Rola Circ0014614 w powstawaniu i rozwoju ET

W ostatnich latach zwrócono uwagę na niszę nowotworową zaangażowaną w rozwój choroby mieloproliferacyjnej (MPN), która jest przebudowywana przez macierzyste komórki progenitorowe napędzające mutację genu, ale przyczyna i mechanizm przebudowy mikrośrodowiska przez zmutowane hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC) są słabo poznane zrozumiany. Nasze poprzednie badania wykazały, że istnieje przeszkoda w transporcie pozakomórkowych pęcherzyków circ0014614 z MEP u pacjentów z ET, która jest wzbogacona w cytoplazmę prekursora megakariocytów-erytroidów (MEP), powodując nieprawidłową proliferację i zmniejszoną apoptozę MEP. Amplifikowane MEP wpływają na kostnienie mezenchymalnych komórek macierzystych (MCS). Na tej podstawie proponujemy hipotezę, że circ0014614 może powodować nieprawidłową amplifikację MEP, przekształcać niszę, indukować kostnienie MCS i nieprawidłową amplifikację osteoblastów (OBC) poprzez określony szlak, sprzyjając powstawaniu i rozwojowi ET. To badanie rozszerzy zbiór próbek szpiku kostnego od pacjentów z nadpłytkowością samoistną (ET), wykryje różnice w poziomach circ0014614 we krwi obwodowej i szpiku kostnym przed i po leczeniu oraz przewidzi dalsze mikroRNA i mRNA za pomocą analizy bioinformatycznej, aby spekulować o jego roli w występowanie i rozwój choroby. W ostatnich latach zwrócono uwagę na niszę nowotworową zaangażowaną w rozwój MPN, który jest przebudowywany przez macierzyste komórki progenitorowe kierujące mutacjami genów, ale przyczyna i mechanizm przebudowy mikrośrodowiska przez zmutowane HSC są słabo poznane. Nasze poprzednie badania wykazały, że istnieje przeszkoda w transporcie pozakomórkowych pęcherzyków circ0014614 z MEP u pacjentów z ET, które są wzbogacone w cytoplazmie MEP, powodując nieprawidłową proliferację i zmniejszoną apoptozę MEP. Wzmocnione MEP wpływają na kostnienie MCS. Na tej podstawie proponujemy hipotezę, że circ0014614 może powodować nieprawidłową amplifikację MEP, przekształcać niszę, indukować kostnienie MCS i nieprawidłową amplifikację OBC poprzez określoną ścieżkę, sprzyjając powstawaniu i rozwojowi ET. To badanie rozszerzy zbiór próbek szpiku kostnego od pacjentów z ET, wykryje różnice w poziomach circ0014614 we krwi obwodowej i szpiku kostnym przed i po leczeniu oraz przewidzi dalsze mikroRNA i mRNA za pomocą analizy bioinformatycznej, aby spekulować na temat jego roli w występowaniu i rozwoju choroby.