Bortetsomibin, lenalidomidin ja deksametasonin (VRd) tutkimus, jota seurasi BCMA CAR-T -hoito primaarista plasmasoluleukemiaa sairastavilla potilailla, jotka eivät saa siirtoa (CAREMM-002)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
2. Osallistujat, joilla on dokumentoitu primaarinen plasmasoluleukemia IMWG:n diagnostisten kriteerien mukaan (kierrettävät plasmasolut ≥5 %, määritettynä perifeerisen veren näytteen morfologian perusteella; tai perifeerisen veren tuumorigeenisten plasmasolujen absoluuttinen arvo ylittää 2×10^9/l).
3. Mitattavissa oleva sairaus, seulonnassa jollakin seuraavista määritellyistä: Seerumin monoklonaalisen paraproteiinin (M-proteiinin) taso ≥1,0 ​​g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia; tai kevytketjun MM ilman mitattavissa olevaa sairautta seerumissa tai virtsassa: seerumin Ig-vapaa kevytketju (FLC) ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin Ig-kappa lambda FLC-suhde.
4. Ei oteta huomioon suuriannoksisessa kemoterapiassa autologisella kantasolusiirrolla (ASCT), koska: Ei kelpaa korkean iän (≥65) vuoksi; tai tutkijoiden arvioima ei-kelpoinen; tai Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn arvosana 3 tai 4; tai toistuva hematopoieettisten kantasolujen mobilisaatiohäiriö； tai suuren annoksen kemoterapian lykkääminen ASCT:llä alkuhoitona.
5. Luuydinnäyte vahvistetaan BCMA-positiiviseksi virtaussytometrialla tai patologisella tutkimuksella.
6. Kaikki seulontaveren biokemia: testit tulee tehdä protokollan mukaisesti ja 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit: a.TBIL < 2 x normaalin yläraja (ULN) (< 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä); b.AST ja ALT <3 x ULN.; c. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (laskettu Cockroft-Gault-kaavalla).
7. Rutiiniverikokeet (suoritetaan 7 päivän sisällä, ei punasolujen siirtoa, ei G-CSF/GM-CSF/verihiutaleiden agonisteja, ei lääkekorjausta 14 päivän sisällä ennen seulontaa, ei PLT-siirtoa 7 päivän sisällä): WBC ≥ 1,5 x 109/l, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 70 g/L PLT ≥ 75 x 109/L (jos BMPC < 50 %) tai PLT ≥ 50 x 109/L (jos BMPC ≥ 50 %).
8. Potilaiden on voitava ottaa ennaltaehkäisevää antikoagulanttihoitoa tutkimuksen suosittelemalla tavalla.
9. Nainen ei imetä, ei ole raskaana ja suostuu olemaan raskaana tutkimusjakson aikana ja sitä seuraavat 12 kuukautta. Miespotilaat sopivat, että heidän puolisonsa ei tule raskaaksi tutkimusjakson aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Dokumentoitu aktiivinen amyloidoosi.
2. Dokumentoitu keskushermoston (CNS) invaasiosta.
3. Aiempi altistuminen mille tahansa BCMA-kohdennettulle hoidolle tai CAR-T-hoidolle.
4. Potilaat, joilla on perifeerinen neuropatia, joka on suurempi kuin asteen 2 tai perifeerinen neuropatia, joka on suurempi kuin asteen 2, ja joilla on kipua lähtötilanteessa riippumatta siitä, saavatko he tällä hetkellä lääkehoitoa.
5. Tunnettu intoleranssi, yliherkkyys tai vasta-aihe glukokortikoideille, bortetsomibille, lenalidomidille ja BCMA-CART-solutuotteille.
6. Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
7. Hepatiitti B -infektio
8. Hepatiitti C -infektio
9. Elinajanodote <6 kuukautta
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
11. Mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka vaikuttaa potilaan kykyyn niellä tabletteja, tai mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa tutkitun hoitolääkkeen imeytymiseen
12. Koehenkilöillä oli suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista (esimerkiksi yleisanestesia), tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai leikkaus järjestetään tutkimusjakson aikana.
13. Saatu elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
14. Tutkijan arvion mukaan mikä tahansa tila, mukaan lukien vakava mielisairaus, lääketieteellinen sairaus tai muut oireet/tilat, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen hoitoon, noudattamiseen tai kykyyn antaa tietoinen suostumus, mukaan lukien niihin rajoittumatta.
15. Tarvittava lääkitys tai tukihoito on vasta-aiheinen tutkimushoidon yhteydessä.
16. Kaikki sairaudet tai komplikaatiot, jotka voivat häiritä tutkimusta.
17. Potilaat eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.