- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05777577
Immunologisk profil og mikrobielle markører i evaluering af effektiviteten af probiotisk terapi hos RA-patienter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mikrobiomet spiller en grundlæggende rolle i sygdomme og menneskers sundhed. Teknologiske fremskridt i de seneste årtier har udvidet vores forståelse af mikrober og deres evne til at danne medfødte og erhvervede menneskelige immunresponser. Fremskridt i forståelsen af mikrobiomets indvirkning på menneskelig immunitet, sammen med erkendelsen af, at inflammatoriske processer ligger til grund for en række almindelige sygdomme, herunder RA, nødvendiggør en tværfaglig tilgang til at studere interaktionen mellem mennesker og mikrober på forskellige niveauer. Moderne sekventeringsteknologier og udvikling af nye værktøjer til at analysere metagenomiske data giver os mulighed for bedre at forstå det komplekse forhold mellem det dynamiske mikrobesamfund, der bor i slimvæv, og det menneskelige immunsystem. En sådan analyse er især relevant i Centralasien, da efterforskerne ikke kun identificerede etniske forskelle i risikoloki, men også fandt ud af, at sammensætningen af kasakhernes tarm- og orale mikrobiota er unik og væsentligt forskellig fra den tilsvarende mikrobiota i andre verdensregioner, pga. til livsstilsfaktorer, der er karakteristiske for Kasakhstan og fælles for hele Centralasien.
Hovedforskningens formål er at studere det komplekse forhold mellem mikrobiom dysbiose, lokal og systemisk inflammation i relation til RA-patogenese og sygdomsaktiviteten i den kasakhstanske befolkning. Efterforskerne antager, at patienter med RA har større dysbiose (lokal mikrobiota-overtrædelse) i tarmen og mundhulen sammenlignet med kontrolgruppen, og at det skyldes en større inflammatorisk respons og sygdomsaktivitet.
For at overveje denne hypotese vil mikrobiomarkører i mundhulen og tarmen i RA blive identificeret, RA-patienters immunologiske parametre i blod-, afførings- og spytprøver vil blive analyseret, en dynamikvurdering af mikrobiomet og immunologisk profil mod den probiotiske terapibaggrund og en analyse af sammenhænge mellem mikrobiom og immunologiske profiler vil blive udført.
Forskningens videnskabelige nyhed og betydning består i studiet af den lokale og generelle immunstatus i kombination med mikrobiomer i mundhulen og tarmen ved RA. Resultaterne vil sandsynligvis ikke kun give et nyt indblik i forholdet mellem menneskelige faktorer og patogene faktorer, men kan også påvirke RA-diagnosen, sygdomsaktivitetsprognosen og informere om forebyggende strategier. Således kan en bedre forståelse af de komplekse mikrobielle interaktioner med immunsystemet i slimhinden i RA fremme vores forståelse af RA patofysiologi, hjælpe med at forudsige fremtidige tilbagefald, udvikle strategier til forebyggelse og tidlig diagnose og føre til nye terapeutiske retninger, udvikling rettet mod. ved mikrobiomet.
Resultaternes indvirkning på videnskab og teknologiudvikling bidrager til den første omfattende undersøgelse af RA-patogenesen i den centralasiatiske befolkning. Forskerne forventer ikke kun at modtage vigtig ny information om RA etiopatogenesen, men også den komplekse interaktion, der bestemmer patogenesen og sygdomsaktiviteten. Den foreslåede undersøgelse har potentialet til ikke kun at forbedre metoderne til diagnosticering og overvågning af RA-patienter i Kasakhstan, men kan også bidrage til en bedre RA-forståelse generelt, og bane vejen for personlig diagnosticering og behandling af reumatiske sygdomme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Almagul Kushugulova, Professor
- Telefonnummer: +7172 706498
- E-mail: akushugulova@nu.edu.kz
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
● alder 30-50 år
- underskrevet informeret samtykke
- Har en klinisk diagnose af RA (ifølge American College of Rheumatologyhttps (ACR) kriterier)
- Har været i stabil RA-behandling og forventes at forblive i stabil RA-behandling under undersøgelsen (dvs. nuværende medicin og/eller andre terapier såsom fysioterapi er tilladt, undtagen immunterapi).
- Har mindst 4 hævede og smertefulde led på en 64/66 skala.
