- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05911321
Isa-Pom-Dex bij oudere/kwetsbare proefpersonen met RRMM
Studie van Isatuximab Plus Pomalidomide en Dexamethason bij zeer toxisch kwetsbare proefpersonen met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie heeft tot doel de uitdagingen aan te pakken waarmee men te maken krijgt bij het selecteren van de juiste therapie voor oudere of zeer toxisch kwetsbare patiënten die slechte kandidaten zijn voor standaard (volledige dosis) chemotherapieregimes. Traditionele klinische onderzoeken sluiten deze patiënten vaak uit, waardoor de generaliseerbaarheid van beschikbare gegevens wordt beperkt. Deze single-arm multicenter fase II-studie zal 49 oudere en/of toxiciteitsgevoelige patiënten met RRMM inschrijven. De studie zal de veiligheid en effectiviteit evalueren van isatuximab bij gebruik in combinatie met pomalidomide en dexamethason bij lagere dan de standaarddoses. Het primaire doel is om het totale responspercentage (ORR) te schatten, terwijl secundaire doelstellingen de schatting van aanvullende responsmaatregelen omvatten, evenals metingen van toxiciteit en verdraagbaarheid. Alle deelnemers aan het onderzoek zullen ook worden geëvalueerd door Cancer and Ageing Research Group Geriatric Assessments (CARG-GA) en door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PRO) van kwaliteit van leven (QOL). Ook zullen biomarkers van veroudering en kwetsbaarheid bestudeerd worden.
Duur van de therapie:
De duur van deelname aan het onderzoek hangt af van de respons op de behandeling. Als de behandeling niet wordt uitgesteld vanwege bijwerkingen, zal de behandeling met Isa-Pd over het algemeen worden voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare bijwerkingen, andere ziekte of aandoening die verdere studiebehandeling verhindert, of het besluit van een proefpersoon om zich terug te trekken uit de studie. Gemiddeld zullen proefpersonen in dit onderzoek hoogstwaarschijnlijk ongeveer 10 maanden worden behandeld.
Duur van de follow-up:
Alle deelnemers, inclusief degenen die zijn teruggetrokken wegens bijwerkingen, zullen worden gevolgd nadat ze uit de studiebehandeling zijn verwijderd tot overlijden of volledige terugtrekking van de proefpersoon om andere redenen. Deelnemers die vanwege onaanvaardbare bijwerkingen uit de onderzoeksbehandeling zijn verwijderd, zullen worden gevolgd voor het oplossen of stabiliseren van de bijwerkingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen om deel te nemen aan het onderzoek en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie (PHI). Toestemming moet worden verkregen voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
- Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming. Gedocumenteerd symptomatisch multipel myeloom dat eerder op therapie heeft gereageerd (gedeeltelijke respons of beter) en recidiverend of recidiverend is en ongevoelig voor de laatste therapielijn.
Patiënten moeten ook refractair zijn voor ten minste één eerdere therapielijn die een IMiD en/of een PI omvat, en moeten ten minste 2 cycli van dat regime hebben gekregen om te kunnen worden beoordeeld op refractairheid. Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als bewijs van progressieve ziekte volgens IMWG-criteria binnen 60 dagen (gemeten vanaf het einde van de laatste cyclus) na voltooiing van de behandeling met het laatste antimyeloomregime.
Indien eerder behandeld met een anti-CD38-bevattend regime, moet de proefpersoon ten minste een PR hebben bereikt voor die lijn van therapie en mag hij gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan opname geen anti-CD38-mAb hebben gekregen.
- Bereid en in staat om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten op basis van het oordeel van de onderzoeker of de door het protocol aangewezen persoon.
- Voorspeld hoog risico op ernstige toxiciteit van intensieve regimes voor RRMM, zoals standaard (volledige dosis) DPD, DVD, KPD, KRD, Ixa-PD of Elo-PD, aangezien elk regime werd gepubliceerd (dergelijke regimes gebruiken bijvoorbeeld vaak tweemaal per week bortezomib 1,3 mg/m2, lenalidomide 25 mg of pomalidomide 4 mg). Hoog risico wordt gedefinieerd als een van de volgende:
A. Score ≥ 2 (wat aangeeft "kwetsbaar") op het instrument van de International Myeloma Working Group (IMWG; Palumbo et al. [Blood 2015])
B.KPS ≤ 70
C. Niet voldoen aan criterium A of B hierboven, maar volgens de behandelende arts geen kandidaat zijn voor een standaard volledige doseringsregime vanwege eerdere klinisch significante niet-hematologische graad ≥3 (NCI CTCAE, versie 5.0) toxiciteit toegeschreven aan eerdere antikankertherapie en /of patiënt die een dosisverlaging van ten minste twee afzonderlijke geneesmiddelen tegen kanker nodig had tijdens eerdere therapie voor multipel myeloom.
Uitsluitingscriteria:
Alle proefpersonen die bij aanvang aan een van de vermelde uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
- Behandeling tegen myeloom binnen 2 weken van cyclus 1 dag 1
- Voorafgaande behandeling met pomalidomide
- Elke therapie met monoklonale antilichamen in de afgelopen 30 dagen
- Behandeling met monoklonaal antilichaam tegen CD38 in de afgelopen 6 maanden
- Autologe stamceltransplantatie binnen 12 weken vanaf dag 1 van cyclus 1
- Proefpersonen voelden zich door de behandelend arts geen kandidaat voor WELKE systemische therapie dan ook vanwege overmatige comorbiditeit, kwetsbaarheid, verminderde prestatiestatus of andere ernstige beperkingen. Dergelijke beperkingen kunnen in het algemeen worden opgevat als een buitengewoon hoog risico voor ELKE systemische behandeling. Deze beperkingen komen vaak voort uit medische comorbiditeiten die geen verband houden met MM en het is daarom onwaarschijnlijk dat ze zullen verbeteren met MM-therapie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkele arm
Proefpersonen met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom die de studiebehandeling krijgen.
|
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie.
Toedieningsweg: Intraveneus 10 mg/kg zal eenmaal per week intraveneus worden toegediend tijdens cyclus 1 en om de week tijdens elke volgende cyclus.
Farmaceutische vorm: pil voor oraal gebruik.
Toedieningsweg: 3 mg Pomalidomide 3 mg pil wordt eenmaal daags via de mond ingenomen op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
Farmaceutische vorm: tablet voor oraal gebruik. Toedieningsweg: pil voor oraal gebruik.
Dexamethason 20 mg tablet wordt eenmaal per week via de mond ingenomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Up to 12 weeks
|
Overall response rate (ORR) is defined as the percentage of participants achieving a partial response or better (≥PR) per IMWG criteria. The number and percentage of participants achieving at least a partial response were reported. Complete response (CR) requires negative serum and urine immunofixation, disappearance of plasmacytomas, and <5% bone marrow plasma cells; stringent complete response (sCR) requires CR plus a normal free light chain ratio and no clonal plasma cells in bone marrow. Very good partial response (VGPR) is defined as M-protein detectable by immunofixation but not electrophoresis, or a ≥90% reduction in serum M-protein with urine M-protein <100 mg/24h. Partial response (PR) is defined as a ≥50% reduction in serum M-protein and a ≥90% reduction in 24-hour urine M-protein (or to <200 mg/24h), with a ≥50% reduction in plasmacytomas if present at baseline. |
Up to 12 weeks
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Treatment Related Adverse Events Rate
Tijdsspanne: Up to 12 weeks
|
All treatment-related adverse events as defined by changes from baseline utilizing National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) criteria version 5.0. NCI-CTCAE is a descriptive terminology utilized for AE reporting. A grading (severity) scale is provided for each AE term. Grade 1 Mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; intervention not indicated. Grade 2 Moderate; minimal, local, or noninvasive intervention indicated; limiting age-appropriate instrumental Activities of Daily Living (ADL). Grade 3 Severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care ADL. Grade 4 Life-threatening consequences; urgent intervention indicated. Grade 5 Death related to AE. |
Up to 12 weeks
|
|
Treatment Failure-free Survival (TFFS)
Tijdsspanne: Up to 3 years
|
TFFS is defined as the time start from the first day of study therapy until discontinuation for any reason, including disease progression, toxicity, or death. Progressive disease: Serum M-protein: absolute increase must be ≥ 0.5 g/dL, ≥ 1 g/dL if the lowest M component was ≥ 5 g/dL; absolute Urine M-protein increase≥ 200 mg/24 h). In patients without measurable serum and urine M-protein levels, the difference between involved and uninvolved FLC levels must be > 10 mg/dL; without measurable involved FLC levels, bone marrow plasma cell percentage irrespective of baseline status Appearance of a new lesion(s), ≥ 50% increase from nadir > 1 lesion, or ≥ 50% increase in the longest diameter of a previous lesion >1 cm in short axis;≥ 50% increase e in circulating plasma cells (minimum of 200 cells per μL) if this is the only measure of disease. |
Up to 3 years
|
|
Maximum Depth of Response
Tijdsspanne: Up to 12 weeks
|
Maximum depth of response includes the summation of minimal response (MR), partial response (PR), very good partial response (VGPR), complete response (CR), and stringent complete response (sCR) based on IMWG criteria.
Minimal response(MR): ≥ 25% but ≤ 49% reduction of serum M-protein and reduction in 24-h urine M-protein by 50-89%, if present at baseline, a ≥ 50% reduction in the size of soft tissue plasmacytomas is also required.
PR, VGPR, CR, and sCR were defined above.
|
Up to 12 weeks
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tijdsspanne: Up to 12 weeks
|
CBR is defined as a partial response or better (≥PR) + minimal response (MR) rate based on International Myeloma Working Group (IMWG) criteria.
|
Up to 12 weeks
|
|
Bone Marrow Minimal Residual Disease (MRD) Negativity
Tijdsspanne: Up to 12 weeks
|
Bone marrow minimal residual disease (MRD) negativity will be defined as the ratio of subjects who achieved MRD to all subjects.
MRD negativity will be assessed by next-generation sequencing with a minimum sensitivity of 1x10-5.
|
Up to 12 weeks
|
|
Time to First Response
Tijdsspanne: Up to 12 weeks
|
Time to first response is defined as the time from the first study treatment to the achievement of PR or better as defined by IMWG criteria.
|
Up to 12 weeks
|
|
Time to Best Response
Tijdsspanne: Up to 12 weeks
|
Time to best response is defined as the time from the first study treatment to the achievement of best response (PR, VGPR, CR, or sCR) based on IMWG criteria.
|
Up to 12 weeks
|
|
Duration of Response
Tijdsspanne: Up to 3 years
|
Duration of response is defined as the time from the achievement of PR or better until progressive disease (PD) based on IMWG criteria.
Subjects will be censored if they die of anything other than myeloma.
|
Up to 3 years
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Up to 3 years
|
PFS is defined as the time from the first study treatment until confirmed PD based on IMWG criteria or death from any cause, whichever comes first.
|
Up to 3 years
|
|
Median Time to Next Treatment (TTNT)
Tijdsspanne: Up to 3 years
|
Median time to next treatment (TTNT) is defined as the time from the start of the study treatment to the next type of Multiple Myeloma treatment or death from any cause, whichever occurs first.
|
Up to 3 years
|
|
Overall Survival
Tijdsspanne: Up to 3 years
|
Overall survival is defined as the time from the first study treatment to death from any cause.
|
Up to 3 years
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eben I Lichtman, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Neoplasmata, plasmacel
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Herhaling
- Multipel myeloom
- Polycyclische verbindingen
- Zwangerschap
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Steroïden, gefluoreerd
- Zwangerschap
- Dexamethason
- pomalidomide
- isatuximab
Andere studie-ID-nummers
- LCCC2119
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .