Isa-Pom-Dex iäkkäissä/heikkoisissa kohteissa RRMM:n kanssa
Isatuximab Plus -pomalidomidin ja deksametasonin tutkimus potilailla, joilla on myrkyllisyydelle erittäin herkkä uusiutunut tai refraktiivinen multippeli myelooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä tutkimuksella pyritään vastaamaan haasteisiin, joita kohdataan sopivan hoidon valinnassa vanhuksille tai erittäin myrkyllisille potilaille, jotka ovat huonoja ehdokkaita tavanomaisiin (täyden annoksen) kemoterapiahoitoihin. Perinteiset kliiniset tutkimukset sulkevat usein pois nämä potilaat, mikä rajoittaa saatavilla olevien tietojen yleistettävyyttä. Tähän yksihaaraiseen vaiheen II monikeskustutkimukseen otetaan mukaan 49 vanhempaa ja/tai myrkyllisyydelle herkkää RRMM-potilasta. Tutkimuksessa arvioidaan isatuksimabin turvallisuutta ja tehokkuutta, kun sitä käytetään yhdessä pomalidomidin ja deksametasonin kanssa normaalia pienemmillä annoksilla. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida kokonaisvasteprosentti (ORR), kun taas toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu lisävasteen sekä myrkyllisyyden ja siedettävyyden arvio. Kaikki tutkimukseen osallistujat arvioivat myös syövän ja ikääntymisen tutkimusryhmän iäkkäiden arvioiden (CARG-GA) ja potilaiden raportoimien tulosten (PRO) elämänlaatumittauksia (QOL). Myös ikääntymisen ja heikkouden biomarkkereita tutkitaan.
Hoidon kesto:
Tutkimukseen osallistumisen kesto riippuu hoitovasteesta. Ellei haitallisista tapahtumista johtuvia hoitoviivästyksiä ole, Isa-Pd-hoitoa jatketaan yleensä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia, muuta sairautta tai tilaa, joka estää jatkotutkimuksen hoitoa, tai koehenkilön päätökseen vetäytyä tutkimuksesta. Keskimäärin koehenkilöitä hoidetaan tässä tutkimuksessa noin 10 kuukautta.
Seurannan kesto:
Kaikkia osallistujia, mukaan lukien ne, jotka on poistettu haitallisten tapahtumien vuoksi, seurataan tutkimushoidosta poistamisen jälkeen kuolemaan saakka tai kokonaan koehenkilön vetäytymiseen tutkimuksesta muista syistä. Osallistujia, jotka on poistettu tutkimushoidosta ei-hyväksyttävien haittavaikutusten vuoksi, seurataan haittavaikutusten ratkaisemiseksi tai stabiloimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Saatu kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ja sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslain (HIPAA) valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen (PHI). Suostumus on hankittava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
- Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä. Dokumentoitu oireenmukainen multippeli myelooma, joka on reagoinut aiemmin hoitoon (osittainen vaste tai parempi) ja joka on uusiutunut tai uusiutunut ja kestää viimeistä hoitolinjaa.
Potilaiden on myös kestänyt vähintään yksi aikaisempi hoitolinja, joka sisältää IMiD:n ja/tai proteaasinestäjyyden, ja heidän on täytynyt saada vähintään 2 sykliä tätä hoito-ohjelmaa, jotta he voivat arvioida refraktiorisuuden. Refraktaarinen sairaus määritellään osoituksena taudin etenemisestä IMWG-kriteerien mukaan 60 päivän sisällä (mitattu viimeisen syklin lopusta) viimeisen myeloomalääkehoidon päättymisen jälkeen.
Jos koehenkilöä on aiemmin hoidettu anti-CD38:aa sisältävällä hoito-ohjelmalla, hänen on täytynyt saavuttaa vähintään PR kyseisellä hoitolinjalla, eikä hän saa olla saanut anti-CD38-mAb:tä vähintään 6 kuukauteen ennen osallistumista.
- Haluaa ja pystyä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia tutkijan tai tutkimussuunnitelman kohteena olevan arvioinnin perusteella.
- Ennustettu suuri vakavan toksisuuden riski intensiivisistä RRMM-hoito-ohjelmista, kuten standardi (täyden annoksen) DPD, DVD, KPD, KRD, Ixa-PD tai Elo-PD, koska jokainen hoito-ohjelma julkaistiin (sellaiset hoito-ohjelmat käyttävät usein esim. kahdesti viikossa bortetsomibia annoksella 1,3 mg/m2, lenalidomidia 25 mg tai pomalidomidia 4 mg). Korkea riski määritellään joksikin seuraavista:
A. Pistemäärä ≥ 2 (ilmaisee "heikkoutta") kansainvälisen myeloomatyöryhmän instrumentissa (IMWG; Palumbo et al. [Blood 2015])
B.KPS ≤ 70
C. Ei täytä edellä mainittuja kriteerejä A tai B, mutta hoitavan lääkärin mielestä se ei ole ehdokas tavanomaiseen täyden annoksen hoitoon aiemman kliinisesti merkittävän ei-hematologisen asteen ≥3 (NCI CTCAE, versio 5.0) toksisuuden vuoksi, joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta ja / tai henkilö, joka vaati vähintään kahden erillisen syöpälääkkeen annoksen pienentämistä multippelin myelooman aiemman hoidon aikana.
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki tutkittavat, jotka täyttävät jonkin luetelluista poissulkemiskriteereistä lähtötilanteessa, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.
- Myeloomahoito 2 viikon sisällä kierrosta 1 päivä 1
- Aiempi hoito pomalidomidilla
- Mikä tahansa monoklonaalinen vasta-ainehoito viimeisten 30 päivän aikana
- Anti-CD38 monoklonaalinen vasta-ainehoito viimeisten 6 kuukauden aikana
- Autologinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä syklin 1 päivästä 1
- Potilaat, jotka hoitava lääkäri eivät katsoneet olevan ehdokkaita MIKÄÄN systeemiseen hoitoon liiallisten liitännäissairauksien, heikkouden, heikentyneen suorituskyvyn tai muiden vakavien rajoitusten vuoksi. Tällaisten rajoitusten voidaan katsoa aiheuttavan äärimmäisen suuren riskin saada MIKKI systeemistä hoitoa. Nämä rajoitukset johtuvat usein lääketieteellisistä liitännäissairauksista, jotka eivät liity MM: hen, ja siksi ne eivät todennäköisesti parane MM-hoidon avulla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikäsi
Tutkimushoitoa saavat koehenkilöt, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma.
|
Lääkemuoto: Infuusioliuos.
Antoreitti: Laskimonsisäisesti 10 mg/kg annetaan laskimoon kerran viikossa syklin 1 aikana ja joka toinen viikko jokaisen seuraavan syklin aikana.
Lääkemuoto: Pillerit suun kautta.
Antoreitti: 3 mg Pomalidomide 3 mg -pilleri otetaan suun kautta kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21.
Lääkemuoto: Tabletti suun kautta Antoreitti: Pillerit suun kautta.