- fravær af akutte infektionssygdomme på rekrutteringstidspunktet
- fravær af eksacerbationer af kroniske sygdomme på tidspunktet for rekruttering
- ingen historie med regelmæssig brug af probiotikaholdige produkter
- ingen historie med brug af lægemidler, der påvirker sammensætningen af mikrobiomet i løbet af de sidste tre måneder: antibiotika, probiotika, præbiotika, metabiotika, postbiotika
Ekskluderingskriterier:
● Anamnese med enhver systemisk sygdom såsom diabetes, autoimmun sygdom, cancer (undtagen basal- og pladecellehudkræft, som er blevet helbredt)!!! under hensyntagen til hovedstudiegruppen
- Anamnese med gastrointestinal eller leversygdom, der vides at være forbundet med ændringer i tarmfloraen
- Brug af nogen af nedenstående lægemidler inden for de seneste 6 måneder:
- systemiske antibiotika, antifungale, antivirale eller antiparasitære (intravenøst, intramuskulært eller oralt);
- orale, intravenøse, intramuskulære, nasale eller inhalerede kortikosteroider;
- cytokiner;
- store doser kommercielt probiotika (større end eller lig med 10^8 cfu pr. dag) - inkluderer tabletter, kapsler, dragéer, tyggegummi eller pulver, hvor probiotiske bakterier er hovedbestanddelen
Brug af topiske antibiotika eller topiske steroider i ansigtet, hovedbunden eller halsen eller på arme, underarme, hænder inden for de foregående 7 dage.
- Akut sygdom på tidspunktet for optagelse i prøven. Akut sygdom er defineret som tilstedeværelsen af moderat eller svær sygdom med eller uden feber.
- Kroniske sygdomme, der kræver aktuel medicinsk behandling
- Ustabil kosthistorie, store ændringer i kosten i løbet af den foregående måned.
- Positiv test for HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
- Gastrointestinal kirurgi, eksklusive kolecystektomi og blindtarmsoperation i de sidste fem år. Enhver større tarmresektion til enhver tid.
- Regelmæssig urininkontinens
- Fodring eller graviditet.
- Har haft vorter eller humant papillomavirus (HPV) med en bekræftet diagnose inden for de seneste 2 år.
- Behandling eller mistanke om toksisk shock syndrom.
Rheumatoid arthritis:
- Sandsynlig reumatoid arthritis
- Seneste sygdom
- Særlige kliniske former for sygdommen: Feltys syndrom, Stills sygdom hos voksne
- Overlap syndrom, paraneoplastisk syndrom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Reumatoid arthritis probiotisk (RAP)
patienter med RA 30-50 år gamle, som har 4 eller flere hævede og smertefulde led, som ikke tog probiotika og andre lægemidler, der påvirker mikrobiomet
|
probiotika inklusive bifidobacterium
|
|
Aktiv komparator: Reumatoid arthritis Probiotic1 (RAP1)
nærmeste pårørende (brødre og søster, børn, forældre), der bor i samme boligområde og svarer til aldersgruppen uden RA, som ikke tog probiotika og andre lægemidler, der påvirker mikrobiomet
|
probiotika inklusive bifidobacterium
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mundhulen og tarmens mikrobiom
Tidsramme: Skift fra baseline mundhulen og tarmmikrobiomet umiddelbart efter probiotisk behandling
|
En analyse af biodiversiteten i mundhulen og tarmen vil blive udført på baggrund af probiotisk terapi: Alpha og Betta diversitet i henhold til hovedindekserne: Chao1, Shannon, Simpson etc.
Antallet af taxa forbundet med sværhedsgraden af RA vil blive estimeret ved hjælp af LDA.
Det vil blive analyseret, i hvilket omfang probiotisk terapi korrigerer den funktionelle profil af de orale og intestinale mikrobiomer.
|
Skift fra baseline mundhulen og tarmmikrobiomet umiddelbart efter probiotisk behandling
|
|
mundhulen og tarmens mikrobiom
Tidsramme: Skift fra baseline mundhulen og tarmmikrobiomet efter 1 måned
|
En analyse af biodiversiteten i mundhulen og tarmen vil blive udført på baggrund af probiotisk terapi: Alpha og Betta diversitet i henhold til hovedindekserne: Chao1, Shannon, Simpson etc.
Antallet af taxa forbundet med sværhedsgraden af RA vil blive estimeret ved hjælp af LDA.
Det vil blive analyseret, i hvilket omfang probiotisk terapi korrigerer den funktionelle profil af de orale og intestinale mikrobiomer.
|
Skift fra baseline mundhulen og tarmmikrobiomet efter 1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
den immunologiske profil
Tidsramme: Skift fra baseline mundhulen og tarmmikrobiomet umiddelbart efter probiotisk behandling
|
niveauerne af følgende inflammatoriske cytokiner, kemokiner og immunoglobuliner vil blive målt i afføringsprøver, orale podninger og blod: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11(pg/mL), FGF-2 ( pg/ml), Flt-3-ligand (pg/mL), Fractalkine (pg/mL), G-CSF (pg/mL), GM-CSF (pg/mL), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/ml), IFN-y (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/ml), IL-1ra (pg/ml), IL-2 (pg/mL) IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/mL), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9(pg/ml), IL-10(pg/ml), IL-12 (p40)(pg/ml), IL-12 (p70)(pg/mL), IL-13 (pg/ml), IL-15(pg/ml), IL-17A(pg/ml), IP-10(pg/mL), MCP-1(pg/ml), MCP-3(pg/ml) , MDC (CCL22)(pg/ml), MIP-1α(pg/ml), MIP-1β(pg/ml), PDGF-AA(pg/ml), PDGF-AB/BB(pg/mL), RANTES (pg/ml), TGF-α(pg/mL), TNF-α(pg/ml), TNF-β(pg/mL), VEGF(pg/ml), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
|
Skift fra baseline mundhulen og tarmmikrobiomet umiddelbart efter probiotisk behandling
|
|
den immunologiske profil
Tidsramme: Skift fra baseline mundhulen og tarmmikrobiomet efter 1 måned
|
niveauerne af følgende inflammatoriske cytokiner, kemokiner og immunoglobuliner vil blive målt i afføringsprøver, orale podninger og blod: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11(pg/mL), FGF-2 ( pg/ml), Flt-3-ligand (pg/mL), Fractalkine (pg/mL), G-CSF (pg/mL), GM-CSF (pg/mL), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/ml), IFN-y (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/ml), IL-1ra (pg/ml), IL-2 (pg/mL) IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/mL), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9(pg/ml), IL-10(pg/ml), IL-12 (p40)(pg/ml), IL-12 (p70)(pg/mL), IL-13 (pg/ml), IL-15(pg/ml), IL-17A(pg/ml), IP-10(pg/mL), MCP-1(pg/ml), MCP-3(pg/ml) , MDC (CCL22)(pg/ml), MIP-1α(pg/ml), MIP-1β(pg/ml), PDGF-AA(pg/ml), PDGF-AB/BB(pg/mL), RANTES (pg/ml), TGF-α(pg/mL), TNF-α(pg/ml), TNF-β(pg/mL), VEGF(pg/ml), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
|
Skift fra baseline mundhulen og tarmmikrobiomet efter 1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AP14869993
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis
-
Janssen Research & Development, LLCTrukket tilbageAktiv reumatoid arthritis; Rheumatoid arthritis
-
Healthcare Homoeo Charitable SocietyUkendtRheumatoid arthritis.Indien
-
Federal University of São PauloAfsluttetRheumatoid arthritis.Brasilien
-
Hamad Medical CorporationUkendtRHEUMATOID ARTHRITISQatar
-
Richard Burt, MDAfsluttet
-
Federal University of São PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloUkendt- Rheumatoid arthritisBrasilien
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
University of SalfordAfsluttetRheumatoid arthritis | Håndslidgigt | Inflammatorisk arthritisDet Forenede Kongerige
-
Link America, Inc.AfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Post-traumatisk arthritisForenede Stater
Kliniske forsøg med probiotisk terapi
-
Aswan University HospitalAfsluttetEnterocolitis | Hirschsprung sygdom | Hirschsprungs sygdom associeret enterocolitisEgypten
-
Connecticut Children's Medical CenterTrukket tilbage
-
Dharmais National Cancer Center HospitalAfsluttetKolorektal cancerIndonesien
-
NYU Langone HealthRekrutteringLedproteseinfektionForenede Stater
-
McMaster UniversityIkke rekrutterer endnuKvinders sundhed | HjerneplasticitetCanada
-
Liaquat University of Medical & Health SciencesUniversità degli Studi dell'InsubriaAfsluttetTolerabilitet | SikkerhedPakistan
-
University of Banja LukaAfsluttetType 2 diabetes mellitusBosnien-Hercegovina
-
University of North FloridaCelebrate Nutritional SupplementsRekruttering
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Aktiv, ikke rekrutterende
-
Liaquat University of Medical & Health SciencesUniversity of Urbino "Carlo Bo"AfsluttetIBS-D (Diarré-dominerende)Italien