- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05777577
Perfil imunológico e marcadores microbianos na avaliação da eficácia da terapia probiótica em pacientes com AR
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O microbioma desempenha um papel fundamental nas doenças e na saúde humana. Os avanços tecnológicos nas últimas décadas expandiram nossa compreensão dos micróbios e sua capacidade de formar respostas imunes humanas inatas e adquiridas. Os avanços na compreensão do impacto do microbioma na imunidade humana, juntamente com a percepção de que os processos inflamatórios estão por trás de uma série de doenças comuns, incluindo a AR, exigem uma abordagem interdisciplinar para estudar a interação de humanos e micróbios em vários níveis. As modernas tecnologias de sequenciamento e o desenvolvimento de novas ferramentas para análise de dados metagenômicos nos permitem entender melhor a complexa relação entre a comunidade dinâmica de micróbios que habitam os tecidos mucosos e o sistema imunológico humano. Tal análise é especialmente relevante na Ásia Central, uma vez que os investigadores não apenas identificaram diferenças étnicas nos loci de risco, mas também descobriram que a composição da microbiota intestinal e oral dos cazaques é única e difere significativamente da microbiota correspondente em outras regiões do mundo, devido a fatores de estilo de vida característicos do Cazaquistão e comuns a toda a Ásia Central.
O principal objetivo da pesquisa é estudar a complexa relação entre a disbiose do microbioma, a inflamação local e sistêmica em relação à patogênese da AR e a atividade da doença na população do Cazaquistão. Os investigadores assumem que os pacientes com AR têm maior disbiose (violação da microbiota local) no intestino e na cavidade oral em comparação com o grupo controle, e que isso se deve a uma maior resposta inflamatória e atividade da doença.
Para considerar esta hipótese, serão identificados os biomarcadores do microbioma da cavidade oral e do intestino na AR, serão analisados os parâmetros imunológicos dos pacientes com AR em amostras de sangue, fezes e saliva, uma avaliação dinâmica do microbioma e perfil imunológico contra o fundo da terapia probiótica e um serão realizadas análises das relações entre o microbioma e os perfis imunológicos.
A novidade e o significado científico da pesquisa consistem no estudo do estado imunológico local e geral em combinação com os microbiomas da cavidade oral e do intestino na AR. É provável que os resultados não apenas forneçam uma nova visão sobre a relação entre fatores humanos e fatores patogênicos, mas também possam afetar o diagnóstico de AR, o prognóstico da atividade da doença e informar estratégias preventivas. Assim, uma melhor compreensão das complexas interações microbianas com o sistema imunológico da membrana mucosa na AR pode avançar nossa compreensão da fisiopatologia da AR, ajudar a prever futuras recidivas, desenvolver estratégias para prevenção e diagnóstico precoce e levar ao desenvolvimento de novas direções terapêuticas destinadas no microbioma.
O impacto dos resultados no desenvolvimento da ciência e tecnologia contribui para o primeiro estudo abrangente da patogênese da AR na população da Ásia Central. Os investigadores esperam não apenas receber novas informações importantes sobre a etiopatogenia da AR, mas também a complexa interação que determina a patogênese e a atividade da doença. O estudo proposto tem potencial não apenas para melhorar os métodos de diagnóstico e monitoramento de pacientes com AR no Cazaquistão, mas também pode contribuir para uma melhor compreensão da AR em geral, abrindo caminho para o diagnóstico personalizado e tratamento de doenças reumáticas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Almagul Kushugulova, Professor
- Número de telefone: +7172 706498
- E-mail: akushugulova@nu.edu.kz
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
● 30-50 anos de idade
- consentimento informado assinado
- Ter um diagnóstico clínico de AR (de acordo com os critérios do American College of Rheumatologyhttps (ACR))
- Estiveram em tratamento estável para AR e espera-se que permaneçam em tratamento estável para AR durante o estudo (ou seja, medicamentos atuais e/ou outras terapias, como fisioterapia, são permitidos, excluindo imunoterapia).
- Ter pelo menos 4 articulações inchadas e doloridas em uma escala de 64/66.
- ausência de doenças infecciosas agudas no momento do recrutamento
- ausência de exacerbações de doenças crônicas no momento do recrutamento
- sem histórico de uso regular de produtos contendo probióticos
- sem histórico de uso de qualquer medicamento que afete a composição do microbioma nos últimos três meses: antibióticos, probióticos, prebióticos, metabióticos, pós-bióticos
Critério de exclusão:
● História de qualquer doença sistêmica, como diabetes, doença autoimune, câncer (excluindo câncer de pele de células basais e escamosas, que foram curados) !!! tendo em conta o principal grupo de estudo
- História de doença gastrointestinal ou hepática conhecida por estar associada a alterações na flora intestinal
- Uso de qualquer um dos medicamentos listados abaixo nos últimos 6 meses:
- antibióticos sistêmicos, antifúngicos, antivirais ou antiparasitários (por via intravenosa, intramuscular ou oral);
- corticosteróides orais, intravenosos, intramusculares, nasais ou inalatórios;
- citocinas;
- grandes doses de probiótico comercial (maior ou igual a 10^8 cfu por dia) - inclui comprimidos, cápsulas, drageias, gomas de mascar ou pós, onde a bactéria probiótica é o principal componente
Uso de antibióticos tópicos ou esteróides tópicos na face, couro cabeludo ou pescoço, ou nos braços, antebraços, mãos nos últimos 7 dias.
- Doença aguda no momento da inclusão na amostra. A doença aguda é definida como a presença de doença moderada ou grave com ou sem febre.
- Doenças crônicas que requerem tratamento médico atual
- História alimentar instável, grandes mudanças na dieta durante o mês anterior.
- Teste positivo para HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
- Cirurgia gastrointestinal, excluindo colecistectomia e apendicectomia nos últimos cinco anos. Qualquer grande ressecção intestinal a qualquer momento.
- Incontinência urinária regular
- Alimentação ou gravidez.
- Tiveram verrugas ou papilomavírus humano (HPV) com diagnóstico confirmado nos últimos 2 anos.
- Tratamento ou suspeita de síndrome do choque tóxico.
Artrite reumatoide:
- Provável artrite reumatoide
- Doença em estágio avançado
- Formas clínicas especiais da doença: síndrome de Felty, doença de Still em adultos
- Síndrome de sobreposição, síndrome paraneoplásica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Probiótico para Artrite Reumatóide (RAP)
pacientes com AR de 30 a 50 anos, com 4 ou mais articulações inchadas e doloridas, que não tomaram probióticos e outras drogas que afetam o microbioma
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probiótico incluindo bifidobactéria
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Comparador Ativo: Artrite Reumatóide Probiótico1 (RAP1)
parentes mais próximos (irmãos e irmãs, filhos, pais) residentes na mesma área de residência e correspondentes à faixa etária, sem AR, que não tomavam probióticos e outras drogas que afetam o microbioma
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probiótico incluindo bifidobactéria
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
a cavidade oral e o microbioma intestinal
Prazo: Mude da linha de base a cavidade oral e o microbioma intestinal imediatamente após a terapia probiótica
|
Uma análise da biodiversidade da cavidade oral e do intestino será realizada no contexto da terapia probiótica: diversidade Alpha e Betta de acordo com os principais índices: Chao1, Shannon, Simpson etc.
O número de táxons associados à gravidade da AR será estimado usando LDA.
Será analisado em que medida a terapia probiótica corrige o perfil funcional dos microbiomas oral e intestinal.
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Mude da linha de base a cavidade oral e o microbioma intestinal imediatamente após a terapia probiótica
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a cavidade oral e o microbioma intestinal
Prazo: Alteração da linha de base da cavidade oral e do microbioma intestinal em 1 mês
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Uma análise da biodiversidade da cavidade oral e do intestino será realizada no contexto da terapia probiótica: diversidade Alpha e Betta de acordo com os principais índices: Chao1, Shannon, Simpson etc.
O número de táxons associados à gravidade da AR será estimado usando LDA.
Será analisado em que medida a terapia probiótica corrige o perfil funcional dos microbiomas oral e intestinal.
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Alteração da linha de base da cavidade oral e do microbioma intestinal em 1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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o perfil imunológico
Prazo: Mude da linha de base a cavidade oral e o microbioma intestinal imediatamente após a terapia probiótica
|
os níveis das seguintes citocinas inflamatórias, quimiocinas e imunoglobulinas serão medidos em amostras de fezes, swabs orais e sangue: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxina/CCL11 (pg/mL), FGF-2 ( pg/mL), ligante Flt-3 (pg/mL), Fractalkine (pg/mL), G-CSF (pg/mL), GM-CSF (pg/mL), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/mL), IFN-γ (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/mL), IL-1ra (pg/mL), IL-2 (pg/mL) , IL-3 (pg/mL), IL-4 (pg/mL), IL-5 (pg/mL), IL-6 (pg/mL), IL-7(pg/mL), IL-8( pg/mL), IL-9(pg/mL), IL-10(pg/mL), IL-12 (p40)(pg/mL), IL-12 (p70)(pg/mL), IL-13 (pg/mL), IL-15(pg/mL), IL-17A(pg/mL), IP-10(pg/mL), MCP-1(pg/mL), MCP-3(pg/mL) , MDC (CCL22)(pg/mL), MIP-1α(pg/mL), MIP-1β(pg/mL), PDGF-AA(pg/mL), PDGF-AB/BB(pg/mL), RANTES (pg/mL), TGF-α(pg/mL), TNF-α(pg/mL), TNF-β(pg/mL), VEGF(pg/mL), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
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Mude da linha de base a cavidade oral e o microbioma intestinal imediatamente após a terapia probiótica
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o perfil imunológico
Prazo: Alteração da linha de base da cavidade oral e do microbioma intestinal em 1 mês
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os níveis das seguintes citocinas inflamatórias, quimiocinas e imunoglobulinas serão medidos em amostras de fezes, swabs orais e sangue: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxina/CCL11 (pg/mL), FGF-2 ( pg/mL), ligante Flt-3 (pg/mL), Fractalkine (pg/mL), G-CSF (pg/mL), GM-CSF (pg/mL), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/mL), IFN-γ (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/mL), IL-1ra (pg/mL), IL-2 (pg/mL) , IL-3 (pg/mL), IL-4 (pg/mL), IL-5 (pg/mL), IL-6 (pg/mL), IL-7(pg/mL), IL-8( pg/mL), IL-9(pg/mL), IL-10(pg/mL), IL-12 (p40)(pg/mL), IL-12 (p70)(pg/mL), IL-13 (pg/mL), IL-15(pg/mL), IL-17A(pg/mL), IP-10(pg/mL), MCP-1(pg/mL), MCP-3(pg/mL) , MDC (CCL22)(pg/mL), MIP-1α(pg/mL), MIP-1β(pg/mL), PDGF-AA(pg/mL), PDGF-AB/BB(pg/mL), RANTES (pg/mL), TGF-α(pg/mL), TNF-α(pg/mL), TNF-β(pg/mL), VEGF(pg/mL), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
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Alteração da linha de base da cavidade oral e do microbioma intestinal em 1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AP14869993
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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