- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05777577
Immunologisk profil og mikrobielle markører i evaluering av effektiviteten av probiotisk terapi hos RA-pasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mikrobiomet spiller en grunnleggende rolle i sykdommer og menneskers helse. Teknologiske fremskritt de siste tiårene har utvidet vår forståelse av mikrober og deres evne til å danne medfødte og ervervede menneskelige immunresponser. Fremskritt i å forstå mikrobiomets innvirkning på menneskelig immunitet, sammen med erkjennelsen av at inflammatoriske prosesser ligger til grunn for en rekke vanlige sykdommer, inkludert RA, nødvendiggjør en tverrfaglig tilnærming for å studere samspillet mellom mennesker og mikrober på ulike nivåer. Moderne sekvenseringsteknologier og utvikling av nye verktøy for å analysere metagenomiske data lar oss bedre forstå det komplekse forholdet mellom det dynamiske mikrobesamfunnet som bor i slimvev og det menneskelige immunsystemet. En slik analyse er spesielt relevant i Sentral-Asia, siden etterforskerne ikke bare identifiserte etniske forskjeller i risikoloki, men også fant at sammensetningen av tarm- og oralmikrobiotaen til kasakhere er unik og vesentlig forskjellig fra den tilsvarende mikrobiotaen i andre verdensregioner, pga. til livsstilsfaktorer som er karakteristiske for Kasakhstan og felles for hele Sentral-Asia.
Hovedforskningens formål er å studere det komplekse forholdet mellom mikrobiom dysbiose, lokal og systemisk betennelse i forhold til RA-patogenesen og sykdomsaktiviteten i befolkningen i Kasakhstan. Etterforskerne antar at pasienter med RA har større dysbiose (lokal mikrobiota brudd) i tarm og munnhule sammenlignet med kontrollgruppen, og at det skyldes en større inflammatorisk respons og sykdomsaktivitet.
For å vurdere denne hypotesen vil mikrobiomarkører i munnhulen og tarmen ved RA bli identifisert, RA-pasienters immunologiske parametere i blod-, avførings- og spyttprøver vil bli analysert, en dynamikkvurdering av mikrobiomet og immunologisk profil mot bakgrunnen for probiotikaterapi og en analyse av sammenhengene mellom mikrobiom og immunologiske profiler vil bli utført.
Forskningens vitenskapelige nyhet og betydning består i studiet av lokal og generell immunstatus i kombinasjon med mikrobiomene i munnhulen og tarmen ved RA. Resultatene vil sannsynligvis ikke bare gi en ny innsikt i forholdet mellom menneskelige faktorer og patogene faktorer, men kan også påvirke RA-diagnosen, sykdomsaktivitetsprognosen og informere om forebyggende strategier. En bedre forståelse av de komplekse mikrobielle interaksjonene med immunsystemet til slimhinnen ved RA kan fremme vår forståelse av RA patofysiologi, bidra til å forutsi fremtidige tilbakefall, utvikle strategier for forebygging og tidlig diagnose, og føre til nye terapeutiske retninger utvikling rettet mot ved mikrobiomet.
Resultatets innvirkning på vitenskap og teknologiutvikling bidrar til den første omfattende studien av RA-patogenesen i den sentralasiatiske befolkningen. Etterforskerne forventer ikke bare å motta viktig ny informasjon om RA etiopatogenesen, men også den komplekse interaksjonen som bestemmer patogenesen og sykdomsaktiviteten. Den foreslåtte studien har potensialet til ikke bare å forbedre metodene for diagnose og overvåking av RA-pasienter i Kasakhstan, men kan også bidra til en bedre RA-forståelse generelt, og baner vei for personlig diagnostikk og behandling av revmatiske sykdommer.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Almagul Kushugulova, Professor
- Telefonnummer: +7172 706498
- E-post: akushugulova@nu.edu.kz
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
● alder 30-50 år
- undertegnet informert samtykke
- Ha en klinisk diagnose av RA (i henhold til American College of Rheumatologyhttps (ACR) kriterier)
- Har vært på stabil RA-behandling og forventes å forbli på stabil RA-behandling under studien (dvs. nåværende medisiner og/eller andre terapier som fysioterapi er tillatt, unntatt immunterapi).
- Ha minst 4 hovne og smertefulle ledd på en skala 64/66.
- fravær av akutte infeksjonssykdommer ved rekrutteringstidspunktet
- fravær av forverringer av kroniske sykdommer på tidspunktet for rekruttering
- ingen historie med regelmessig bruk av probiotikaholdige produkter
- ingen historie med bruk av legemidler som påvirker sammensetningen av mikrobiomet i løpet av de siste tre månedene: antibiotika, probiotika, prebiotika, metabiotika, postbiotika
Ekskluderingskriterier:
● Anamnese med systemisk sykdom som diabetes, autoimmun sykdom, kreft (unntatt basal- og plateepitelhudkreft, som er kurert)!!! tar hensyn til hovedstudiegruppen
- Anamnese med gastrointestinal eller leversykdom kjent for å være assosiert med endringer i tarmfloraen
- Bruk av noen av legemidlene som er oppført nedenfor i løpet av de siste 6 månedene:
- systemiske antibiotika, soppdrepende, antivirale eller antiparasittiske (intravenøst, intramuskulært eller oralt);
- orale, intravenøse, intramuskulære, nasale eller inhalerte kortikosteroider;
- cytokiner;
- store doser kommersielle probiotika (større enn eller lik 10^8 cfu per dag) - inkluderer tabletter, kapsler, drageer, tyggegummi eller pulver, der probiotiske bakterier er hovedkomponenten
Bruk av aktuelle antibiotika eller topikale steroider i ansiktet, hodebunnen eller nakken, eller på armer, underarmer, hender i løpet av de siste 7 dagene.
- Akutt sykdom på tidspunktet for inkludering i prøven. Akutt sykdom er definert som tilstedeværelse av moderat eller alvorlig sykdom med eller uten feber.
- Kroniske sykdommer som krever nåværende medisinsk behandling
- Ustabil kostholdshistorie, store endringer i kostholdet i løpet av forrige måned.
- Positiv test for HIV, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
- Gastrointestinal kirurgi, unntatt kolecystektomi og blindtarmsoperasjon de siste fem årene. Enhver større tarmreseksjon når som helst.
- Regelmessig urininkontinens
- Fôring eller graviditet.
- Har hatt vorter eller humant papillomavirus (HPV) med bekreftet diagnose innen de siste 2 årene.
- Behandling eller mistenkt toksisk sjokksyndrom.
Leddgikt:
- Sannsynlig revmatoid artritt
- Sent stadium sykdom
- Spesielle kliniske former for sykdommen: Feltys syndrom, Stills sykdom hos voksne
- Overlappingssyndrom, paraneoplastisk syndrom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Revmatoid artritt Probiotisk (RAP)
pasienter med RA 30-50 år gamle, som har 4 eller flere hovne og smertefulle ledd, som ikke tok probiotika og andre legemidler som påvirker mikrobiomet
|
probiotika inkludert bifidobacterium
|
|
Aktiv komparator: Revmatoid artritt Probiotic1 (RAP1)
nærmeste slektninger (brødre og søster, barn, foreldre) som bor i samme boområde og tilsvarer aldersgruppen, uten RA, som ikke tok probiotika og andre legemidler som påvirker mikrobiomet
|
probiotika inkludert bifidobacterium
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
munnhulen og tarmmikrobiom
Tidsramme: Bytt fra baseline munnhulen og tarmmikrobiomet umiddelbart etter probiotisk behandling
|
En analyse av biodiversiteten i munnhulen og tarmen vil bli utført på bakgrunn av probiotisk terapi: Alfa- og Betta-diversitet i henhold til hovedindeksene: Chao1, Shannon, Simpson etc.
