Isa-Pom-Dex en sujetos ancianos/frágiles con RRMM
Estudio de isatuximab más pomalidomida y dexametasona en sujetos altamente vulnerables a la toxicidad con mieloma múltiple en recaída o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio tiene como objetivo abordar los desafíos que se enfrentan al seleccionar la terapia adecuada para pacientes de edad avanzada o altamente vulnerables a la toxicidad que no son candidatos para los regímenes de quimioterapia estándar (dosis completa). Los ensayos clínicos tradicionales a menudo excluyen a estos pacientes, lo que limita la generalización de los datos disponibles. Este estudio de fase II multicéntrico de un solo brazo reclutará a 49 pacientes mayores y/o vulnerables a la toxicidad con RRMM. El estudio evaluará la seguridad y eficacia de isatuximab cuando se usa en combinación con pomalidomida y dexametasona en dosis más bajas que las estándar. El objetivo principal es estimar la tasa de respuesta general (ORR), mientras que los objetivos secundarios incluyen la estimación de medidas adicionales de respuesta, así como medidas de toxicidad y tolerabilidad. Todos los participantes en el ensayo también serán evaluados por las Evaluaciones geriátricas del Grupo de Investigación sobre el Cáncer y el Envejecimiento (CARG-GA) y las medidas de calidad de vida (QOL) del resultado informado por el paciente (PRO). También se estudiarán biomarcadores de envejecimiento y fragilidad.
Duración de la terapia:
La duración de la participación en el estudio dependerá de la respuesta al tratamiento. En ausencia de retrasos en el tratamiento debido a eventos adversos, el tratamiento con Isa-Pd generalmente continuará hasta la progresión de la enfermedad, efectos secundarios inaceptables, otra enfermedad o afección que impida continuar el tratamiento del estudio o la decisión de un sujeto de retirarse del estudio. En promedio, lo más probable es que los sujetos sean tratados durante aproximadamente 10 meses en este estudio.
Duración del seguimiento:
Todos los participantes, incluidos los que se retiraron por eventos adversos (AA), serán seguidos después de la eliminación del tratamiento del estudio hasta la muerte o el retiro total del sujeto del estudio por otras razones. Los participantes retirados del tratamiento del estudio por EA inaceptables serán seguidos para la resolución o estabilización de los EA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito obtenido para participar en el estudio y autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA) para la divulgación de información médica personal (PHI). El consentimiento debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
- Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento. Mieloma múltiple sintomático documentado que ha respondido previamente a la terapia (respuesta parcial o mejor) y es recidivante o recidivante y refractario a la última línea de terapia.
Los pacientes también deben ser refractarios a al menos una línea de terapia previa que incluya un IMiD y/o un PI, y deben haber recibido al menos 2 ciclos de ese régimen para poder evaluar la refractariedad. La enfermedad refractaria se define como evidencia de enfermedad progresiva según los criterios del IMWG dentro de los 60 días (medidos desde el final del último ciclo) después de completar el tratamiento con el último régimen de medicamentos contra el mieloma.
Si se trató previamente con un régimen que contenía anti-CD38, el sujeto debe haber logrado al menos una PR para esa línea de terapia y no debe haber recibido un mAb anti-CD38 durante al menos 6 meses antes de la inscripción.
- Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo según el criterio del investigador o la persona designada por el protocolo.
- Alto riesgo previsto de toxicidad grave de los regímenes intensivos para RRMM, como DPD estándar (dosis completa), DVD, KPD, KRD, Ixa-PD o Elo-PD, ya que cada régimen se publicó (dichos regímenes a menudo usan, por ejemplo, bortezomib dos veces por semana a 1,3 mg/m2, lenalidomida a 25 mg o pomalidomida a 4 mg). Alto riesgo se define como uno de los siguientes:
A. Puntuación ≥ 2 (que indica "frágil") en el instrumento del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG; Palumbo et al. [Blood 2015])
B.KPS ≤ 70
C. No cumple con los criterios A o B anteriores, pero el médico tratante considera que no es un candidato para un régimen estándar de dosis completa debido a la toxicidad previa clínicamente significativa no hematológica de grado ≥3 (NCI CTCAE, versión 5.0) atribuida a la terapia anticancerígena previa y /o sujeto que haya requerido una reducción de la dosis de al menos dos fármacos anticancerosos separados durante la terapia previa para el mieloma múltiple.
Criterio de exclusión:
Todos los sujetos que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión enumerados al inicio del estudio serán excluidos de la participación en el estudio.
- Tratamiento antimieloma dentro de las 2 semanas del ciclo 1 día 1
- Tratamiento previo con pomalidomida
- Cualquier terapia con anticuerpos monoclonales dentro de los 30 días anteriores
- Terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD38 en los 6 meses anteriores
- Trasplante autólogo de células madre dentro de las 12 semanas del día 1 del ciclo 1
- Sujetos que el médico tratante consideró que no eran candidatos para NINGUNA terapia sistémica debido a comorbilidades excesivas, fragilidad, deterioro del estado funcional u otras limitaciones graves. Tales limitaciones pueden conceptualizarse generalmente como que hacen que los sujetos tengan un riesgo extremadamente alto para CUALQUIER tratamiento sistémico. Estas limitaciones a menudo se derivan de comorbilidades médicas no relacionadas con MM y, por lo tanto, es poco probable que mejoren con la terapia de MM.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo único
Sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario que reciben el tratamiento del estudio.
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Forma farmacéutica: Solución para perfusión.
Vía de administración: Se administrarán 10 mg/kg intravenosos por vía intravenosa una vez a la semana durante el ciclo 1 y cada dos semanas durante cada ciclo subsiguiente.
Forma farmacéutica: Pastilla para uso oral.
Vía de administración: La píldora de 3 mg de pomalidomida de 3 mg se tomará por vía oral una vez al día en los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días.
Forma farmacéutica: Tableta para uso oral Vía de administración: Píldora para uso oral.
La tableta de dexametasona de 20 mg se tomará por vía oral una vez por semana.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Overall Response Rate (ORR)
Periodo de tiempo: Up to 12 weeks
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Overall response rate (ORR) is defined as the percentage of participants achieving a partial response or better (≥PR) per IMWG criteria. The number and percentage of participants achieving at least a partial response were reported. Complete response (CR) requires negative serum and urine immunofixation, disappearance of plasmacytomas, and <5% bone marrow plasma cells; stringent complete response (sCR) requires CR plus a normal free light chain ratio and no clonal plasma cells in bone marrow. Very good partial response (VGPR) is defined as M-protein detectable by immunofixation but not electrophoresis, or a ≥90% reduction in serum M-protein with urine M-protein <100 mg/24h. Partial response (PR) is defined as a ≥50% reduction in serum M-protein and a ≥90% reduction in 24-hour urine M-protein (or to <200 mg/24h), with a ≥50% reduction in plasmacytomas if present at baseline. |
Up to 12 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Treatment Related Adverse Events Rate
Periodo de tiempo: Up to 12 weeks
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All treatment-related adverse events as defined by changes from baseline utilizing National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) criteria version 5.0. NCI-CTCAE is a descriptive terminology utilized for AE reporting. A grading (severity) scale is provided for each AE term. Grade 1 Mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; intervention not indicated. Grade 2 Moderate; minimal, local, or noninvasive intervention indicated; limiting age-appropriate instrumental Activities of Daily Living (ADL). Grade 3 Severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care ADL. Grade 4 Life-threatening consequences; urgent intervention indicated. Grade 5 Death related to AE. |
Up to 12 weeks
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Treatment Failure-free Survival (TFFS)
Periodo de tiempo: Up to 3 years
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TFFS is defined as the time start from the first day of study therapy until discontinuation for any reason, including disease progression, toxicity, or death. Progressive disease: Serum M-protein: absolute increase must be ≥ 0.5 g/dL, ≥ 1 g/dL if the lowest M component was ≥ 5 g/dL; absolute Urine M-protein increase≥ 200 mg/24 h). In patients without measurable serum and urine M-protein levels, the difference between involved and uninvolved FLC levels must be > 10 mg/dL; without measurable involved FLC levels, bone marrow plasma cell percentage irrespective of baseline status Appearance of a new lesion(s), ≥ 50% increase from nadir > 1 lesion, or ≥ 50% increase in the longest diameter of a previous lesion >1 cm in short axis;≥ 50% increase e in circulating plasma cells (minimum of 200 cells per μL) if this is the only measure of disease. |
Up to 3 years
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Maximum Depth of Response
Periodo de tiempo: Up to 12 weeks
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Maximum depth of response includes the summation of minimal response (MR), partial response (PR), very good partial response (VGPR), complete response (CR), and stringent complete response (sCR) based on IMWG criteria.
Minimal response(MR): ≥ 25% but ≤ 49% reduction of serum M-protein and reduction in 24-h urine M-protein by 50-89%, if present at baseline, a ≥ 50% reduction in the size of soft tissue plasmacytomas is also required.
PR, VGPR, CR, and sCR were defined above.
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Up to 12 weeks
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Clinical Benefit Rate (CBR)
Periodo de tiempo: Up to 12 weeks
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CBR is defined as a partial response or better (≥PR) + minimal response (MR) rate based on International Myeloma Working Group (IMWG) criteria.
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Up to 12 weeks
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Bone Marrow Minimal Residual Disease (MRD) Negativity
Periodo de tiempo: Up to 12 weeks
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Bone marrow minimal residual disease (MRD) negativity will be defined as the ratio of subjects who achieved MRD to all subjects.
MRD negativity will be assessed by next-generation sequencing with a minimum sensitivity of 1x10-5.
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Up to 12 weeks
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Time to First Response
Periodo de tiempo: Up to 12 weeks
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Time to first response is defined as the time from the first study treatment to the achievement of PR or better as defined by IMWG criteria.
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Up to 12 weeks
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Time to Best Response
Periodo de tiempo: Up to 12 weeks
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Time to best response is defined as the time from the first study treatment to the achievement of best response (PR, VGPR, CR, or sCR) based on IMWG criteria.
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Up to 12 weeks
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Duration of Response
Periodo de tiempo: Up to 3 years
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Duration of response is defined as the time from the achievement of PR or better until progressive disease (PD) based on IMWG criteria.
Subjects will be censored if they die of anything other than myeloma.
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Up to 3 years
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Progression-free Survival (PFS)
Periodo de tiempo: Up to 3 years
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PFS is defined as the time from the first study treatment until confirmed PD based on IMWG criteria or death from any cause, whichever comes first.
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Up to 3 years
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Median Time to Next Treatment (TTNT)
Periodo de tiempo: Up to 3 years
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Median time to next treatment (TTNT) is defined as the time from the start of the study treatment to the next type of Multiple Myeloma treatment or death from any cause, whichever occurs first.
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Up to 3 years
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Overall Survival
Periodo de tiempo: Up to 3 years
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Overall survival is defined as the time from the first study treatment to death from any cause.
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Up to 3 years
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eben I Lichtman, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Reaparición
- Mieloma múltiple
- Compuestos policíclicos
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Esteroides, fluorado
- Esparrazadienetrioles
- Dexametasona
- pomalidomida
- isacuximab
Otros números de identificación del estudio
- LCCC2119
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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