健康な成人を対象としたCKD-341とD958の経口投与後の安全性と薬物動態を比較評価する臨床試験 (CKD-341)

包含基準:

1. スクリーニング時の年齢が19歳以上の健康なボランティア
2. 体重 50kg 以上、スクリーニング時の計算上の BMI が 18.0 ～ 30.0 kg/m2 である
3. 先天性疾患や慢性疾患がなく、健康診断の結果、病的な症状や所見が無い方
4. 医薬品の特性および臨床検査、バイタルサイン、身体検査、12誘導心電図などのスクリーニング検査に基づいて対象と判断された個人に応じて
5. 治験参加前に治験の目的と内容を十分に説明し、参加者には自発的に本治験に参加することに同意していただきました。

除外基準:

1. 肝臓、腎臓、神経、精神、呼吸器、内分泌、腫瘍、泌尿器、心血管、胃腸、筋骨格系などの臨床的に重大な疾患や既往歴がある方、または1-1の証拠がある方。 胆道閉鎖症および重度の肝機能障害を有する患者 1-2． 腎機能障害 1-3． ショック患者 1-4。 低カリウム血症、低ナトリウム血症、高カルシウム血症の患者 1-5． アジソン症候群 1-6。 原発性アルドステロン症 1-7． 動脈弁・僧帽弁狭窄症または肥大型閉塞性心筋症 1-8． 腎血管性高血圧症または無尿 1-9． 低血圧 1-10。 動脈硬化または脳動脈硬化 1-11． 症候性高尿酸血症（痛風または尿路結石の病歴）のある患者、または家族歴を含む糖尿病患者 1-12。 副甲状腺機能亢進症 1-13． 交感神経切除術
2. 女性、妊娠中の女性（尿中ヒト絨毛性ゴナドトロピン陽性）、または授乳中の女性の場合
3. 本剤又は本剤に含まれる成分、ジヒドロピリジン誘導体、チアジド系利尿薬、スルホンアミド系薬剤に対して過敏症又はその既往歴がある患者
4. リチウム療法を受けている患者
5. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、グルコース・ガラクトース吸収不良などの遺伝的問題がある方
6. 薬剤の吸収を妨げる可能性のある単純な虫垂切除術およびヘルニア手術を除く消化器外科手術（クローン病、潰瘍、急性・慢性膵炎）の既往のある方（虫垂炎、ヘルニアを除く）。

7. スクリーニング時の12誘導心電図において以下の所見を含む臨床的に重要な所見を有する者

   • 修正 QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒 (男性)、QTc > 470 ミリ秒 (女性)
   • 肺逆流(PR)間隔 > 200 ミリ秒
   • QRS(QRS-complex) 持続時間 > 120 ミリ秒

8. スクリーニング時の臨床検査において以下の結果を示した対象者

   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ（γ-GT）およびビリルビンの合計が正常上限レベルの2倍以上高い
   • 上皮成長因子受容体(eGFR) (推定糸球体濾過速度、MDRD によって計算) < 60 mL/min/1.73m2
   • クレアチンホスホキナーゼ(CPK) > 正常上限レベルの 2.5 倍高い
9. 1年以内の薬物乱用歴または尿中薬物スクリーニング検査で陽性反応が出た方
10. 5 分間の安静時、最高血圧 >150 mmHg または 90 mmHg 以下、最低血圧 100 mmHg または 50 mmHg 未満、脈拍 100 bpm または 40 bpm 以下
11. 初回投与日前1ヶ月以内にバルビツレート系薬剤等の薬物代謝酵素誘導剤または阻害剤を投与したことがある方
12. 治験薬の吸収、分布、代謝、排泄に影響を与える可能性のある異常な食生活を行っている人、または薬剤の代謝に影響を与える可能性のある食品を摂取している人
13. シクロスポリン、非ステロイド系抗炎症薬、テルフェナジン、アステミゾール、ジギタリス、糖質コルチコステロイド、副腎皮質刺激ホルモン、およびレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）に影響を与える薬剤は、初回投与前 2 週間以内に避けるべきです。 10日以内に市販薬（OTC）やビタミン剤を投与した人を含む、治験薬の特性に影響を与える可能性のある処方薬や漢方薬を投与したことがある場合（ただし、医薬品が投与されていない場合は、治験薬の薬物動態特性に影響を与える場合、治験責任医師は治験責任医師の判断で臨床試験に参加する場合があります。）
14. 初回投与日から6か月以内に他の臨床試験に参加し、投与を受けた者（ただし、他の臨床試験への参加中止の基準は最終投与日を基準とし、翌日を1日としてカウントする。）
15. 初回投与日前1ヶ月以内の全血献血または成分献血、1ヶ月以内の輸血、または被験者の書面による同意時から訪問後試験時までに献血を避けられない方
16. 初回投与日から6ヵ月以内に継続的に飲酒（21単位/週、1単位＝10g＝純アルコール換算で12.5mL以上）を摂取した者、又は被験者の同意時から禁酒できない者事後学習の時間
17. 初回投与日前3ヶ月以内に1日平均喫煙量が10本を超える喫煙者、かつ各期間の投与24時間前から最終採血時まで禁煙できない者
18. 初回投与の48時間前から訪問後調査時までにグレープフルーツ（グレープフルーツ）を含む食品を摂取した方、または食事を控えられない方
19. 投与24時間前から最後の採血までにカフェインを含む食品（コーヒー、緑茶、紅茶、炭酸飲料、コーヒー牛乳、栄養ドリンク等）を摂取した、または摂取を控えられなかった方。
20. 初回投与の48時間前から訪問後調査時までの間に、日常生活レベルを超える激しい運動を行った方、または激しい運動を控えられない方
21. 被験者の同意時から最後の臨床薬剤投与日から2週間以内に、信頼できる避妊方法（例：避妊薬の投与および埋め込みまたは子宮内器具、滅菌処置（精管切除術））を行っていない者、卵管結紮など）または遮断法（殺精子剤とコンドーム、避妊用膣隔膜、膣スポンジ、子宮頸管キャップの併用）
22. 上記選定・除外基準以外の理由により研究責任者が本研究への参加に不適当と判断した者