- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05777577
Immunologisk profil och mikrobiella markörer för att utvärdera effektiviteten av probiotisk terapi hos RA-patienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mikrobiomet spelar en grundläggande roll för sjukdomar och människors hälsa. Tekniska framsteg under de senaste decennierna har utökat vår förståelse av mikrober och deras förmåga att bilda medfödda och förvärvade mänskliga immunsvar. Framsteg när det gäller att förstå mikrobiomets påverkan på mänsklig immunitet, tillsammans med insikten att inflammatoriska processer ligger bakom ett antal vanliga sjukdomar, inklusive RA, kräver ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt för att studera interaktionen mellan människor och mikrober på olika nivåer. Modern sekvenseringsteknik och utveckling av nya verktyg för att analysera metagenomiska data tillåter oss att bättre förstå det komplexa förhållandet mellan den dynamiska mikrobergemenskapen som bor i slemvävnader och det mänskliga immunsystemet. Sådan analys är särskilt relevant i Centralasien, eftersom utredarna inte bara identifierade etniska skillnader i risklägen, utan också fann att sammansättningen av kazakernas tarm- och orala mikrobiota är unik och avsevärt skiljer sig från motsvarande mikrobiota i andra världsregioner, på grund av till livsstilsfaktorer som är karakteristiska för Kazakstan och gemensamma för hela Centralasien.
Huvudforskningens syfte är att studera det komplexa sambandet mellan mikrobiom dysbios, lokal och systemisk inflammation i relation till RA-patogenes och sjukdomsaktiviteten i befolkningen i Kazakstan. Utredarna antar att patienter med RA har större dysbios (lokal mikrobiota kränkning) i tarmen och munhålan jämfört med kontrollgruppen, och att det beror på en större inflammatorisk respons och sjukdomsaktivitet.
För att överväga denna hypotes kommer mikrobiomarkörer för munhålan och tarmen vid RA att identifieras, RA-patienters immunologiska parametrar i blod-, avförings- och salivprover kommer att analyseras, en dynamikbedömning av mikrobiomet och immunologisk profil mot bakgrunden av probiotiska terapier och en analys av sambanden mellan mikrobiom och immunologiska profiler kommer att utföras.
Forskningens vetenskapliga nyhet och betydelse består i studiet av den lokala och allmänna immunstatusen i kombination med mikrobiomen i munhålan och tarmen vid RA. Resultaten kommer sannolikt inte bara att ge en ny insikt i sambandet mellan mänskliga faktorer och patogena faktorer, utan kan också påverka RA-diagnosen, sjukdomsaktivitetsprognosen och informera om förebyggande strategier. Således kan en bättre förståelse av de komplexa mikrobiella interaktionerna med immunsystemet i slemhinnan vid RA främja vår förståelse av RA-patofysiologi, hjälpa till att förutsäga framtida skov, utveckla strategier för förebyggande och tidig diagnos, och leda till nya terapeutiska riktningars utveckling som syftar till vid mikrobiomet.
Resultatens inverkan på vetenskap och teknikutveckling bidrar till den första omfattande studien av RA-patogenesen i den centralasiatiska befolkningen. Utredarna förväntar sig inte bara att få viktig ny information om RA etiopatogenes, utan också den komplexa interaktion som bestämmer patogenesen och sjukdomsaktiviteten. Den föreslagna studien har potential att inte bara förbättra metoderna för diagnos och övervakning av RA-patienter i Kazakstan, utan kan också bidra till en bättre förståelse för RA i allmänhet, vilket banar väg för personlig diagnostik och behandling av reumatiska sjukdomar.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Almagul Kushugulova, Professor
- Telefonnummer: +7172 706498
- E-post: akushugulova@nu.edu.kz
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
● ålder 30-50 år
- undertecknat informerat samtycke
- Har en klinisk diagnos av RA (enligt American College of Rheumatologyhttps (ACR) kriterier)
- Har varit på stabil RA-behandling och förväntas förbli på stabil RA-behandling under studien (dvs nuvarande mediciner och/eller andra terapier såsom sjukgymnastik är tillåtna, exklusive immunterapi).
- Har minst 4 svullna och smärtsamma leder på en skala 64/66.