Deksametasoni 20 mg tabletti otetaan suun kautta kerran viikossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: Up to 12 weeks
|
Overall response rate (ORR) is defined as the percentage of participants achieving a partial response or better (≥PR) per IMWG criteria. The number and percentage of participants achieving at least a partial response were reported. Complete response (CR) requires negative serum and urine immunofixation, disappearance of plasmacytomas, and <5% bone marrow plasma cells; stringent complete response (sCR) requires CR plus a normal free light chain ratio and no clonal plasma cells in bone marrow. Very good partial response (VGPR) is defined as M-protein detectable by immunofixation but not electrophoresis, or a ≥90% reduction in serum M-protein with urine M-protein <100 mg/24h. Partial response (PR) is defined as a ≥50% reduction in serum M-protein and a ≥90% reduction in 24-hour urine M-protein (or to <200 mg/24h), with a ≥50% reduction in plasmacytomas if present at baseline. |
Up to 12 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Treatment Related Adverse Events Rate
Aikaikkuna: Up to 12 weeks
|
All treatment-related adverse events as defined by changes from baseline utilizing National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) criteria version 5.0. NCI-CTCAE is a descriptive terminology utilized for AE reporting. A grading (severity) scale is provided for each AE term. Grade 1 Mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; intervention not indicated. Grade 2 Moderate; minimal, local, or noninvasive intervention indicated; limiting age-appropriate instrumental Activities of Daily Living (ADL). Grade 3 Severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care ADL. Grade 4 Life-threatening consequences; urgent intervention indicated. Grade 5 Death related to AE. |
Up to 12 weeks
|
|
Treatment Failure-free Survival (TFFS)
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
TFFS is defined as the time start from the first day of study therapy until discontinuation for any reason, including disease progression, toxicity, or death. Progressive disease: Serum M-protein: absolute increase must be ≥ 0.5 g/dL, ≥ 1 g/dL if the lowest M component was ≥ 5 g/dL; absolute Urine M-protein increase≥ 200 mg/24 h). In patients without measurable serum and urine M-protein levels, the difference between involved and uninvolved FLC levels must be > 10 mg/dL; without measurable involved FLC levels, bone marrow plasma cell percentage irrespective of baseline status Appearance of a new lesion(s), ≥ 50% increase from nadir > 1 lesion, or ≥ 50% increase in the longest diameter of a previous lesion >1 cm in short axis;≥ 50% increase e in circulating plasma cells (minimum of 200 cells per μL) if this is the only measure of disease. |
Up to 3 years
|
|
Maximum Depth of Response
Aikaikkuna: Up to 12 weeks
|
Maximum depth of response includes the summation of minimal response (MR), partial response (PR), very good partial response (VGPR), complete response (CR), and stringent complete response (sCR) based on IMWG criteria.
Minimal response(MR): ≥ 25% but ≤ 49% reduction of serum M-protein and reduction in 24-h urine M-protein by 50-89%, if present at baseline, a ≥ 50% reduction in the size of soft tissue plasmacytomas is also required.
PR, VGPR, CR, and sCR were defined above.
|
Up to 12 weeks
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Aikaikkuna: Up to 12 weeks
|
CBR is defined as a partial response or better (≥PR) + minimal response (MR) rate based on International Myeloma Working Group (IMWG) criteria.
|
Up to 12 weeks
|
|
Bone Marrow Minimal Residual Disease (MRD) Negativity
Aikaikkuna: Up to 12 weeks
|
Bone marrow minimal residual disease (MRD) negativity will be defined as the ratio of subjects who achieved MRD to all subjects.
MRD negativity will be assessed by next-generation sequencing with a minimum sensitivity of 1x10-5.
|
Up to 12 weeks
|
|
Time to First Response
Aikaikkuna: Up to 12 weeks
|
Time to first response is defined as the time from the first study treatment to the achievement of PR or better as defined by IMWG criteria.
|
Up to 12 weeks
|
|
Time to Best Response
Aikaikkuna: Up to 12 weeks
|
Time to best response is defined as the time from the first study treatment to the achievement of best response (PR, VGPR, CR, or sCR) based on IMWG criteria.
|
Up to 12 weeks
|
|
Duration of Response
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
Duration of response is defined as the time from the achievement of PR or better until progressive disease (PD) based on IMWG criteria.
Subjects will be censored if they die of anything other than myeloma.
|
Up to 3 years
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
PFS is defined as the time from the first study treatment until confirmed PD based on IMWG criteria or death from any cause, whichever comes first.
|
Up to 3 years
|
|
Median Time to Next Treatment (TTNT)
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
Median time to next treatment (TTNT) is defined as the time from the start of the study treatment to the next type of Multiple Myeloma treatment or death from any cause, whichever occurs first.
|
Up to 3 years
|
|
Overall Survival
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
Overall survival is defined as the time from the first study treatment to death from any cause.
|
Up to 3 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Eben I Lichtman, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Toistuminen
- Multippeli myelooma
- Polisykliset yhdisteet
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Fluoratut steroidit
- Raskaat
- Deksametasoni
- pomidomidi
- iatuximab
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC2119
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .