Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunologisk profil och mikrobiella markörer för att utvärdera effektiviteten av probiotisk terapi hos RA-patienter

8 mars 2023 uppdaterad av: Nazarbayev University
Reumatoid artrit (RA) är en vanlig, kronisk autoimmun sjukdom som orsakar ledskador och missbildningar i samband med en ökad risk för funktionshinder och förkortad livslängd (1). Nya behandlingsmetoder har avsevärt förbättrat sjukdomskontrollen, men remission är fortfarande svår att uppnå, så nya och förbättrade behandlings- och diagnostiska alternativ behövs för patienternas stratifiering och prognos. För att uppnå detta mål kommer den föreslagna studien att syfta till att studera RA huvudfaktorers samband. Projektets centrala tema är att mikrobiell dysbios är en kritisk determinant för RA-patogenes, och samspelet mellan mänskliga faktorer och mikrobiomet bidrar till sjukdomsrisken och dess aktivitet.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mikrobiomet spelar en grundläggande roll för sjukdomar och människors hälsa. Tekniska framsteg under de senaste decennierna har utökat vår förståelse av mikrober och deras förmåga att bilda medfödda och förvärvade mänskliga immunsvar. Framsteg när det gäller att förstå mikrobiomets påverkan på mänsklig immunitet, tillsammans med insikten att inflammatoriska processer ligger bakom ett antal vanliga sjukdomar, inklusive RA, kräver ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt för att studera interaktionen mellan människor och mikrober på olika nivåer. Modern sekvenseringsteknik och utveckling av nya verktyg för att analysera metagenomiska data tillåter oss att bättre förstå det komplexa förhållandet mellan den dynamiska mikrobergemenskapen som bor i slemvävnader och det mänskliga immunsystemet. Sådan analys är särskilt relevant i Centralasien, eftersom utredarna inte bara identifierade etniska skillnader i risklägen, utan också fann att sammansättningen av kazakernas tarm- och orala mikrobiota är unik och avsevärt skiljer sig från motsvarande mikrobiota i andra världsregioner, på grund av till livsstilsfaktorer som är karakteristiska för Kazakstan och gemensamma för hela Centralasien.

Huvudforskningens syfte är att studera det komplexa sambandet mellan mikrobiom dysbios, lokal och systemisk inflammation i relation till RA-patogenes och sjukdomsaktiviteten i befolkningen i Kazakstan. Utredarna antar att patienter med RA har större dysbios (lokal mikrobiota kränkning) i tarmen och munhålan jämfört med kontrollgruppen, och att det beror på en större inflammatorisk respons och sjukdomsaktivitet.

För att överväga denna hypotes kommer mikrobiomarkörer för munhålan och tarmen vid RA att identifieras, RA-patienters immunologiska parametrar i blod-, avförings- och salivprover kommer att analyseras, en dynamikbedömning av mikrobiomet och immunologisk profil mot bakgrunden av probiotiska terapier och en analys av sambanden mellan mikrobiom och immunologiska profiler kommer att utföras.

Forskningens vetenskapliga nyhet och betydelse består i studiet av den lokala och allmänna immunstatusen i kombination med mikrobiomen i munhålan och tarmen vid RA. Resultaten kommer sannolikt inte bara att ge en ny insikt i sambandet mellan mänskliga faktorer och patogena faktorer, utan kan också påverka RA-diagnosen, sjukdomsaktivitetsprognosen och informera om förebyggande strategier. Således kan en bättre förståelse av de komplexa mikrobiella interaktionerna med immunsystemet i slemhinnan vid RA främja vår förståelse av RA-patofysiologi, hjälpa till att förutsäga framtida skov, utveckla strategier för förebyggande och tidig diagnos, och leda till nya terapeutiska riktningars utveckling som syftar till vid mikrobiomet.