- frånvaro av akuta infektionssjukdomar vid rekryteringstillfället
- frånvaro av exacerbationer av kroniska sjukdomar vid tidpunkten för rekryteringen
- ingen historia av regelbunden användning av probiotikainnehållande produkter
- ingen historia av användning av några läkemedel som påverkar sammansättningen av mikrobiomet under de senaste tre månaderna: antibiotika, probiotika, prebiotika, metabiotika, postbiotika
Exklusions kriterier:
● Historik av systemisk sjukdom som diabetes, autoimmun sjukdom, cancer (exklusive basal och skivepitelcancer, som har botats) !!! med hänsyn till huvudstudiegruppen
- Historik av gastrointestinala eller leversjukdomar som är känd för att vara associerade med förändringar i tarmfloran
- Användning av något av nedanstående läkemedel under de senaste 6 månaderna:
- systemiska antibiotika, svampdödande, antivirala eller antiparasitiska (intravenöst, intramuskulärt eller oralt);
- orala, intravenösa, intramuskulära, nasala eller inhalerade kortikosteroider;
- cytokiner;
- stora doser kommersiellt probiotika (större än eller lika med 10^8 cfu per dag) - inkluderar tabletter, kapslar, dragéer, tuggummin eller pulver, där probiotiska bakterier är huvudkomponenten
Användning av topikala antibiotika eller topikala steroider i ansiktet, hårbotten eller halsen, eller på armar, underarmar, händer under de senaste 7 dagarna.
- Akut sjukdom vid tidpunkten för införande i provet. Akut sjukdom definieras som förekomsten av måttlig eller svår sjukdom med eller utan feber.
- Kroniska sjukdomar som kräver aktuell medicinsk behandling
- Instabil kosthistoria, stora förändringar i kosten under föregående månad.
- Positivt test för HIV, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
- Gastrointestinal kirurgi, exklusive kolecystektomi och blindtarmsoperation under de senaste fem åren. Alla större tarmresektioner när som helst.
- Regelbunden urininkontinens
- Matning eller graviditet.
- Har haft vårtor eller humant papillomvirus (HPV) med en bekräftad diagnos inom de senaste 2 åren.
- Behandling eller misstänkt toxiskt chocksyndrom.
Reumatism:
- Trolig reumatoid artrit
- Sen sjukdom
- Särskilda kliniska former av sjukdomen: Feltys syndrom, Stills sjukdom hos vuxna
- Överlappssyndrom, paraneoplastiskt syndrom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Reumatoid artrit Probiotika (RAP)
patienter med RA 30-50 år gamla, som har 4 eller fler svullna och smärtsamma leder, som inte tog probiotika och andra läkemedel som påverkar mikrobiomet
|
probiotika inklusive bifidobacterium
|
Aktiv komparator: Reumatoid artrit Probiotic1 (RAP1)
närmaste släktingar (bröder och systrar, barn, föräldrar) som bor i samma bostadsområde och motsvarar åldersgruppen, utan RA, som inte tagit probiotika och andra läkemedel som påverkar mikrobiomet
|
probiotika inklusive bifidobacterium
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
munhålan och tarmmikrobiomet
Tidsram: Byt från Baseline munhålan och tarmmikrobiomet omedelbart efter probiotisk behandling
|
En analys av den biologiska mångfalden i munhålan och tarmen kommer att utföras mot bakgrund av probiotisk terapi: Alpha och Betta mångfald enligt huvudindexen: Chao1, Shannon, Simpson etc.
Antalet taxa associerade med svårighetsgraden av RA kommer att uppskattas med hjälp av LDA.
Det kommer att analyseras i vilken utsträckning probiotisk terapi korrigerar funktionsprofilen hos de orala och intestinala mikrobiomen.
|
Byt från Baseline munhålan och tarmmikrobiomet omedelbart efter probiotisk behandling
|
munhålan och tarmmikrobiomet
Tidsram: Byt från baslinjen i munhålan och tarmmikrobiomet efter 1 månad
|
En analys av den biologiska mångfalden i munhålan och tarmen kommer att utföras mot bakgrund av probiotisk terapi: Alpha och Betta mångfald enligt huvudindexen: Chao1, Shannon, Simpson etc.
Antalet taxa associerade med svårighetsgraden av RA kommer att uppskattas med hjälp av LDA.
