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Perfil imunológico e marcadores microbianos na avaliação da eficácia da terapia probiótica em pacientes com AR

8 de março de 2023 atualizado por: Nazarbayev University
A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune crônica comum que causa dano articular e deformidade associada a um risco aumentado de incapacidade e expectativa de vida reduzida (1). Novos métodos de tratamento melhoraram significativamente o controle da doença, mas a remissão ainda é difícil de ser alcançada, portanto, novas e melhores opções de tratamento e diagnóstico são necessárias para a estratificação e prognóstico dos pacientes. Para atingir esse objetivo, o estudo proposto terá como objetivo estudar a relação dos principais fatores da AR. O tema central do projeto é que a disbiose microbiana é um determinante crítico da patogênese da AR, e a interação entre fatores humanos e o microbioma contribui para o risco da doença e sua atividade.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Descrição detalhada

O microbioma desempenha um papel fundamental nas doenças e na saúde humana. Os avanços tecnológicos nas últimas décadas expandiram nossa compreensão dos micróbios e sua capacidade de formar respostas imunes humanas inatas e adquiridas. Os avanços na compreensão do impacto do microbioma na imunidade humana, juntamente com a percepção de que os processos inflamatórios estão por trás de uma série de doenças comuns, incluindo a AR, exigem uma abordagem interdisciplinar para estudar a interação de humanos e micróbios em vários níveis. As modernas tecnologias de sequenciamento e o desenvolvimento de novas ferramentas para análise de dados metagenômicos nos permitem entender melhor a complexa relação entre a comunidade dinâmica de micróbios que habitam os tecidos mucosos e o sistema imunológico humano. Tal análise é especialmente relevante na Ásia Central, uma vez que os investigadores não apenas identificaram diferenças étnicas nos loci de risco, mas também descobriram que a composição da microbiota intestinal e oral dos cazaques é única e difere significativamente da microbiota correspondente em outras regiões do mundo, devido a fatores de estilo de vida característicos do Cazaquistão e comuns a toda a Ásia Central.

O principal objetivo da pesquisa é estudar a complexa relação entre a disbiose do microbioma, a inflamação local e sistêmica em relação à patogênese da AR e a atividade da doença na população do Cazaquistão. Os investigadores assumem que os pacientes com AR têm maior disbiose (violação da microbiota local) no intestino e na cavidade oral em comparação com o grupo controle, e que isso se deve a uma maior resposta inflamatória e atividade da doença.

Para considerar esta hipótese, serão identificados os biomarcadores do microbioma da cavidade oral e do intestino na AR, serão analisados ​​os parâmetros imunológicos dos pacientes com AR em amostras de sangue, fezes e saliva, uma avaliação dinâmica do microbioma e perfil imunológico contra o fundo da terapia probiótica e um serão realizadas análises das relações entre o microbioma e os perfis imunológicos.

A novidade e o significado científico da pesquisa consistem no estudo do estado imunológico local e geral em combinação com os microbiomas da cavidade oral e do intestino na AR. É provável que os resultados não apenas forneçam uma nova visão sobre a relação entre fatores humanos e fatores patogênicos, mas também possam afetar o diagnóstico de AR, o prognóstico da atividade da doença e informar estratégias preventivas. Assim, uma melhor compreensão das complexas interações microbianas com o sistema imunológico da membrana mucosa na AR pode avançar nossa compreensão da fisiopatologia da AR, ajudar a prever futuras recidivas, desenvolver estratégias para prevenção e diagnóstico precoce e levar ao desenvolvimento de novas direções terapêuticas destinadas no microbioma.

O impacto dos resultados no desenvolvimento da ciência e tecnologia contribui para o primeiro estudo abrangente da patogênese da AR na população da Ásia Central. Os investigadores esperam não apenas receber novas informações importantes sobre a etiopatogenia da AR, mas também a complexa interação que determina a patogênese e a atividade da doença. O estudo proposto tem potencial não apenas para melhorar os métodos de diagnóstico e monitoramento de pacientes com AR no Cazaquistão, mas também pode contribuir para uma melhor compreensão da AR em geral, abrindo caminho para o diagnóstico personalizado e tratamento de doenças reumáticas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

50

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

30 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • ● 30-50 anos de idade

    • consentimento informado assinado
    • Ter um diagnóstico clínico de AR (de acordo com os critérios do American College of Rheumatologyhttps (ACR))
    • Estiveram em tratamento estável para AR e espera-se que permaneçam em tratamento estável para AR durante o estudo (ou seja, medicamentos atuais e/ou outras terapias, como fisioterapia, são permitidos, excluindo imunoterapia).
    • Ter pelo menos 4 articulações inchadas e doloridas em uma escala de 64/66.
    • ausência de doenças infecciosas agudas no momento do recrutamento
    • ausência de exacerbações de doenças crônicas no momento do recrutamento
    • sem histórico de uso regular de produtos contendo probióticos
    • sem histórico de uso de qualquer medicamento que afete a composição do microbioma nos últimos três meses: antibióticos, probióticos, prebióticos, metabióticos, pós-bióticos

Critério de exclusão:

  • ● História de qualquer doença sistêmica, como diabetes, doença autoimune, câncer (excluindo câncer de pele de células basais e escamosas, que foram curados) !!! tendo em conta o principal grupo de estudo

    • História de doença gastrointestinal ou hepática conhecida por estar associada a alterações na flora intestinal
    • Uso de qualquer um dos medicamentos listados abaixo nos últimos 6 meses:
  • antibióticos sistêmicos, antifúngicos, antivirais ou antiparasitários (por via intravenosa, intramuscular ou oral);
  • corticosteróides orais, intravenosos, intramusculares, nasais ou inalatórios;
  • citocinas;
  • grandes doses de probiótico comercial (maior ou igual a 10^8 cfu por dia) - inclui comprimidos, cápsulas, drageias, gomas de mascar ou pós, onde a bactéria probiótica é o principal componente
  • Uso de antibióticos tópicos ou esteróides tópicos na face, couro cabeludo ou pescoço, ou nos braços, antebraços, mãos nos últimos 7 dias.

    • Doença aguda no momento da inclusão na amostra. A doença aguda é definida como a presença de doença moderada ou grave com ou sem febre.
    • Doenças crônicas que requerem tratamento médico atual
    • História alimentar instável, grandes mudanças na dieta durante o mês anterior.
    • Teste positivo para HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
    • Cirurgia gastrointestinal, excluindo colecistectomia e apendicectomia nos últimos cinco anos. Qualquer grande ressecção intestinal a qualquer momento.
    • Incontinência urinária regular
    • Alimentação ou gravidez.
    • Tiveram verrugas ou papilomavírus humano (HPV) com diagnóstico confirmado nos últimos 2 anos.
    • Tratamento ou suspeita de síndrome do choque tóxico.

Artrite reumatoide:

  • Provável artrite reumatoide
  • Doença em estágio avançado
  • Formas clínicas especiais da doença: síndrome de Felty, doença de Still em adultos
  • Síndrome de sobreposição, síndrome paraneoplásica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Probiótico para Artrite Reumatóide (RAP)
pacientes com AR de 30 a 50 anos, com 4 ou mais articulações inchadas e doloridas, que não tomaram probióticos e outras drogas que afetam o microbioma
probiótico incluindo bifidobactéria
Comparador Ativo: Artrite Reumatóide Probiótico1 (RAP1)
parentes mais próximos (irmãos e irmãs, filhos, pais) residentes na mesma área de residência e correspondentes à faixa etária, sem AR, que não tomavam probióticos e outras drogas que afetam o microbioma
probiótico incluindo bifidobactéria

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
a cavidade oral e o microbioma intestinal
Prazo: Mude da linha de base a cavidade oral e o microbioma intestinal imediatamente após a terapia probiótica
Uma análise da biodiversidade da cavidade oral e do intestino será realizada no contexto da terapia probiótica: diversidade Alpha e Betta de acordo com os principais índices: Chao1, Shannon, Simpson etc. O número de táxons associados à gravidade da AR será estimado usando LDA. Será analisado em que medida a terapia probiótica corrige o perfil funcional dos microbiomas oral e intestinal.
Mude da linha de base a cavidade oral e o microbioma intestinal imediatamente após a terapia probiótica
a cavidade oral e o microbioma intestinal
Prazo: Alteração da linha de base da cavidade oral e do microbioma intestinal em 1 mês
Uma análise da biodiversidade da cavidade oral e do intestino será realizada no contexto da terapia probiótica: diversidade Alpha e Betta de acordo com os principais índices: Chao1, Shannon, Simpson etc. O número de táxons associados à gravidade da AR será estimado usando LDA. Será analisado em que medida a terapia probiótica corrige o perfil funcional dos microbiomas oral e intestinal.
Alteração da linha de base da cavidade oral e do microbioma intestinal em 1 mês

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
o perfil imunológico
Prazo: Mude da linha de base a cavidade oral e o microbioma intestinal imediatamente após a terapia probiótica
os níveis das seguintes citocinas inflamatórias, quimiocinas e imunoglobulinas serão medidos em amostras de fezes, swabs orais e sangue: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxina/CCL11 (pg/mL), FGF-2 ( pg/mL), ligante Flt-3 (pg/mL), Fractalkine (pg/mL), G-CSF (pg/mL), GM-CSF (pg/mL), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/mL), IFN-γ (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/mL), IL-1ra (pg/mL), IL-2 (pg/mL) , IL-3 (pg/mL), IL-4 (pg/mL), IL-5 (pg/mL), IL-6 (pg/mL), IL-7(pg/mL), IL-8( pg/mL), IL-9(pg/mL), IL-10(pg/mL), IL-12 (p40)(pg/mL), IL-12 (p70)(pg/mL), IL-13 (pg/mL), IL-15(pg/mL), IL-17A(pg/mL), IP-10(pg/mL), MCP-1(pg/mL), MCP-3(pg/mL) , MDC (CCL22)(pg/mL), MIP-1α(pg/mL), MIP-1β(pg/mL), PDGF-AA(pg/mL), PDGF-AB/BB(pg/mL), RANTES (pg/mL), TGF-α(pg/mL), TNF-α(pg/mL), TNF-β(pg/mL), VEGF(pg/mL), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
Mude da linha de base a cavidade oral e o microbioma intestinal imediatamente após a terapia probiótica
o perfil imunológico
Prazo: Alteração da linha de base da cavidade oral e do microbioma intestinal em 1 mês
os níveis das seguintes citocinas inflamatórias, quimiocinas e imunoglobulinas serão medidos em amostras de fezes, swabs orais e sangue: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxina/CCL11 (pg/mL), FGF-2 ( pg/mL), ligante Flt-3 (pg/mL), Fractalkine (pg/mL), G-CSF (pg/mL), GM-CSF (pg/mL), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/mL), IFN-γ (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/mL), IL-1ra (pg/mL), IL-2 (pg/mL) , IL-3 (pg/mL), IL-4 (pg/mL), IL-5 (pg/mL), IL-6 (pg/mL), IL-7(pg/mL), IL-8( pg/mL), IL-9(pg/mL), IL-10(pg/mL), IL-12 (p40)(pg/mL), IL-12 (p70)(pg/mL), IL-13 (pg/mL), IL-15(pg/mL), IL-17A(pg/mL), IP-10(pg/mL), MCP-1(pg/mL), MCP-3(pg/mL) , MDC (CCL22)(pg/mL), MIP-1α(pg/mL), MIP-1β(pg/mL), PDGF-AA(pg/mL), PDGF-AB/BB(pg/mL), RANTES (pg/mL), TGF-α(pg/mL), TNF-α(pg/mL), TNF-β(pg/mL), VEGF(pg/mL), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
Alteração da linha de base da cavidade oral e do microbioma intestinal em 1 mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de março de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

21 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de março de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em terapia probiótica

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