Resultatens inverkan på vetenskap och teknikutveckling bidrar till den första omfattande studien av RA-patogenesen i den centralasiatiska befolkningen. Utredarna förväntar sig inte bara att få viktig ny information om RA etiopatogenes, utan också den komplexa interaktion som bestämmer patogenesen och sjukdomsaktiviteten. Den föreslagna studien har potential att inte bara förbättra metoderna för diagnos och övervakning av RA-patienter i Kazakstan, utan kan också bidra till en bättre förståelse för RA i allmänhet, vilket banar väg för personlig diagnostik och behandling av reumatiska sjukdomar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ● ålder 30-50 år

    • undertecknat informerat samtycke
    • Har en klinisk diagnos av RA (enligt American College of Rheumatologyhttps (ACR) kriterier)
    • Har varit på stabil RA-behandling och förväntas förbli på stabil RA-behandling under studien (dvs nuvarande mediciner och/eller andra terapier såsom sjukgymnastik är tillåtna, exklusive immunterapi).
    • Har minst 4 svullna och smärtsamma leder på en skala 64/66.
    • frånvaro av akuta infektionssjukdomar vid rekryteringstillfället
    • frånvaro av exacerbationer av kroniska sjukdomar vid tidpunkten för rekryteringen
    • ingen historia av regelbunden användning av probiotikainnehållande produkter
    • ingen historia av användning av några läkemedel som påverkar sammansättningen av mikrobiomet under de senaste tre månaderna: antibiotika, probiotika, prebiotika, metabiotika, postbiotika

Exklusions kriterier:

  • ● Historik av systemisk sjukdom som diabetes, autoimmun sjukdom, cancer (exklusive basal och skivepitelcancer, som har botats) !!! med hänsyn till huvudstudiegruppen

    • Historik av gastrointestinala eller leversjukdomar som är känd för att vara associerade med förändringar i tarmfloran
    • Användning av något av nedanstående läkemedel under de senaste 6 månaderna:
  • systemiska antibiotika, svampdödande, antivirala eller antiparasitiska (intravenöst, intramuskulärt eller oralt);
  • orala, intravenösa, intramuskulära, nasala eller inhalerade kortikosteroider;
  • cytokiner;
  • stora doser kommersiellt probiotika (större än eller lika med 10^8 cfu per dag) - inkluderar tabletter, kapslar, dragéer, tuggummin eller pulver, där probiotiska bakterier är huvudkomponenten
  • Användning av topikala antibiotika eller topikala steroider i ansiktet, hårbotten eller halsen, eller på armar, underarmar, händer under de senaste 7 dagarna.

    • Akut sjukdom vid tidpunkten för införande i provet. Akut sjukdom definieras som förekomsten av måttlig eller svår sjukdom med eller utan feber.
    • Kroniska sjukdomar som kräver aktuell medicinsk behandling
    • Instabil kosthistoria, stora förändringar i kosten under föregående månad.
    • Positivt test för HIV, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
    • Gastrointestinal kirurgi, exklusive kolecystektomi och blindtarmsoperation under de senaste fem åren. Alla större tarmresektioner när som helst.
    • Regelbunden urininkontinens
    • Matning eller graviditet.
    • Har haft vårtor eller humant papillomvirus (HPV) med en bekräftad diagnos inom de senaste 2 åren.
    • Behandling eller misstänkt toxiskt chocksyndrom.

Reumatism:

  • Trolig reumatoid artrit
  • Sen sjukdom
  • Särskilda kliniska former av sjukdomen: Feltys syndrom, Stills sjukdom hos vuxna
  • Överlappssyndrom, paraneoplastiskt syndrom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Reumatoid artrit Probiotika (RAP)
patienter med RA 30-50 år gamla, som har 4 eller fler svullna och smärtsamma leder, som inte tog probiotika och andra läkemedel som påverkar mikrobiomet
probiotika inklusive bifidobacterium
Aktiv komparator: Reumatoid artrit Probiotic1 (RAP1)
närmaste släktingar (bröder och systrar, barn, föräldrar) som bor i samma bostadsområde och motsvarar åldersgruppen, utan RA, som inte tagit probiotika och andra läkemedel som påverkar mikrobiomet
probiotika inklusive bifidobacterium