Det kommer att analyseras i vilken utsträckning probiotisk terapi korrigerar funktionsprofilen hos de orala och intestinala mikrobiomen.
|
Byt från baslinjen i munhålan och tarmmikrobiomet efter 1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
den immunologiska profilen
Tidsram: Byt från Baseline munhålan och tarmmikrobiomet omedelbart efter probiotisk behandling
|
Nivåerna av följande inflammatoriska cytokiner, kemokiner och immunglobuliner kommer att mätas i avföringsprover, munprover och blod: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11(pg/mL), FGF-2 ( pg/ml), Flt-3 ligand (pg/ml), Fractalkine (pg/ml), G-CSF (pg/ml), GM-CSF (pg/ml), GRO (pg/ml), IFN-α2 (pg/ml), IFN-y (pg/ml), IL-la (pg/ml), IL-1β (pg/ml), IL-1ra (pg/ml), IL-2 (pg/ml) IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9 (pg/ml), IL-10 (pg/ml), IL-12 (p40) (pg/ml), IL-12 (p70) (pg/ml), IL-13 (pg/ml), IL-15(pg/ml), IL-17A(pg/ml), IP-10(pg/mL), MCP-1(pg/ml), MCP-3(pg/ml) , MDC (CCL22)(pg/ml), MIP-1α(pg/ml), MIP-1β(pg/mL), PDGF-AA(pg/ml), PDGF-AB/BB(pg/ml), RANTES (pg/ml), TGF-α(pg/ml), TNF-α(pg/mL), TNF-β(pg/ml), VEGF(pg/ml), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
|
Byt från Baseline munhålan och tarmmikrobiomet omedelbart efter probiotisk behandling
|
den immunologiska profilen
Tidsram: Byt från baslinjen i munhålan och tarmmikrobiomet efter 1 månad
|
Nivåerna av följande inflammatoriska cytokiner, kemokiner och immunglobuliner kommer att mätas i avföringsprover, munprover och blod: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11(pg/mL), FGF-2 ( pg/ml), Flt-3 ligand (pg/ml), Fractalkine (pg/ml), G-CSF (pg/ml), GM-CSF (pg/ml), GRO (pg/ml), IFN-α2 (pg/ml), IFN-y (pg/ml), IL-la (pg/ml), IL-1β (pg/ml), IL-1ra (pg/ml), IL-2 (pg/ml) IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9 (pg/ml), IL-10 (pg/ml), IL-12 (p40) (pg/ml), IL-12 (p70) (pg/ml), IL-13 (pg/ml), IL-15(pg/ml), IL-17A(pg/ml), IP-10(pg/mL), MCP-1(pg/ml), MCP-3(pg/ml) , MDC (CCL22)(pg/ml), MIP-1α(pg/ml), MIP-1β(pg/mL), PDGF-AA(pg/ml), PDGF-AB/BB(pg/ml), RANTES (pg/ml), TGF-α(pg/ml), TNF-α(pg/mL), TNF-β(pg/ml), VEGF(pg/ml), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
|
Byt från baslinjen i munhålan och tarmmikrobiomet efter 1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AP14869993
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på probiotisk terapi
-
Mednax Center for Research, Education, Quality...Phoenix Children's Hospital; Banner University Medical CenterAvslutadTotal Parenteral Nutrition | Nekrotiserande enterokolit hos nyföddaFörenta staterna
-
Connecticut Children's Medical CenterRekrytering
-
Yuzuncu Yıl UniversityAvslutadAtopisk dermatit, probiotika
-
University of North FloridaCelebrate Nutritional SupplementsRekryteringBariatrisk kirurgiskandidatFörenta staterna
-
Mayo ClinicAvslutad
-
McMaster UniversityHar inte rekryterat ännuKvinnors hälsa | Hjärnans plasticitetKanada
-
Douglas MenninWeill Medical College of Cornell University; Kent State UniversityAvslutadGeneraliserat ångestsyndrom | Depression, ångest | Ångestsyndrom och symtom | Emotionell dysfunktionFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)RekryteringPerifer neuropatiFörenta staterna
-
Cyberonics, Inc.PRA Health SciencesAvslutadEpilepsiNorge, Tyskland, Storbritannien, Belgien, Nederländerna
-
Paragon Vision SciencesAvslutad