Kliininen tutkimus, jolla verrataan ja arvioidaan turvallisuutta ja farmakokineettisiä CKD-341:n ja D958:n suun kautta antamisen jälkeen terveillä aikuisilla (CKD-341)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet vapaaehtoiset, iältään ≥ 19 vuotta vanhat seulonnan aikaan
2. Paino ≥50 kg, laskennallinen painoindeksi (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 seulontahetkellä
3. Ne, joilla ei ole synnynnäisiä tai kroonisia sairauksia ja joilla ei ole patologisia oireita tai löydöksiä lääkärintarkastuksen seurauksena
4. Lääkkeen ominaisuuksien mukaan ja henkilöt, jotka katsottiin kelpoisiksi seulontatestien perusteella, kuten kliiniset laboratoriotutkimukset, elintoiminnot, fyysinen tutkimus, 12-kytkentäinen EKG
5. Ennen tutkimukseen osallistumista kokeilun tarkoitus ja sisältö selvitettiin perusteellisesti, ja osallistujat suostuivat vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen, joka allekirjoittivat

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, joilla on kliinisesti merkittäviä sairauksia tai historiaa maksassa, munuaisissa, neurologisissa, psykiatrisissa, hengitystie-, endokriinisissa, kasvaimissa, virtsateiden, sydän- ja verisuonisairauksissa, maha-suolikanavassa, tuki- ja liikuntaelimistössä jne. Potilaat, joilla on sapen atresia ja vaikea maksan toimintahäiriö 1-2. Munuaisten vajaatoiminta 1-3. Shokkipotilas 1-4. Potilaat, joilla on hypokalemia, hyponatremia ja hyperkalsemia 1-5. Addisonin oireyhtymä 1-6. Primaarinen aldosteronismi 1-7. Valtimoläppä/mitraaliahtauma tai hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia 1-8. Renovaskulaarinen hypertensio tai anuria 1-9. Hypotensio 1-10. Valtimotauti tai aivojen arterioskleroosi 1-11. Potilaat, joilla on oireinen hyperurikemia (historiassa kihti tai virtsakivitauti) tai diabetespotilaat, mukaan lukien suvussa 1-12. Kilpirauhasen liikatoiminta 1-13. Sympatektomia
2. Naiselle, raskaana olevalle naiselle (virtsa-ihmisen koriongonadotropiinipositiivinen) tai imettävälle naiselle
3. Potilaat, joilla on yliherkkyys tai aiemmin yliherkkyys tälle lääkkeelle tai tämän lääkkeen sisältämille ainesosille, dihydropyridiinijohdannaisille, tiatsididiureetteille tai sulfonamidilääkkeille
4. Litiumhoitoa saavat potilaat
5. Ne, joilla on geneettisiä ongelmia, kuten galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
6. Henkilöt, joilla on ollut maha-suolikanavan leikkaus (Crohnin tauti, haavauma, akuutti/krooninen haimatulehdus) lukuun ottamatta yksinkertaista umpilisäkkeen poistoa ja tyräleikkausta (lukuun ottamatta umpilisäkkeentulehdusta tai tyrä), jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä.

7. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä, mukaan lukien seuraavat löydökset 12-kytkentäisestä elektrokardiogrammista seulonnan aikana

   • korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms miehillä, QTc > 470 ms naisilla
   • Keuhkojen regurgitaatio (PR) -väli > 200 ms
   • QRS (QRS-kompleksi) kesto > 120 ms