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
munhålan och tarmmikrobiomet
Tidsram: Byt från Baseline munhålan och tarmmikrobiomet omedelbart efter probiotisk behandling
En analys av den biologiska mångfalden i munhålan och tarmen kommer att utföras mot bakgrund av probiotisk terapi: Alpha och Betta mångfald enligt huvudindexen: Chao1, Shannon, Simpson etc. Antalet taxa associerade med svårighetsgraden av RA kommer att uppskattas med hjälp av LDA. Det kommer att analyseras i vilken utsträckning probiotisk terapi korrigerar funktionsprofilen hos de orala och intestinala mikrobiomen.
Byt från Baseline munhålan och tarmmikrobiomet omedelbart efter probiotisk behandling
munhålan och tarmmikrobiomet
Tidsram: Byt från baslinjen i munhålan och tarmmikrobiomet efter 1 månad
En analys av den biologiska mångfalden i munhålan och tarmen kommer att utföras mot bakgrund av probiotisk terapi: Alpha och Betta mångfald enligt huvudindexen: Chao1, Shannon, Simpson etc. Antalet taxa associerade med svårighetsgraden av RA kommer att uppskattas med hjälp av LDA. Det kommer att analyseras i vilken utsträckning probiotisk terapi korrigerar funktionsprofilen hos de orala och intestinala mikrobiomen.
Byt från baslinjen i munhålan och tarmmikrobiomet efter 1 månad

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
den immunologiska profilen
Tidsram: Byt från Baseline munhålan och tarmmikrobiomet omedelbart efter probiotisk behandling
Nivåerna av följande inflammatoriska cytokiner, kemokiner och immunglobuliner kommer att mätas i avföringsprover, munprover och blod: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11(pg/mL), FGF-2 ( pg/ml), Flt-3 ligand (pg/ml), Fractalkine (pg/ml), G-CSF (pg/ml), GM-CSF (pg/ml), GRO (pg/ml), IFN-α2 (pg/ml), IFN-y (pg/ml), IL-la (pg/ml), IL-1β (pg/ml), IL-1ra (pg/ml), IL-2 (pg/ml) IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9 (pg/ml), IL-10 (pg/ml), IL-12 (p40) (pg/ml), IL-12 (p70) (pg/ml), IL-13 (pg/ml), IL-15(pg/ml), IL-17A(pg/ml), IP-10(pg/mL), MCP-1(pg/ml), MCP-3(pg/ml) , MDC (CCL22)(pg/ml), MIP-1α(pg/ml), MIP-1β(pg/mL), PDGF-AA(pg/ml), PDGF-AB/BB(pg/ml), RANTES (pg/ml), TGF-α(pg/ml), TNF-α(pg/mL), TNF-β(pg/ml), VEGF(pg/ml), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
Byt från Baseline munhålan och tarmmikrobiomet omedelbart efter probiotisk behandling
den immunologiska profilen
Tidsram: Byt från baslinjen i munhålan och tarmmikrobiomet efter 1 månad
Nivåerna av följande inflammatoriska cytokiner, kemokiner och immunglobuliner kommer att mätas i avföringsprover, munprover och blod: sCD40L (pg/mL), EGF (pg/mL), Eotaxin/CCL11(pg/mL), FGF-2 ( pg/ml), Flt-3 ligand (pg/ml), Fractalkine (pg/ml), G-CSF (pg/ml), GM-CSF (pg/ml), GRO (pg/ml), IFN-α2 (pg/ml), IFN-y (pg/ml), IL-la (pg/ml), IL-1β (pg/ml), IL-1ra (pg/ml), IL-2 (pg/ml) IL-3 (pg/ml), IL-4 (pg/ml), IL-5 (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-7 (pg/ml), IL-8( pg/ml), IL-9 (pg/ml), IL-10 (pg/ml), IL-12 (p40) (pg/ml), IL-12 (p70) (pg/ml), IL-13 (pg/ml), IL-15(pg/ml), IL-17A(pg/ml), IP-10(pg/mL), MCP-1(pg/ml), MCP-3(pg/ml) , MDC (CCL22)(pg/ml), MIP-1α(pg/ml), MIP-1β(pg/mL), PDGF-AA(pg/ml), PDGF-AB/BB(pg/ml), RANTES (pg/ml), TGF-α(pg/ml), TNF-α(pg/mL), TNF-β(pg/ml), VEGF(pg/ml), IgA (g/L), IgG1-G4 (g/L), IgM (g/L).
Byt från baslinjen i munhålan och tarmmikrobiomet efter 1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 mars 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2023

Första postat (Faktisk)

21 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på probiotisk terapi

3
Prenumerera