Antall taxa assosiert med alvorlighetsgraden av RA vil bli estimert ved hjelp av LDA.
Det vil bli analysert i hvilken grad probiotisk terapi korrigerer funksjonsprofilen til orale og intestinale mikrobiomer.
|
Bytt fra baseline munnhulen og tarmmikrobiomet umiddelbart etter probiotisk behandling
|
|
munnhulen og tarmmikrobiom
Tidsramme: Bytt fra baseline i munnhulen og tarmmikrobiomet etter 1 måned
|
En analyse av biodiversiteten i munnhulen og tarmen vil bli utført på bakgrunn av probiotisk terapi: Alfa- og Betta-diversitet i henhold til hovedindeksene: Chao1, Shannon, Simpson etc.
Antall taxa assosiert med alvorlighetsgraden av RA vil bli estimert ved hjelp av LDA.
Det vil bli analysert i hvilken grad probiotisk terapi korrigerer funksjonsprofilen til orale og intestinale mikrobiomer.
|
Bytt fra baseline i munnhulen og tarmmikrobiomet etter 1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
den immunologiske profilen
Tidsramme: Bytt fra baseline munnhulen og tarmmikrobiomet umiddelbart etter probiotisk behandling
|
nivåene av følgende inflammatoriske cytokiner, kjemokiner og immunglobuliner vil bli målt i avføringsprøver, orale vattpinner og blod: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11(pg/mL), FGF-2 ( pg/mL), Flt-3-ligand (pg/mL), Fractalkine (pg/mL), G-CSF (pg/mL), GM-CSF (pg/mL), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/mL), IFN-y (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/mL), IL-1ra (pg/mL), IL-2 (pg/mL) IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/mL), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9(pg/ml), IL-10(pg/ml), IL-12 (p40)(pg/mL), IL-12 (p70)(pg/ml), IL-13 (pg/mL), IL-15(pg/mL), IL-17A(pg/mL), IP-10(pg/mL), MCP-1(pg/mL), MCP-3(pg/mL) , MDC (CCL22)(pg/mL), MIP-1α(pg/mL), MIP-1β(pg/mL), PDGF-AA(pg/mL), PDGF-AB/BB(pg/mL), RANTES (pg/mL), TGF-α(pg/mL), TNF-α(pg/mL), TNF-β(pg/mL), VEGF(pg/mL), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
|
Bytt fra baseline munnhulen og tarmmikrobiomet umiddelbart etter probiotisk behandling
|
|
den immunologiske profilen
Tidsramme: Bytt fra baseline i munnhulen og tarmmikrobiomet etter 1 måned
|
nivåene av følgende inflammatoriske cytokiner, kjemokiner og immunglobuliner vil bli målt i avføringsprøver, orale vattpinner og blod: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11(pg/mL), FGF-2 ( pg/mL), Flt-3-ligand (pg/mL), Fractalkine (pg/mL), G-CSF (pg/mL), GM-CSF (pg/mL), GRO (pg/mL), IFN-α2 (pg/mL), IFN-y (pg/mL), IL-1α (pg/mL), IL-1β (pg/mL), IL-1ra (pg/mL), IL-2 (pg/mL) IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/mL), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9(pg/ml), IL-10(pg/ml), IL-12 (p40)(pg/mL), IL-12 (p70)(pg/ml), IL-13 (pg/mL), IL-15(pg/mL), IL-17A(pg/mL), IP-10(pg/mL), MCP-1(pg/mL), MCP-3(pg/mL) , MDC (CCL22)(pg/mL), MIP-1α(pg/mL), MIP-1β(pg/mL), PDGF-AA(pg/mL), PDGF-AB/BB(pg/mL), RANTES (pg/mL), TGF-α(pg/mL), TNF-α(pg/mL), TNF-β(pg/mL), VEGF(pg/mL), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
|
Bytt fra baseline i munnhulen og tarmmikrobiomet etter 1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AP14869993
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .