Circ0014614:n rooli ET:n muodostumisessa ja kehityksessä

Viime vuosina huomiota on herättänyt myeloproliferatiivisen sairauden (MPN) kehittymiseen osallistuva kasvainalue, jota geenimutaatioita aiheuttavat kantasolut uudistavat, mutta mutaatioiden hematopoieettisten kantasolujen (HSC:t) aiheuttamat mikroympäristön uudelleenmuodostumisen syyt ja mekanismit ovat huonot. ymmärsi. Aiemmat tutkimuksemme ovat osoittaneet, että solunulkoisten rakkuloiden, circ0014614, kuljetuksessa MEP:istä ET-potilailla on este, joka on rikastunut megakaryosyytti-erytroidien progenitorin (MEP:n) sytoplasmassa, mikä aiheuttaa epänormaalia lisääntymistä ja MEP:ien vähentynyttä apoptoosia. Monistetut MEP:t vaikuttavat mesenkymaalisten kantasolujen (MCS:t) luustumiseen. Tämän perusteella ehdotamme hypoteesia, että circ0014614 voi aiheuttaa epänormaalia MEP:ien vahvistumista, muuttaa markkinarakoa, indusoida MCS:iden luutumista ja osteoblastien (OBC:t) epänormaalia monistumista tietyn reitin kautta edistäen ET:n muodostumista ja kehitystä. Tämä tutkimus laajentaa essential trombosytoosia (ET) sairastavien potilaiden luuydinnäytteiden kokoelmaa, havaitsee erot noin 0014614-tasoissa ääreisveressä ja luuytimessä ennen hoitoa ja sen jälkeen ja ennustaa sen myöhemmän mikro-RNA:n ja mRNA:n bioinformatiikan analyysin avulla, jotta voidaan spekuloida sen roolia taudin esiintyminen ja kehittyminen. Viime vuosina geenimutaatioita ohjaavien kantasolujen muovaaman MPN:n kehittämiseen osallistuva kasvainrako on herättänyt huomiota, mutta mutatoituneiden HSC:iden aiheuttaman mikroympäristön uudelleenmuotoilun syy ja mekanismi ovat huonosti ymmärrettyjä. Aiemmat tutkimuksemme ovat osoittaneet, että ET-potilailla on este solunulkoisten rakkuloiden kuljettamisessa MEP:istä circ0014614, joka on rikastunut MEP:iden sytoplasmassa, mikä aiheuttaa epänormaalia proliferaatiota ja vähentynyttä MEP:ien apoptoosia. Vahvistetut MEP:t vaikuttavat MCS:iden luustumiseen. Tämän perusteella ehdotamme hypoteesia, että circ0014614 voi aiheuttaa epänormaalia MEP:ien vahvistumista, muuttaa markkinarakoa, indusoida MCS:iden luutumista ja OBC:iden epänormaalia vahvistumista tietyn reitin kautta edistäen ET:n muodostumista ja kehittymistä. Tämä tutkimus laajentaa ET-potilaiden luuydinnäytteiden kokoelmaa, havaitsee erot noin 0014614-tasoissa ääreisveressä ja luuytimessä ennen hoitoa ja sen jälkeen ja ennustaa sen alavirran mikro-RNA:ta ja mRNA:ta bioinformatiikan analyysin avulla spekuloidakseen sen roolia esiintymisessä ja kehityksessä. taudista.