at forbedre metoderne til diagnosticering og overvågning af RA-patienter i Kasakhstan, men kan også bidrage til en bedre RA-forståelse generelt, og bane vejen for personlig diagnosticering og behandling af reumatiske sygdomme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ● alder 30-50 år

    • underskrevet informeret samtykke
    • Har en klinisk diagnose af RA (ifølge American College of Rheumatologyhttps (ACR) kriterier)
    • Har været i stabil RA-behandling og forventes at forblive i stabil RA-behandling under undersøgelsen (dvs. nuværende medicin og/eller andre terapier såsom fysioterapi er tilladt, undtagen immunterapi).
    • Har mindst 4 hævede og smertefulde led på en 64/66 skala.
    • fravær af akutte infektionssygdomme på rekrutteringstidspunktet
    • fravær af eksacerbationer af kroniske sygdomme på tidspunktet for rekruttering
    • ingen historie med regelmæssig brug af probiotikaholdige produkter
    • ingen historie med brug af lægemidler, der påvirker sammensætningen af ​​mikrobiomet i løbet af de sidste tre måneder: antibiotika, probiotika, præbiotika, metabiotika, postbiotika

Ekskluderingskriterier:

  • ● Anamnese med enhver systemisk sygdom såsom diabetes, autoimmun sygdom, cancer (undtagen basal- og pladecellehudkræft, som er blevet helbredt)!!! under hensyntagen til hovedstudiegruppen

    • Anamnese med gastrointestinal eller leversygdom, der vides at være forbundet med ændringer i tarmfloraen
    • Brug af nogen af ​​nedenstående lægemidler inden for de seneste 6 måneder:
  • systemiske antibiotika, antifungale, antivirale eller antiparasitære (intravenøst, intramuskulært eller oralt);
  • orale, intravenøse, intramuskulære, nasale eller inhalerede kortikosteroider;
  • cytokiner;
  • store doser kommercielt probiotika (større end eller lig med 10^8 cfu pr. dag) - inkluderer tabletter, kapsler, dragéer, tyggegummi eller pulver, hvor probiotiske bakterier er hovedbestanddelen
  • Brug af topiske antibiotika eller topiske steroider i ansigtet, hovedbunden eller halsen eller på arme, underarme, hænder inden for de foregående 7 dage.

    • Akut sygdom på tidspunktet for optagelse i prøven. Akut sygdom er defineret som tilstedeværelsen af ​​moderat eller svær sygdom med eller uden feber.
    • Kroniske sygdomme, der kræver aktuel medicinsk behandling
    • Ustabil kosthistorie, store ændringer i kosten i løbet af den foregående måned.
    • Positiv test for HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
    • Gastrointestinal kirurgi, eksklusive kolecystektomi og blindtarmsoperation i de sidste fem år. Enhver større tarmresektion til enhver tid.
    • Regelmæssig urininkontinens
    • Fodring eller graviditet.
    • Har haft vorter eller humant papillomavirus (HPV) med en bekræftet diagnose inden for de seneste 2 år.
    • Behandling eller mistanke om toksisk shock syndrom.

Rheumatoid arthritis:

  • Sandsynlig reumatoid arthritis
  • Seneste sygdom
  • Særlige kliniske former for sygdommen: Feltys syndrom, Stills sygdom hos voksne
  • Overlap syndrom, paraneoplastisk syndrom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Reumatoid arthritis probiotisk (RAP)
patienter med RA 30-50 år gamle, som har 4 eller flere hævede og smertefulde led, som ikke tog probiotika og andre lægemidler, der påvirker mikrobiomet
probiotika inklusive bifidobacterium
Aktiv komparator: Reumatoid arthritis Probiotic1 (RAP1)
nærmeste pårørende (brødre og søster, børn, forældre), der bor i samme boligområde og svarer til aldersgruppen uden RA, som ikke tog probiotika og andre lægemidler, der påvirker mikrobiomet
probiotika inklusive bifidobacterium

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
mundhulen og tarmens mikrobiom
Tidsramme: Skift fra baseline mundhulen og tarmmikrobiomet umiddelbart efter probiotisk behandling
En analyse af biodiversiteten i mundhulen og tarmen vil blive udført på baggrund af probiotisk terapi: Alpha og Betta diversitet i henhold til hovedindekserne: Chao1, Shannon, Simpson etc. Antallet af taxa forbundet med sværhedsgraden af ​​RA vil blive estimeret ved hjælp af LDA. Det vil blive analyseret, i hvilket omfang probiotisk terapi korrigerer den funktionelle profil af de orale og intestinale mikrobiomer.
Skift fra baseline mundhulen og tarmmikrobiomet umiddelbart efter probiotisk behandling
mundhulen og tarmens mikrobiom
Tidsramme: Skift fra baseline mundhulen og tarmmikrobiomet efter 1 måned
En analyse af biodiversiteten i mundhulen og tarmen vil blive udført på baggrund af probiotisk terapi: Alpha og Betta diversitet i henhold til hovedindekserne: Chao1, Shannon, Simpson etc. Antallet af taxa forbundet med sværhedsgraden af ​​RA vil blive estimeret ved hjælp af LDA. Det vil blive analyseret, i hvilket omfang probiotisk terapi korrigerer den funktionelle profil af de orale og intestinale mikrobiomer.
Skift fra baseline mundhulen og tarmmikrobiomet efter 1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
den immunologiske profil
Tidsramme: Skift fra baseline mundhulen og tarmmikrobiomet umiddelbart efter probiotisk behandling
niveauerne af følgende inflammatoriske cytokiner, kemokiner og immunoglobuliner vil blive målt i afføringsprøver, orale podninger og blod: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11(pg/mL), FGF-2 ( pg/ml), Flt-3-ligand (pg/mL), Fractalkine (pg/mL), G-CSF (pg/mL), GM-CSF (pg/mL), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/ml), IFN-y (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/ml), IL-1ra (pg/ml), IL-2 (pg/mL) IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/mL), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9(pg/ml), IL-10(pg/ml), IL-12 (p40)(pg/ml), IL-12 (p70)(pg/mL), IL-13 (pg/ml), IL-15(pg/ml), IL-17A(pg/ml), IP-10(pg/mL), MCP-1(pg/ml), MCP-3(pg/ml) , MDC (CCL22)(pg/ml), MIP-1α(pg/ml), MIP-1β(pg/ml), PDGF-AA(pg/ml), PDGF-AB/BB(pg/mL), RANTES (pg/ml), TGF-α(pg/mL), TNF-α(pg/ml), TNF-β(pg/mL), VEGF(pg/ml), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
Skift fra baseline mundhulen og tarmmikrobiomet umiddelbart efter probiotisk behandling
den immunologiske profil
Tidsramme: Skift fra baseline mundhulen og tarmmikrobiomet efter 1 måned
niveauerne af følgende inflammatoriske cytokiner, kemokiner og immunoglobuliner vil blive målt i afføringsprøver, orale podninger og blod: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11(pg/mL), FGF-2 ( pg/ml), Flt-3-ligand (pg/mL), Fractalkine (pg/mL), G-CSF (pg/mL), GM-CSF (pg/mL), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/ml), IFN-y (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/ml), IL-1ra (pg/ml), IL-2 (pg/mL) IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/mL), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9(pg/ml), IL-10(pg/ml), IL-12 (p40)(pg/ml), IL-12 (p70)(pg/mL), IL-13 (pg/ml), IL-15(pg/ml), IL-17A(pg/ml), IP-10(pg/mL), MCP-1(pg/ml), MCP-3(pg/ml) , MDC (CCL22)(pg/ml), MIP-1α(pg/ml), MIP-1β(pg/ml), PDGF-AA(pg/ml), PDGF-AB/BB(pg/mL), RANTES (pg/ml), TGF-α(pg/mL), TNF-α(pg/ml), TNF-β(pg/mL), VEGF(pg/ml), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
Skift fra baseline mundhulen og tarmmikrobiomet efter 1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. marts 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

21. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med probiotisk terapi

Abonner