8. Koehenkilöt, jotka osoittavat seuraavat tulokset kliinisessä laboratoriokokeessa seulonnan aikana

   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP), y-glutamyylitranspeptidaasi (γ-GT) ja bilirubiinin kokonaisarvot > 2 kertaa korkeammat kuin normaalin ylätason
   • Epidermaalinen kasvutekijäreseptori (eGFR) (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus, joka on laskettu MDRD:llä) < 60 ml/min/1,73 m2
   • Kreatiinifosfokinaasi (CPK) > 2,5 kertaa korkeampi kuin normaalin ylätaso
9. Ne, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä tai positiivinen reaktio virtsan huumeiden seulontatestissä
10. Alle 5 minuutin lepotilassa systolinen verenpaine >150 mmHg tai ≤ 90 mmHg, diastolinen verenpaine ≥100 mmHg tai <50 mmHg, pulssi ≥100 lyöntiä minuutissa tai ≤ 40 mmHg
11. Henkilöt, jotka ovat antaneet lääkkeitä metaboloivia entsyymejä indusoivia tai estäviä lääkkeitä, kuten barbituraatteja, kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antopäivää
12. Ne, jotka syövät epänormaalia ruokavaliota, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen, tai ne, jotka kuluttavat elintarvikkeita, jotka voivat vaikuttaa lääkeaineenvaihduntaan
13. Siklosporiinia, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, terfenadiinia, astemitsolia, digitalista, glukokortikosteroideja, adrenokortikotrooppista hormonia ja reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään (RAAS) vaikuttavia lääkkeitä tulee välttää 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. Jos olet käyttänyt reseptilääkkeitä tai yrttivalmisteita, jotka voivat vaikuttaa kliinisen kokeen lääkkeiden ominaisuuksiin, mukaan lukien henkilö, joka on antanut reseptivapaata lääkettä (OTC) tai vitamiinivalmistetta 10 päivän sisällä (jos lääke ei kuitenkaan vaikuttaa kliinisen lääketutkimuksen farmakokineettisiin ominaisuuksiin, tutkija voi osallistua kliiniseen tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.)
14. Ne, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antopäivää ja saivat hoidon (Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistumisen lopettamisen kriteerit perustuvat kuitenkin viimeiseen antopäivään ja seuraava päivä lasketaan yhdeksi päiväksi.)
15. Kokoveren luovutus tai komponenttiverenluovutus kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antopäivää, verensiirto 1 kuukauden sisällä tai henkilöt, jotka eivät voi välttää verenluovutusta koehenkilön kirjallisesta suostumuksesta käynnin jälkeiseen tutkimukseen
16. Ne, jotka ovat käyttäneet alkoholia jatkuvasti (yli 21 yksikköä/viikko, 1 yksikkö = 10 g = 12,5 ml puhdasta alkoholia) 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antopäivää tai eivät voi olla juomatta koettavan suostumuksesta lähtien. Vierailun jälkeisen tutkimuksen aika
17. Tupakoitsijat, joiden keskimääräinen tupakointi ylittää 10 savuketta päivässä 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antopäivää ja jotka eivät pysty lopettamaan tupakointia 24 tuntia ennen antoa kullakin ajanjaksolla viimeiseen verenottohetkeen
18. Ne, jotka ovat syöneet greippiä (greippiä) sisältävää ruokaa 48 tuntia ennen ensimmäistä antoa käynnin jälkeiseen tutkimukseen tai jotka eivät voi olla syömättä
19. Ne, jotka söivät kofeiinia sisältäviä elintarvikkeita (kahvi, vihreä tee, musta tee, hiilihapotetut juomat, kahvimaito, ravitsemukselliset tonic-juomat jne.) 24 tuntia ennen antoa viimeiseen verinäytteeseen tai jotka eivät voineet olla ottamatta niitä.
20. Aikana 48 tuntia ennen ensimmäistä antokertaa käynnin jälkeiseen tutkimukseen ne, jotka ovat tehneet rasittavaa, jokapäiväistä elämää ylittävää liikuntaa tai jotka eivät voi pidättäytyä rasittavasta harjoituksesta
21. Potilaan suostumuksesta 2 viikkoon viimeisen kliinisen lääkkeen antamisesta, luotettavat ehkäisymenetelmät (esim. ehkäisyväline ja implantaatio tai kohdunsisäinen laite, sterilointi (vasektomia) Henkilö, joka ei käytä leikkausta, munanjohtimen sidonta jne.) tai estomenetelmä (spermisidin yhdistetty käyttö kondomin, emättimen pallean ehkäisyyn, emättimen sienen tai kohdunkaulan korkin kanssa)
22. Ne, jotka päätutkija on arvioinut muista syistä kuin yllä mainituista valinta-/poissulkemiskriteereistä ja joiden katsotaan olevan sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen